可降解药物支架对冠心病患者血浆可溶性CD40配体的影响

【摘要】  目的 探讨可降解药物支架对冠心病患者血浆可溶性CD40配体的影响。 方法 对100例接受裸支架（BMS组）和100例接受可降解药物支架（EXCEL支架组）的冠心病患者进行冠状动脉造影随诊。测定术后1 mo、3 mo、6 mo末血浆可溶性CD40配体水平。 结果 两组患者一般资料无显著性差异（P＞0.05）。BMS组术后1 mo、3 mo、6 mo末血浆可溶性CD40配体水平均显著高于EXCEL支架组（P均＜0.01）；术后6 mo冠状动脉造影支架内再狭窄发生率显著高于EXCEL支架组（P＜0.01），晚期支架内血栓发生率无显著差异（P＞0.05）。 结论 可降解药物支架能降低血浆可溶性CD40配体水平，适度内皮化，减少再狭窄，减少迟发性血栓形成。

【关键词】  冠心病；血浆可溶性CD40；CD40配体；EXCEL支架

　　【Abstract】 Objective  To explore the effects of degradable drug support on soluble CD40 ligand of patients with coronary heart disease（CHD）. Methods  Coronary arteriongraphy follow?ups were conducted in 100 CHD patients receiving bare support（BMS group） and 100 ones doing EXCEL support（EXCEL group）. Plasma CD40 ligand levels were measures at the end of the 1st，3rd and 6th month after operation. Results There was no significant difference in general data between the 2 groups（P>0.05）. At the ends of the 1st，3rd and 6th month after operation，plasma CD40 ligand levels were significantly higher in the BMS than in the EXCEL group（P<0.01）. In the 6th month after operation，intra?support rectenosis incidence was significantly higher in the BMS than in the EXCEL group（P<0.01），and there was no difference in the incidence of advanced?stage intra?support thrombus between the 2 groups（P>0.05）. Conclusion  EXCEL support can lower plasma soluble CD40 ligand levels，endothelialize mederately，reduce restenosis and formation of tardive thrombus.

　　【Keywords】  Coronary heart disease；plasma soluble CD40；CD40 ligand;EXCEL support

　　血浆可溶性CD40?CD40配体（CD40?CD40L）是一对跨膜小分子糖蛋白。这一对受体配体不仅参与了动脉粥样硬化（AS）的发生，而且对斑块的不稳定起关键作用，是促进急性冠状动脉综合征（ACS）发展的重要原因。新近资料表明，CD40?CD40L相互作用可能在冠状动脉支架术后再狭窄中起重要作用［1］。支架置入后对血管壁的损伤或使脂核破裂，可引起血管壁的局部炎症因子表达形成复杂的“因子”，CD40?CD40L相互作用可能是其中的一个关键环节。动脉的损伤还可引起血管平滑肌细胞（VSMC）的增生和迁移以及血管重构，这些因素是发生支架内再狭窄的主要机制［2］。现在冠心病的支架治疗已经成为冠心病介入治疗的主流，然而支架内再狭窄和晚期血栓是目前面临的主要难题。第一代药物涂层支架在预防支架内再狭窄取得了良好的效果，但晚期血栓形成率高。本文通过研究血浆中sCD40L的变化，以探讨可降解药物支架（EXCEL支架）对sCD40L的影响，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 对象  选取2004年1月～2007年6月在我院接受裸支架（BMS）或EXCEL支架治疗，并进行冠状动脉造影随诊的200例冠心病患者为研究对象。所有患者均排除严重的心功能不全、结核、恶性肿瘤、急慢性感染、自身免疫性疾病、肝肾功能不全。所有患者术后均接受阿司匹林300 mg·d-1，氯吡格雷75 mg·d-1，规范药物治疗≥6 mo。共入组200例，男120例，女80例，将患者根据支架类型不同分为BMS组100例，EXCEL支架组100例。

　　1.2 方法  对入组病例的临床资料进行回顾性分析。支架术成功标准：至少用相互垂直的两个投照体位，肉眼判定残余狭窄＜20%和前向血流T1M13级为支架术成功标准。完全闭塞病变时间≥3 mo计为慢性完全性闭塞。

　　1.3 随诊  患者支架术后1 mo、3 mo、6 mo末进行随诊，用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血浆中sCD40L水平。6 mo复查冠状动脉造影，如果有心绞痛或者心肌梗死等重要心血管事件可以提前复查冠状动脉造影。共有280个靶病变接受治疗并完成造影随诊。

　　1.4 统计方法  所有数据应用SPSS12.0统计软件处理，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，统计学分析以P＜0.05为差异有统计学意义。
      
　　表1  两组患者临床基本特（略）

　　2 结果

　　2.1 两组患者临床基本特征比较，见表1。
　　   
　　表1显示，两组患者的临床基本特征均无显著性差异（P＞0.05）。

　　2.2 两组患者病变和基本操作特征比较，见表2。
   
　　表2显示，两组间病变和基本操作特征相当，均无显著性差异（P＞0.05）。

　　2.3 两组患者术后血浆sCD40L水平及术后6 mo冠状动脉造影结果比较，见表3。
    　
　　表3显示，术后两组血浆sCD40L水平均呈持续性下降，但BMS组1 mo、3 mo、6 mo末血浆sCD40L水平均显著高于EXCEL支架组（P均＜0.01）；术后6 mo冠状动脉造影支架内再狭窄发生率显著高于EXCEL支架组（P＜0.01），晚期支架内血栓发生率无显著差异（P＞0.05）。
　　
　　表2  两组患者病变和基本操作特征（略）

　　注：QCA，冠状动脉造影定量分析　　　　　　

　　表3  两组术后血浆sCD40L水平及冠状动脉造影结果（略）

　　注：与BMS组比较△P＜0.01，*P＞0.05。
　
　　3 讨论
    　　
　　CD40和CD40L是一对重要的免疫调节共刺激分子，不仅参与动脉粥样硬化的发生和，而且与它的急性并发症密切相关，炎症反应是PCI产生并发症的一个重要机制。通过抑制炎症反应可以减少术后并发症［3］。近年研究证实平滑肌细胞（VSMC）增殖、迁移是AS及血管成形术后再狭窄等病变形成的重要病理基础之一［4］。然而迄今尚无有效的药物手段。因此寻找能有效抑制VSMC增殖的方法，从而治疗AS及血管成形术后狭窄已是当今的研究焦点。适度内皮、平滑肌增殖对血管成形术后内膜的修复、破裂、斑块的稳定起重要的作用。但过度增殖对AS的发展是不利的，特别是有助于再狭窄的形成。因此，VSMC的增殖对机体具有两方面的影响。如何适度调节细胞增殖尚有许多问题值得深入探讨。该领域的突破将为冠心病血管再狭窄及AS的防治展示新的前景。CD40通过与其受体CD40L相互作用促进内皮迁移，促发损伤血管处内皮细胞的再生，即血管再内皮化，并进一步激活VSMC增殖和迁移。支架术后再狭窄与高表达CD40?CD40L成正相关。
    　　
　　本研究显示，BMS组术后1 mo、3 mo、6 mo末血浆sCD40L水平均显著高于EXCEL支架组（P均＜0.01）；术后6 mo冠状动脉造影支架内再狭窄发生率显著高于EXCEL支架组（P＜0.01），晚期支架内血栓发生率无显著差异（P＞0.05）。提示EXCEL支架使用一种新型聚乳酸类生物可降解材料PLA作为涂层，可在植入体内后3 mo～6mo内降解为水和CO2，既降低再狭窄，适度内皮化，又减少迟发血栓形成。

【】
  　　［1］ Turker S，Gunerl S，Akdeniz B，et al. Usefulness of preprocedural soluble CD40 ligand for predicting restenosis after percutaneous coronary interven in patients with stable coronary artery disease［J］.Am J Cardiol，2006，97：198

　　［2］ Skowasch D，Jabs A，Andrie R，et al.Pathogen burden，inflammation,proliferation and apoptosis in human in?stent restenosis［J］.J Vasc Res，2004，41：525

　　［3］ Vysni C，Sriniv AS M，Lenin M，et al.Interleukin?18?induced human coronary artery smooth muscle cell migration is dependent on NF?B? and Apl?mediated matrix metalloproteinase?9 expression and is inhibited by atorvastatin［J］.Viol chem，2006，281：15099

　　［4］ Sharma S K，Kini A，Mehran R，et al. Randomized trial of rotational atherectomy versus balloon angioplasty for diffuse instent restenosis［J］.Am Heart J，2004，147：16