非肥胖高血压病患者非酒精性脂肪肝与临床相关因素探讨
作者：李斌儒 杨洁 朱延斌 刘燕
【摘要】 目的 通过对非肥胖高血压病患者非酒精性脂肪肝的相关因素进行分析，探讨其在代谢综合征发病中的作用。方法 113例原发性Ⅰ级高血压患者根据B超诊断有无脂肪肝分为两组，观察脂肪肝与各项指标的相关性。结果 脂肪肝组中BMI、FPG、HbA1c、TG、TC及ALT、AST均高于对照组(P<0.05～0.01)，而HDL-C却低于对照组(P<0.05)，但两组患者的血压差异无统计学意义(P>0.05)。结论 非肥胖高血压病患者非酒精性脂肪肝与以IR为基础的MS各相关成分之间关系密切，在非肥胖高血压病患者中，IR是非酒精性脂肪肝的独立危险因素，对高血压病伴非酒精性脂肪肝患者注意改善IR具有重要临床意义。
【关键词】 高血压 脂肪肝 代谢综合征
近年来发现胰岛素抵抗(IR)在非酒精性脂肪肝(NAFLD)的发病中起重要作用，尤其就非肥胖的高血压患者，IR已成为NAFLD独立的危险因素[1]，但目前公布的1999年WHO有关代谢综合征(MS)定义和2001年美国国家胆固醇计划成人组第三次指南(ACEP-ATPⅢ)以及2004年中华糖尿病学分会(CDS)建议[2]，均未将其纳入MS的范畴，因此，正确认识脂肪肝与MS的关系非常必要。本文旨在通过对非肥胖高血压病患者NAFLD的相关因素进行分析，探讨MS在发病中的作用。
1 对象与方法
1.1 对象。选取2003年1月～2005年12月间，我院内科门诊、住院病人及年度体检的Ⅰ级高血压患者113例（均符合1999年WHO/ISH高血压诊断标准），收缩压(SBP)125～158mmHg，舒张压(DBP)68～98mmHg；并排除继发性高血压及糖尿病，无心、脑血管疾病及肾功能损害，无病毒性、自身免疫性肝炎及药物性肝损害，排除饮酒折合酒精量每周大于40g的患者，体重指数(BMI)<28kg/m2。根据2002年中华医学会肝脏病学分会《非酒精性脂肪性肝病诊断标准》，分为高血压伴NAFLD组55例，男32例，女23例，平均年龄（62.4±5.7）岁，高血压不伴NAFLD组58例，男37例，女21例，平均年龄（63.2±6.1）岁。
1.2 方法。晨起空腹采血分离血清测血糖、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)、ALT、AST，之后5min内饮尽含75g葡萄糖的溶液，2h后抽取静脉血测血糖，选用贝克曼-CX7全自动生化分析仪，广州标佳生化科技有限公司提供药盒。所有观察对象均按规定方法测量身高、体重、诊室血压及行腹部B超检查。
1.3 统计学方法。数据以均数±标准差表示，组间比较采用χ2，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
高血压伴NAFLD组与高血压不伴NAFLD组患者一般情况及生化指标比较（表1）。可见脂肪肝组中MBI、空腹血糖(FBG)、HbA1c、TC、TG及ALT、AST均高于对照组(P<0.05～0.01)，而HDL-C低于对照组 (P<0.05)，但两组患者的血压差异无统计学差异 (P>0.05)。
3 讨论
驱动脂肪肝发病人数上升的主要因素是非酒精性脂肪肝，近年来研究发现，在高血压患者中NAFLD较一般人群明显增高，即使在非肥胖、非糖尿病的高血压患者中，脂肪肝的发生率是年龄、性别、体重相匹配人群的2～3倍[1,3]。本研究中，非肥胖高血压病患者伴NAFLD组具有显著的FBG、HbA1c、TC、TG增高及体重增加，而HDL-C却低于对照组(P<0.05)，这些指标均与IR存在一定的相关性。业已证实，在MS各组分中，高TG和低HDL-C血症与IR关系最为密切[4]；在IR状态下，外周脂肪组织分解增多，体内游离脂肪酸(FFA)水平增高，大量的FFA通过门脉系统进入肝脏，进而脂化形成TG增加，超过了肝细胞进行氧化利用和合成脂蛋白将其运出的能力，导致肝细胞脂肪沉积及肝细胞变性，最终形成脂肪肝。可见脂肪肝与以IR为特征的MS密切相关，在非肥胖的高血压病患者中，IR是NAFLD的独立的危险因素，而NAFLD只是MS在肝脏的一种临床表现而已[1,5]。有学者研究证实，IR是高血压形成的的独立危险因素[6]，说明IR是NAFLD和高血压的共同危险因素，这可能是高血压患者NAFLD发生率增多的主要因素之一。根据Willner等人调查发现[7]，在非酒精性脂肪性肝炎患者中，有18％的一级亲属患有非酒精性脂肪性肝炎，其中85％合并MS，而高血压病作为MS的一个重要组分，同样有明显的家族聚集性，且大多数高血压患者也存在IR，这说明高血压伴NAFLD的患者可能在患高血压病和NAFLD之前就存在IR，进而逐渐形成高血压病和NAFLD。
本研究同时发现，尽管所选对象的转氨酶均在正常范围，但在高血压伴NAFLD组ALT、AST均高于不伴NAFLD组，两者具有统计学意义，说明NAFLD患者已经存在肝细胞损害，其中ALT在两组间差异显著(P<0.01)，这与报道NAFLD患者多为ALT升高相符；ALT/AST比值与肝脏脂肪含量密切相关，可用于鉴别非酒精性脂肪性肝炎和酒精性肝病，AST/ALT<1提示系非酒精性脂肪性肝炎，而AST/ALT≥2则明显提示为酒精性肝病。
综上所述，非肥胖高血压病患者NAFLD与以IR为基础的MS各相关成分之间关系密切，在非肥胖高血压病患者中，IR是NAFLD的独立危险因素，对高血压病伴NAFLD患者注意改善IR具有重要临床意义。
【文献】
1 Donati G，Stagni B，Piscaglia F，et al.Increased Prevalence of fatty liver in arterialhypertensive patients with normal liver en-
zymes: role of insulin resistance[J]. Gut,2004, 53:1020-1023
2 徐成斌.代谢综合征[J].医刊，2005，40：3-6
3 Diehl AM.Fatty liver,hypertension,and the metabolic syndrome [J].Gut,2004,53:923-924
4 Eckel RH,Grundy SM,Zimmet PZ.The metablic syndrome. Lancet,2005,365:1415-1428
5 Marchesini G,Brizi M,Bianchi G,et al.Nonalcoholic fatty liver disease:a feature of the metabolic syndrome[J].Diabetes,2001,50:1844-1850
6 毛腾淑，路影，胡肇衡，等.Ⅱ型糖尿病人的胰岛素抵抗与动态血压的关系[J].北京医科大学学报，1997，29：516-518
7 Willner IR,Water B,Patil SR,et al.Ninety patients with non-alcoholic steatohepatitis:insulin resistance,familial tendency,and severity of disease[J].Am J Gastroenterol,2001,96:2957-2961
