齐拉西酮与氯丙嗪治疗首发精神分裂症对照研究
【摘要】 目的 评价齐拉西酮精神分裂症患者的临床疗效及安全性。 方法 将68例首发精神分裂症患者随机分为两组各34例，研究组口服齐拉西酮治疗，对照组口服氯丙嗪治疗，疗程8 w。于治疗前及治疗第2 w、4 w、8 w末采用阳性与阴性症状量表评定临床疗效，副反应量表评定不良反应。 结果 治疗8 w末，研究组总有效率为91.2%，对照组为82.4%，两组比较无显著性差异（P＞0.05）。阳性与阴性症状量表评分两组治疗第2 w末起总分及各因子分均较治疗前有极显著性下降（P均＜0.01），并随着治疗的延续呈持续性下降；两组间同期评分比较均无显著性差异（P均＞0.05）。两组不良反应均较轻微，但研究组锥体外系不良反应及总不良反应发生率显著低于对照组（P＜0.05）。 结论 齐拉西酮治疗首发精神分裂症疗效显著，与氯丙嗪相当，但不良反应轻微，安全性更高，服药依从更好。
【关键词】 精神分裂症；齐拉西酮；氯丙嗪
A Control study of ziprasidone vs. chlorpromazine in the treatment of first?episode schizophenia
【Abstract】 Objective To evaluate the clinical efficacy and satety of ziprasidone in the treatment of schizophrenia. Methods 68 first?episode schizophrenics were randomly divided into research group(n=34) took orally ziprasidone and control group (n=34) did chlorpromazine for 8 weeks. Clinical efficacies were assessed with the Positive and Negative Syndrome Scale(PANSS) and adverse effects with the Treatment Emergent Symptom Scale(TESS) before treatment and at the end of the 2nd, 4th and 8th week treatment. Results At the end of the 8th week，total effective rate was 91.2% in the research and 82.4% in the control group respectively，which showed no sigmfcant chfference (P>0.05). Since the end of the 2nd week, the total score and all facors’ scores of the PANSS lowered very significantly for both groups compared with pretreatment(P<0.01), and along with treatment did continously; there was no signifivant difference in synchronization score between the 2 groups(P>0.05).Adverse effects of both groups were milder, but incidences of extracorticospinal and total adverse effects significantly lower in the research than in the control group(P<0.05). Conclusion Ziprasidone has similar efficacy to chlorpromazine，milder side effects,higher safety and better compliance.
【Keywords】 Schizophrenia; ziprasidone；chlorpromazine
齐拉西酮(ziprasidone)为苯并噻唑基哌嗪类药，是一种新型非典型抗精神病药物。其化学结构具有多样性，而作用靶位趋于专一性，能有效改善精神分裂症的阴性和阳性症状，尤其对阴性症状的效果更好［1］，且很少产生锥体外系不良反应［2］。为此，我们应用齐拉西酮与氯丙嗪治疗首发精神分裂症进行了对照研究，以评价其疗效及安全性，现将结果报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 选取2006年1月～11月在我院住院的首发精神分裂症患者为研究对象。入组标准：（1）符合《精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD?3）精神分裂症诊断标准；（2）阳性与阴性症状量表（PANSS）总分≥60分；（3）年龄16 a～60 a，性别不限；（4）患者知情同意。排除标准：（1）患有严重躯体、脑器质性疾病，妊娠期和哺乳期女性，酒、药物依赖及药物过敏者；（2）入组前1 w内使用过抗精神病，抗抑郁药，抗躁狂症药而不能接受清洗者；（3）入组前2 w接受电抽搐治疗者；（4）入组前4 w内经系统抗精神药治疗无效者；（5）具有严重的自杀企图者。（6）入组后依从性差，对研究药物过敏者，或发现合并严重躯体疾病等原因而中断试验者。共入组68例，随机分为两组各34例。研究组平均年龄（25.29±5.87） a，病程1 mo～10 mo，平均（6.29±6.51） mo；对照组34例，平均年龄（26.91±6.51） a，病程1 mo～10 mo，平均（5.88 ±2.74） mo。两组一般资料比较均无显著性差异（P＞0.05）。
1.2 方法
1.2.1 给药方法 两组治疗前先停药清洗1 w入组，均视病情加减至治疗剂量。研究组口服齐拉西酮治疗，起始剂量20 mg·d-1，2 w内加至60 mg～160 mg·d-1,平均(131.18±28.37) mg·d-1。对照组口服氯丙嗪治疗，起始剂75 mg～100 mg·d-1, 2 w内加至450 mg～600 mg·d-1，平均（450.74±73.47） mg·d-1。两组均单一用药，疗程8 w。若出现不良反应可对症处理。治疗前及治疗后第4 w、8 w末检查血常规、心电图、肝及肾功能、体质量等。
1.2.2 疗效评定 于治疗前及治疗第2 w、4 w、8 w末采用PANSS、副反应量表（TESS）评定临床疗效及不良反应。根据治疗8 w末PANSS减分率判定临床疗效，减分率≥75%为痊愈，≥50%为显著进步，≥25%为进步，≤25%为无效。
1.2.3 统计方法 所有数据应用SPSS11.5统计软件包处理，并进行χ2检验和t检验。
2 结果
2.1 临床疗效 研究组：痊愈8例(23.5%)，显著进步16例(47.1%)，进步7例(20.6%)，无效3例（8.8%）；显效率70.6%，有效率91.2%。对照组痊愈6例（17.6%），显著进步14例（41.2%），进步8例（23.5%），无效6例（17.6%）；显效率58.8%，有效率82.4%。研究组显效率、有效率均高于对照组，但差异无显著性(P＞0.05）。
2.2 两组前后PANSS评定结果比较，见表1。
表1 两组治疗前后PANSS评分（略）
注：两组间同期比较P均＞0.05，组内治疗后与治疗前比较P均＜0.01。
表1显示，PANSS评分两组治疗第2 w末起总分及各因子分均较治疗前有极显著性下降（P均＜0.01），并随着治疗的延续呈持续性下降；两组间同期评分比较均无显著性差异（P均＞0.05）。
2.3 不良反应 治疗8 w末研究组发生不良反应23例次，发生率为67.65%，对照组发生37例次，发生率108.82%。研究组轻度静坐不能5例(14.7%)，震颤4例（11.7%），头痛3例（8.8%），恶心、消化不良3例（8.8%），心动过速3例(8.8%)，嗜睡2例(5.8%)。对照组：肌强直14例（41.7%），震颤4例（11.7%），体重增加、嗜睡、便秘4例（11.7%），恶心呕吐3例（8.8%），心电图显示心肌劳损2例（5.8%），肝功能异常2例(5.8%)。研究组锥体外系不良反应及总不良反应发生率显著低于对照组（P＜0.05）。两组不良反应多为轻度，患者一般能耐受。
3 讨论
齐拉西酮属第二代非典型抗精神病药物，是多巴胺D2受体，5?羟色胺2A（5?HT2A），5?HT2C和5?HT1受体的拮抗剂，又是5?HT1A受体的激动剂，同时还是5?HT和去甲肾上腺素（NE）的再摄取抑制剂，影响脑内多种受体，这种独特的药特性使其能有效改善精神分裂症的阴性和阳性症状，尤其对阴性症状的效果更好［3］，能有效改善记忆、学习、认知功能［4～6］，且安全性高，几乎无椎体外系不良反应，也不引起催乳素升高，对难治性精神分裂症的疗效优于传统抗精神病药［2，7］。
本研究显示，治疗8 w末，研究组总有效率为91.2%，对照组为82.4%，经χ2检验两组无显著性差异（P＞0.05）。PANSS评分两组治疗第2 w末起总分及各因子分均较治疗前有极显著性下降（P均＜0.01），并随着治疗的延续呈持续性下降；两组间同期评分比较均无显著性差异（P均＞0.05）。提示两组治疗首发精神分裂症疗效显著，且总体疗效相当，与报道一致［2，7，8］。本研究还显示，研究组锥体外系不良反应及总不良反应发生率显著低于对照组。提示研究组治疗安全性较对照组更高，依从性更好。
综上所述，齐拉西酮治疗首发精神分裂症疗效显著，与氯丙嗪相当，但不良反应轻，安全性更高，服药依从更好。
【文献】
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