碳酸锂联合不同剂量奎硫平治疗躁狂发作疗效评价
作者：刘晓华 李美花 吕伟 穆怀利 沈建华
【摘要】 目的 探讨碳酸锂联合不同剂量奎硫平躁狂发作的疗效及安全性。 方法 将68例躁狂发作患者随机分为两组，均口服碳酸锂治疗，口服奎硫平剂量≥500 mg·d-1为高剂量组36例，≤300 mg·d-1为低剂量组32例；观察6 w。于治疗前及治疗第1 w、2 w、4 w、6 w末采用Beck?Rafaelsen躁狂量表评定临床疗效，副反应量表评定不良反应。 结果 治疗6 w末高剂量组显效率89.1％，低剂量组为69.2％（χ2=8.85，P＜0.05）；躁狂量表评分两组治疗第1 w末起均较治疗前有显著或极显著性下降，并随着治疗时间的延续呈持续性下降；高剂量组治疗第2 w末起躁狂量表总分较低剂量组下降更显著，减分率显著高于低剂量组（P＜0.01），两组不良反应均轻微。 结论 碳酸锂联合奎硫平治疗躁狂发作疗效显著，但联合高剂量奎硫平治疗显效更快、疗效更显著，安全性高，依从性好。
【关键词】 躁狂发作；奎硫平；碳酸锂
The efficacy of lithium carbonate with different dose quetiapine in mania episode
【Abstract】 Objective To explore the efficacy and safety of lithium carbonate combining with different dose quetiapine in manic episode． Methods 68 manic patients were randomly divided into high dose group(n=36) took orally lithium carbonate plus ≥500 mg·d-1 quetiapine and low dose group(n=32,plus ≤ 300 mg·d-1 quetiapine) for 6 weeks．Clinical efficacy was assessed with the Beck?Rafaelsen Mania Rating Scale(BRMS) and adverse effects with the Treatment Emergent Symptom Scale(TESS) before treatment and at the end of the 1st,2nd,4th and 6th week treatment. Results At the end of the 6th week, excellence rate was 89.1% in the high dose group and 69.2% in the low dose group(P<0.05); scores of the BRMS of both groups lowered significantly or more since the end of the 1st week compared with pretreatment, and along with treatment continously did;since the end of the 2nd week, the total score of the BRMS lowered more significantly and score?reducing rate was higher(P<0.01) in the high dose group than in the low dose group, adverse effects of both groups were milder. Conclusion Lithium carbonate combined with quetiapine has significant efficacy and with high dose quetiapine takes effects faster and has more significant efficacy,higher safety and better compliance.
【Keywords】 Manic episode; quetiapine；lithium carbonate
奎硫平(商品名：思瑞康)作为非典型抗精神病药物，用于双相障碍以及躁狂发作的治疗已取得了良好的临床效应［1,2］。有报道显示［3～5］，奎硫平不仅可以控制阳性症状、情感症状，而且比传统抗精神病药物不良反应发生率低，且程度较轻，更为重要的是它对双相障碍有比较满意的效果。为此，我们应用碳酸锂联合不同剂量奎硫平治疗躁狂发作进行了对照研究，以探讨其疗效及安全性，报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 选取2005年3月～2006年7月住院治疗的躁狂发作患者为研究对象。入组标准：（1）符合《精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD?3)躁狂发作或双相障碍躁狂相或混合型躁狂发作诊断标准；（2）Beck?Rafaelsen躁狂量表(BRMS)评分≥22分；（3）排除严重躯体疾病、物质依赖、妊娠或哺乳期妇女或激素引起的躁狂发作。共入组68例，随机分为两组。高剂量组36例（奎硫平用量≥500 mg·d-1），男23例，女13例，平均年龄(33.3±11.8) a，首次或反复躁狂发作14例，双相障碍躁狂相22例，本次平均病期(2.9±1.6) mo，平均发作次数(1.6±0.7)次。低剂量组32例（奎硫平用量≤300 mg·d-1），男20例，女12例，平均年龄(38.3±14.9) a，首次或反复躁狂发作11例，双相障碍躁狂相21例，本次平均病期(2.3±1.5) mo，平均发作次数(1.5±0.8)次。两组上述一般资料比较均无显著性差异(P均＞0.05)。
1.2 方法
1.2.1 给药方法 两组均口服碳酸锂治疗，1 w内渐加至1.0 g～1.5 g·d-1，Tid。高剂量组：碳酸锂剂量为(1.16±0.23) g·d-1，Tid，奎硫平剂量1 w内渐增加至500 mg～700 mg·d-1，Bid。低剂量组碳酸锂剂量为(1.17±0.27) g·d-1，Tid，奎硫平剂量3 d～4 d渐增加至150 mg～300 mg·d-1，Bid，以后不再增加剂量。观察6 w。
1.2.2 疗效评定 于治疗前及治疗第1 w、2 w、4 w、6 w末采用BRMS评定临床疗效，副反应量表(TESS)评定不良反应。疗效判定：BRMS减分率≥50%为有效，≥80%为痊愈。于治疗前后检查血、尿常规，肝肾功能，心电图等。
1.2.3 统计方法 所有数据应用SPSS10.0统计软件处理，采用χ2检验、t检验和F检验。
2 结果
2.1 临床疗效 治疗6 w末，高剂量组痊愈32例(89.1%)，低剂量组痊愈22例(69.2%)，两组比较差异有显著性（χ2=8.85，P＜0.05）。
2.2 两组治疗前后BRMS评分结果，见表1。
表1 两组治疗前后BRMS评分（略）
表1显示，BRMS评分两组治疗第1 w末起均较治疗前有显著或极显著性下降，并随着治疗时间的延续呈持续性下降。两组间比较，治疗第2 w末起高剂量组较低剂量组下降显著，差异均有极显著性（P均＜0.01）。
2.3 后两组BRMS减分率比较，见表2。
表2 两组BRMS减分率比较（略）
表2显示，高剂量组BRMS减分率治疗第2 w起均显著高于低剂量组，差异均有极显著性（P均＜0.01）。
2.4 两组不良反应发生率的比较，见表3。
表3 两组不良反应发生率比较（略）
表3显示，高剂量组头晕发生率显著高于低剂量组，而恶心发生率低于低剂量组，差异均有显著性（P＜0.05）；其它不良反应发生率均无显著性差异。
3 讨论
非典型抗精神病药奎硫平属于多受体阻断药物，对5羟色胺(5?HT)和多巴胺(DA)均有拮抗作用，同时还有拮抗去甲肾上腺素能的作用，因此可用于躁狂、兴奋状态患者的治疗［3～5］。无论是联合心境稳定剂还是单一用药治疗均可达到较理想的效果［1］，但联合心境稳定剂将更为有效［2］。Sokolski等［6］(2003)研究发现，75例服用碳酸锂或丙戊酸钠治疗仅部分有效的患者联合奎硫平进行治疗30 d～120 d，56%的患者达到显著改善的程度，特别是典型的躁狂症状均得到了改善。
本研究显示，治疗6 w末两组均有显著疗效，但高剂量组痊愈率显著高于低剂量组；BRMS评分两组治疗第1 w末起均较治疗前有显著或极显著性下降，并随着治疗时间的延续呈持续性下降；高剂量组治疗第2 w末起BRMS总分较低剂量组下降更显著，减分率显著高于低剂量组（P＜0.01）。提示两组治疗方法均可显著改善躁狂症状，但高剂量组治疗躁狂发作显效更快，疗效更显著。
本研究还显示，高剂量组不良反应依次为头晕、嗜睡、心悸、口干、恶心等，低剂量组依次为恶心、嗜睡、腹泻等。高剂量组头晕发生率显著高于低剂量组，恶心发生率显著低于低剂量组。可能与奎硫平阻滞多种受体的作用有关。两组均有个别病例出现了一过性丙、谷氨酸氨基转移酶异常、心电图窦性心动过速和ST改变等，经调整剂量或对症处理均可减轻或缓解。
总之，碳酸锂联合奎硫平治疗躁狂发作疗效显著，但联合高剂量奎硫平治疗显效更快、疗效更显著，安全性高，依从性好。
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