羟色胺再摄取抑制剂联合胰岛素治疗躯体形式障碍对照研究

【摘要】  　　目的 探讨高选择性5?羟色胺再摄取抑制剂联合胰岛素躯体形式障碍的临床疗效。 方法 将59例躯体形式障碍患者随机分为A组30例、B组29例，两组均口服高选择性5?羟色胺再摄取抑制剂治疗，B组联合胰岛素治疗。疗程6 w。于治疗前及治疗第1 w、2 w、4 w、6 w末采用汉密顿焦虑量表、汉密顿抑郁量表评定临床疗效。 结果 治疗6 w末A组显效率53.33%，总有效率96.67%；B组分别为86.21%，100%；B组显效率显著高于A组（χ2=7.516，P＜0.01）。两组汉密顿焦虑量表、汉密顿抑郁量表评分治疗第1 w末起均较治疗前有显著下降（P＜0.01），第6 w末B组较A组下降显著（P＜0.05）。不良反应B组除体重增加较多外，其他因子与A组无显著性差异（P＞0.05）。 结论 高选择性5?羟色胺再摄取抑制剂联合胰岛素治疗躯体形式障碍疗效显著，安全性高，依从性好。

【关键词】  躯体形式障碍；胰岛素；5?羟色胺再摄取抑制剂

　　　【Abstract】 Objective  To explore the clinical efficacy of SSRIs combined with insulin in the treatment of somatoform disorder. Methods  63 patients with somatoform disorder were randomly divided into group A (n=32) orally took SSRIs and B(n=31) did SSRIs plus insulin for 6 weeks. Curative effects were assessed with the Hamilton Depression Scale(HAMD) and the Hamilton Anxiety Scale(HAMA) before treatment and at the ends of the 1st,2nd,4th and 6th week treatment. Results  At the end of the 6th week, excellence and total effectiveness rates were 53.33% and 96.67% in the group A and 86.21% and 100% in the group B respectively, the excellence rate was significantly higher in the group B than in the A(P<0.01). Since the end of the 1st week, scores of both the HAMD and HAMA lowered very significantly compared with pretreatment for both groups(both P<0.01, and did continiously following the time of therapy lasting.At the end of the 6th week, those did more significantly in the group B than in the group A, and the HAMD scores had significant difference(P<0.05) and the HAMA no(P>0.05). Weight gains in the group B were more, and there was no significant differnces in the other adverse effects between the 2 groups(P>0.05). Conclusion  SSRIs combined with insulin has a significant curative effect, higher safety and better compliance in the treatment somatoform disorder.

　　【Keywords】  Somatoform disorder；insulin; SSRIs
   
　　躯体形式障碍是一种以持久、反复主诉各种躯体症状为主要表现，而各种医学检查并未发现相应器质性损害或明确病理生理机制存在，但有证据表明是一种与心理因素或内心冲突密切相关的疾病，患者多就诊于综合。本文对躯体形式障碍患者应用高选择性5?羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）联合胰岛素治疗（ICT）进行了对照研究，现报道如下。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象  选取2006年12月1日～2007年5月30日在我院心身疾病科住院的躯体形式障碍患者为研究对象。入组标准：(1)符合《精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD?3）躯体形式障碍诊断标准［1］。（2）年龄20 a～60 a。（3）患者均就诊于数家综合医院，排除器质性疾病（各种理化检查资料）。共入组59例。按入院顺序随机分为A、B两组。A组30例，男13例，女17例；平均年龄（32.5±7.6） a，平均病程(4.46±2.36) a。B组29例，男12例，女17例；平均年龄（34.2±6.9） a，平均病程(4.72±2.43) a。两组一般资料经统计学检验均无显著性差异（P＞0.05）。

　　1.2 方法

　　1.2.1 治疗方法  两组病例均给予SSRIs类抗抑郁剂（帕罗西汀、氟西汀、西酞普兰）20 mg～40 mg·d-1治疗；B组在此基础上联合ICT治疗，6 AM～10 AM·d-1进行治疗，6次·w-1，周日休息。胰岛素剂量根据患者的反应进行调节，以能够在3 h～4 h进入浅朦胧为标准。观察6 w。治疗期间对伴有睡眠障碍的患者于睡前酌情给予阿普唑伦0.4 mg～0.8 mg或艾司唑伦1 mg～4 mg。

　　1.2.2 疗效评定  由心理测评室不知情的主治医师分别于治疗前及治疗第1 w、2 w、4 w、6 w末采用汉密顿焦虑量表［2］（HAMA）、汉密顿抑郁量表［2］（HAMD）评定临床疗效。疗效标准以HAMD、HAMA减分率判定，减分率≥75%为痊愈，≥50%为显著进步，≥25%为进步，＜25%为无效。

　　1.2.3 统计方法  所有数据应用SPSS10.0统计软件处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。

　　2 结果

　　2.1 临床疗效  6 w末，A组痊愈6例（20%），显著进步10例（33.3%），进步13例（43.3%），无效1例（3.4%），显效率53.33%，有效率96.67%；B组痊愈12例（41.38%），显著进步13例（44.83%），进步4例（13.79%），显效率86.21%，有效率100%。B组显效率显著高于A组，差异有极显著性（χ2=7.516，P＜0.01）。

　　2.2 两组治疗前后HAMD、HAMA评分比较，见表1。            

　　表1  两组治疗前后HAMD与HAMA评分（±s）量表（略）

　　注：与治疗前比较﹡P＜0.01。
   
　　表1显示，两组治疗第1 w末起各时段HAMD与HAMA评分均较治疗前有极显著性下降（P均＜0.01），治疗第6 w末B组HAMD评分较A组下降明显（t=2.02，P＜0.05），但HAMA评分差异无显著性（t=1.78，P＞0.05）。

　　2.3 不良反应  两组不良反应除B组体重增加较多外，余均较轻，且差异无显著性（P＞0.05）。

　　3 讨论
   
　　躯体形式障碍的主要特征是患者反复求医，反复向医生陈述躯体症状，不断要求给予医学检查，无视反复检查的阴性结果，即使患者存在某种躯体疾病，但其所患躯体疾病并不能解释其症状的性质和程度，或患者的痛苦与先占观念。这些患者症状的出现往往和长期存在的不愉快生活事件或内心冲突密切相关，但患者通常拒绝探讨心理原因，常有一定程度寻求注意的行为［3，4］。
   
　　本研究显示，治疗6 w末B组显效率显著高于A组（P＜0.01）；两组治疗第1 w末起HAMD与HAMA评分均较治疗前显著性下降（P均＜0.01），治疗第6 w末B组HAMD评分较A组下降显著（P＜0.05），但HAMA评分差异无显著性（P＞0.05）；两组不良反应除B组体重增加较多外，其余均较轻，且差异无显著性（P＞0.05）。说明躯体形式障碍患者的躯体症状是其情绪障碍的表现形式，而SSRIs类抗抑郁剂联合ICT治疗躯体形式障碍较单用SSRIs类抗抑郁剂疗效更显著，疗效更确切、稳定，复发率亦低［3］。
   
　　SSRIs类抗抑郁剂联合ICT治疗躯体形式障碍的作用机理目前尚不清楚，此可能与以下几个方面有关：（1）每天定时作息，有的生活，仪式化的治疗方式以及强烈的躯体反应，起到了较好的心理治疗作用。（2）肌注胰岛素引起血糖的快速下降，导致大脑皮质的抑制，肾上腺素等神经递质的改变，从而取得了治疗效果。（3）是否象电休克治疗一样导致脑衍化神经营养因子(BDNF)的增加［5］，从而促进海马体积的恢复？还有待于更深入的研究。（4）ICT合并高选择性SSRIs治疗时是否导致SSRIs血药浓度的升高？也有待进一步研究。ICT治疗通常导致体重的增加，但这种体重增加大多在治疗结束后2 mo～3 mo恢复到治疗前水平。
    　　
　　总之，躯体形式障碍的病因目前尚不明了，临床上大多采用抗焦虑、抗抑郁药物及心理治疗为主，但对部分患者疗效并不理想。对此类患者选择ICT合并SSRIs治疗，常会取得理想的治疗效果。但ICT治疗技术要求高，治疗时间长，患者必须住院治疗，这些特点常常限制了其广泛应用。

【】
  　　［1］ 中华医学会精神科分会.精神障碍分类与诊断标准［M］.第3版.济南：山东科技出版社，2001：108

　　［2］ 吴菲，刘瑛，王蒙.帕罗西汀治疗躯体形式障碍疗效观察［J］.中国心理卫生杂志，2005，19（10）：715

　　［3］ Peter Henningsed, Bernd Lowe. Depression， pain and somatoform disorders［J］.Current Opinion in Psychiatry，2006，19：19

　　［4］ 张朝辉，张亚林.躯体形式障碍临床研究进展［J］.临床心身疾病杂志，2006，12（6）：469

　　［5］ 杨占宇，吕新华，刘建林，等.文拉法辛治疗躯体形式障碍对照研究［J］.临床心身疾病杂志，2006，12（4）：262