阿立哌唑与氯丙嗪治疗精神分裂症阳性症状对照研究

【摘要】  目的 评价阿立哌唑以阳性症状为主的精神分裂症患者的临床疗效及安全性。 方法 将57例以阳性症状为主的精神分裂症患者随机分为研究组30例，对照组27例，研究组口服阿立哌唑治疗，对照组口服氯丙嗪治疗，观察8 w。于治疗前及治疗第2 w、4 w、8 w末采用简明精神病量表评定临床疗效，副反应量表评定不良反应。 结果 研究组显效率66.67%、有效率86.67%，对照组分别为40.74%、55.56%。简明精神病量表总分研究组治疗2 w、4 w、8 w末均较对照组下降显著（P均＜0.01）。研究组不良反应较轻微，对照组锥体外系副反应、心悸、嗜睡、便秘、直立性低血压发生率均明显高于研究组（P均<0.01）。 结论 阿立哌唑治疗精神分裂症阳性症状的疗效显著优于氯丙嗪，且起效更快，安全性高，依从性好。

【关键词】  精神分裂症；阳性症状；阿立哌唑；氯丙嗪；疗效；安全性

    【Abstract】 Objective  To evaluate the clinical efficacy and safety of aripipirazole in the treatment of schizophrenics characteristic of positive symptoms. Methods  57 schizophrenics characteristic of positive symptoms were randomly divided into research group(n=30) orally took aripipirazole and control group(n=27) chlorpromazine for 8 weeks. Clinical curative effects were assessed with The Brief Psychiatric Rating Scale(BPRS) and adverse reactions with the Treatment Emergent Symptom Scale(TESS) before treatment and at the ends of the 2nd,4th and 8th week treatment. Results

    Excellence and effectiveness rates were 66.67% and 86.67% in the research group and 40.74% and 55.56% in the control respectively. The BPRS score lowered very signficantly in the research group since the end of the 2nd week and in the control since the 4th compared with pretreatment(P<0.01), that did more significantly in the research group than in the control at the ends of the 2nd,4th and 8th week(P<0.01). Adverse reactions were mild, incidences of extracorticospinal tract side effects, palpitation, somnolence, constipation and orthostatic hypotension were significantly higher in the control group than in the research( all P<0.01).Conclusion  Aripipirazole has better curative effects, takes effects quicker and has higher safety and better compliance than chlorpromazine in the treatment of schizophrenic positive symptoms.

    【Keywords】 Schizophrenia; positve symptom; aripipirazole ;chlorpromazine; curative effect; safety

    阿立哌唑是一种二氢喹啉酮类抗精神病药物，是D2受体部分激动剂、D1受体激动剂，主要通过对D2和5-羟色胺1A（5-HT1A）受体的部分激动作用以及对5-HT2A受体的拮抗作用而共同起效［1］。为探讨阿立哌唑治疗精神分裂症阳性症状的疗效及安全性，我们与氯丙嗪治疗进行了对照研究，现将结果报告如下。

    1 对象与方法

    1.1 对象  选取2006年1月～2006年5月在我院住院的精神分裂症患者为研究对象。入组标准：（1）符合《精神障碍分类与诊断标准》第3版（CC-

    MD-3）精神分裂症诊断标准。（2）年龄18 a～51 a，性别不限。（3）入组2 w前未服用任何抗精神病药物。（4）简明精神病量表（BPRS）总分≥36分。（5）以阳性症状（幻觉、妄想、阳性思维形式障碍及怪异行为）为主。（6）排除严重的脑、心、肝、肾脏等器质性疾病、血液病、肿瘤、青光眼、妊娠期及哺乳期妇女、躯体疾病伴发精神障碍、精神活性物质所致精神障碍。共入组57例，随机分为两组。研究组30例，男14例，女16例，平均年龄（27±10） a，平均病程（4±5） a，住院次数（1.4±0.8）次，治疗前BPRS总分（53±10）分。对照组27例，男13例，女14例，平均年龄（27±10） a；平均病程（4±5） a；住院次数（1.3±0.6）次，治疗前BPRS总分（54±10）分。两组上述一般资料经t检验或χ2检验差异均无显著性（P>0.05）。

    1.2 方法

    1.2.1 给药方法  两组均开放式给药，研究组口服阿立哌唑治疗，起始剂量10 mg·d-1，3 d后根据病情和不良反应逐渐增加剂量，剂量范围10 mg～30 mg·d-1。对照组口服氯丙嗪治疗，起始剂量50 mg·d-1，3 d后据病情和不良反应逐渐增加剂量，剂量范围100 mg～600mg·d-1。连续观察8 w，观察期间不合并其它抗精神病药物。

    1.2.2 疗效评定  于治疗前及治疗第2 w、4 w、8 w末采用BPRS评定临床疗效，副反应量表（TESS）评定［2］不良反应。同时检查血常规、肝功能、肾功能和心电图。治疗8 w末依据BPRS减分率判定临床疗效：BPRS总减分率≥80%为痊愈，≥50%为显著进步，≥30%为进步，＜30%为无效或症状恶化。有效率=痊愈+显著进步+进步，显效率=痊愈+显著进步。

    1.2.3 统计方法  所有数据应用SPSS10.0统计软件包处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，疗效比较进行Ridit分析。

    2 结果

    2.1 临床疗效  研究组痊愈14例（46.67%），显著进步6例（20%），进步6例（20%），无效4例（13.33%）；显效率66.67%，有效率86.67%。对照组痊愈7例（25.93%），显著进步4例（14.81%），进步4例（14.81%），无效12例（44.44%）；显效率40.74%，有效率55.55%。两组显效率、有效率经Ridit分析差异有显著性（R研=0.5，R对=0.6756,P＜0.05）。

    2.2 两组前后BPRS总分比较，见表1。 表1  两组治疗前后BPRS评分（略）注：与治疗前比较**P＜0.01

    表1显示，BPRS总分研究组治疗2 w末起、对照组治疗4 w末起较治疗前有极显著性下降（P均＜0.01），且随着治疗时间的延续均呈持续性下降。研究组治疗2 w、4 w、8 w末均较对照组下降显著（P均＜0.01）。

    2.3 两组治疗后各时点BPRS减分率比较，见表2。

    表2显示，研究组治疗2 w、4 w、8 w末BPRS总分减分率均显著高于对照组（P均<0.05）。提示研究组较对照组起效快，且随着治疗时间的延长疗效更显著。表2  两组BPRS减分率（略）

    2.4 不良反应  研究组：嗜睡3例、焦虑8例、锥体外系副反应（EPS）6例、便秘1例；对照组：EPS25例、心悸18例、嗜睡16例、体重增加2例、口干1例、便秘13例、直立性低血压6例。经χ2检验对照组EPS、心悸、嗜睡、便秘、直立性低血压发生率均极显著高于研究组（P均<0.01）。实验室检查：氯丙嗪组有2例因严重的EPS而终止治疗，未行检查，其他病例未见异常。

    3 讨论

    　　阿立哌唑被称为多巴胺/5-HT系统稳定剂，它主要通过对多巴胺D2受体和血清素5-HT1A受体的部分激动活性及对血清素5-HT2A受体的拮抗活性来发挥抗精神病作用。研究表明它能下调亢进的多巴胺活动，改善阳性症状［3～5］。本研究显示，研究组显效率为66.67%，对照组显效率为40.74%，BPRS总分研究组治疗2 w、4 w、8 w末均较对照组下降显著（P均＜0.01）。说明阿立哌唑治疗精神分裂症阳性症状的疗效显著优于氯丙嗪，且起效更快。

    本研究还显示，阿立哌唑的适宜剂量为10 mg～30 mg·d-1，且不良反应较轻微，而氯丙嗪的有效剂量为100 mg～600 mg·d-1，EPS、心悸、嗜睡、便秘、直立性低血压等不良反应发生率较高，因严重的不良反应易造成患者依从性差而自行停药，导致日后复发的隐患。

    总之，阿立哌唑治疗精神分裂症阳性症状的疗效显著优于氯丙嗪，且起效更快，安全性高，依从性好，值得在临床推广应用。

【】
  ［1］ 吴仁容，李乐华.新型抗精神病药物-阿立哌唑［J］.国外医学精神病分册，2004，31（3）：177

［2］ 张明园.精神科评定量表手册［M］.长沙：湖南技术出版社，1993：81～102

［3］ 王任昌，刘永红，宁志军.阿立哌唑与氯氮平治疗首发精神分裂症对照研究［J］.临床心身疾病杂志，2005，11（4）：301

［4］ 王东平，李予春，冯砚国.阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症对照研究［J］.临床心身疾病杂志，2006，12（4）：245

［5］ 杨建章，孙梅玲，孟月兰.阿立哌唑治疗首发精神分裂症临床研究［J］.临床心身疾病杂志，2006，12（2）：90