奎硫平与氟哌啶醇治疗精神分裂症对照研究

             作者：陶建青 刘佳斌 梁亚志 李伟生 冯昌生

【摘要】  目的 评价奎硫平与氟哌啶醇精神分裂症的疗效及安全性。 方法 将59例精神分裂症患者随机分为两组，研究组30例，口服奎硫平治疗；对照组29例，口服氟哌啶醇治疗。观察8 w。于治疗前及治疗第2 w、4 w、8 w末采用潘氏量表评定临床疗效，副反应量表评定不良反应。 结果 治疗8 w末研究组有效率为90%，对照组为75.9%（U=2.089，P＜0.05）。潘氏量表评分治疗2 w末起两组总分、阳性症状分及研究组一般精神病理分，4 w末起研究组阴性症状分及对照组一般精神病理分均较治疗前有显著下降（P均＜0.01）；8 w末对照组阴性症状分虽较治疗前有所下降，但无显著性差异（P＞0.05）；研究组治疗2 w末一般精神病理分、4 w末总分及阴性症状分均较对照组下降显著（P＜0.01～0.05），阳性症状分各时点与对照组比较均无显著性差异（P均＞0.05）。治疗8 w末副反应量表评分研究组显著低于对照组（t=-4.016，P＜0.01）。结论 奎硫平治疗精神分裂症的疗效优于氟哌啶醇，不良反应发生率低，且程度较轻，安全性高，依从性好。

【关键词】  精神分裂症；奎硫平；氟哌啶醇；疗效

    A control study of quetiapine vs. haloperidol in the treatment of schizophrenia

    【Abstract】 Objective  To evaluate the efficacy and safety of quetiapine vs. haloperidol in the treatment of schizophrenia. Methods  59 schizophrenics were randomly assigned into research group（n=30） taking orally quetiapine and control group（n=29） doing haloperidol for 8 weeks. Clinical effects were assessed with the Positive and Negative Syndrome Scale（PANSS） and adverse effects with the Treatment Emergent Symptom Scale（TESS） at baseline and at the end of the 2nd，4th，6th and 8th week treatment. Results  At the end of the 8th week，effective rates were respectively 90% in the research and 75.9% in the control group（P<0.05）. According to the PANSS，the total and positive symptoms scores of both groups and general psychopathological score of the research since the end of the 2nd week，and negative symptoms score of the research and general psychopathological score of the control since the end of the 4th lowered more significantly compared with pretreatment（all P<0.01）；at the end of the 8th week，total score and negative symptoms scores lowered compared with pretreatment compared with pretreatment but differences were not significant in the control（P>0.05）；general spychopathological score at the end of the 2nd week and total and negative symptoms scores at the end of the 4th lowered more significantly in the research than in the control group（P<0.01～0.05），and there were no signifficant differences in each timepoint positive symptoms scores between the 2 groups（all P>0.05）. At the end of the 8th week，the TESS score was significantly lower in the research than in the control group（P<0.01）. Conclusion  Quetiapine is more efficacious and has lower incidence of adverse effects，higher safety and better compliance compared with haloperidol in the treatment of schizophrenia.

    【Keywords】 Schizophrenia；quetiapine；haloperidol；efficacy

    奎硫平是一种新型非典型抗精神病药，有报道显示［1］对精神分裂症的阳性、阴性症状均有良好的疗效。为了进一步验证国产奎硫平（商品名舒思）治疗精神分裂症的临床疗效及安全性，我们与经典抗精神病药物氟哌啶醇进行了对照研究，现报道如下。

    1 对象与方法

    1.1 对象  选取2006年7月～2007年2月在我院精神科住院的精神分裂症患者为研究对象。入组标准：（1）符合《精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD-3）精神分裂症诊断标准。（2）年龄19 a～60 a，性别不限。（3）排除患严重躯体疾病或神经系统疾病者、有严重自杀企图者、经系统抗精神病治疗无效者及妊娠期或辅乳期妇女。共入组59例，随机分为两组。研究组30例，男19例，女11例，平均年龄（34±17） a；对照组29例，男20例，女9例，平均年龄(35±15) a。两组一般资料比较均无显著性差异（P＞0.05）。

    1.2 方法

    1.2.1 给药方法  两组患者治疗前均经1 w药物清洗期后进入研究，药物治疗均由小剂量开始，缓慢加量，Bid，根据患者病情和不良反应调整剂量。研究组：口服奎硫平治疗，起始剂量为25 mg·d-1，2 w内加至400 mg～750 mg·d-1，平均剂量（525.00±108.97） mg·d-1。对照组口服氟哌定醇治疗，起始剂量为4 mg·d-1，2 w内加至8 mg～20 mg·d-1，平均剂量（13.60±3.87） mg·d-1。观察8 w。观察期间均不合并其它抗精神病药物、抗抑郁药物、抗躁狂药物和电休克治疗，出现锥体外系反应者可联用安坦，睡眠障碍及兴奋者可酌情联用氯硝西泮治疗。

    1.2.2 疗效评定  于治疗前及治疗第2 w、4 w、8 w末采用潘氏量表（PANSS）［2］评定临床疗效。PANSS包括阳性症状（P）、阴性症状（N）和一般精神病理（G），3个分量表分值之和为PANSS量表总分，根据PANSS减分率按4级标准评定临床疗效：PANSS总分减分率≥75%为痊愈，≥50%为显著进步，≥25%为好转，＜25%为无效。

    1.2.3不良反应评估  于治疗第2 w、4 w、8 w末采用副反应量表（TESS）［2］评定不良反应。同时检查血常规、肝功能、肾功能、心电图，测量体重。

    1.2.4 统计方法  所有数据应用SPSS10.0统计学软件包处理，并进行χ2检验，t检验，重复测量进行方差分析，疗效等级资料进行Ridit分析。

    2 结果

    2.1 两组治疗前后PANSS评分比较，见表1。表1  两组患者PANSS评分比较（略）注：与治疗前比较，经t检验﹡﹡P＜0.01。

    表1显示，PANSS评分，治疗2 w末起两组总分、P分及研究组G分均较治疗前有显著下降（P均＜0.01），随着治疗时间的延续均呈持续性下降趋势；4 w末起研究组N分及对照组G分均较治疗前有显著下降（P均＜0.01）；治疗8 w末对照组N分虽较治疗前有所下降，但无显著性差异（P＞0.05）。两组间比较，研究组G分治疗2 w末起较对照组下降显著（P＜0.01～0.05），N分及总分治疗4 w末起较对照组下降显著（P＜0.01～0.05），P分各时点与对照组均无显著性差异（P均＞0.05）。

    2.2 PANSS评分重复测量的方差分析。

    2.2.1 时间因素主效应方差分析结果  两组PANSS评分P、N、G分及总分随着时间的延续均呈下降趋势（F=64.780，8.054，33.781，79.516，P均＜0.01）。

    2.2.2 时间因素与分组因素交互效应方差分析结果  两组患者PANSS评分P、N、G分及总分的F值分别为0.055、2.523、2.133、2.936，P值分别为0.965、0.063、0.102、0.039。说明P、N、G评分时间因素与分组因素之间不存在交互效应（P＞0.05），而总分时间因素与分组因素之间存在交互效应（P＜0.05）。

    2.2.3 分组因素主效应方差分析结果  两组患者PANSS评分P、N、G分及总分的F值分别为0.021、13.774、9.862、8.934，P值分别为0.887、0.001、0.004、0.0056。说明除了阳性症状量表分值外，两组间N、G分及总分均有极显著性差异（P均＜0.01）。

    2.3 临床疗效  治疗8 w末研究组有效率为90%，对照组为75.9%，两组有效率比较经Ridit分析有显著性差异（U=2.089，P＜0.05）。

    2.4 不良反应  研究组头晕、嗜睡、口干、便秘、体位性低血压、体质量增加的不良反应发生率显著高于对照组（P＜0.05），而静坐不能、扭转痉挛头颈部僵硬、肌强直、震颤等锥体外系不良反应(EPS)发生率显著低于对照组（P＜0.05）。治疗8 w末TESS评分研究组为（3.34±2.10）分，对照组为（6.03±3.21）分，研究组显著低于对照组（t＝-4.016，P＜0.01）。

    3 讨论

    奎硫平是一种新型非典型抗精神病药物，属吩噻嗪类衍生物，对多巴胺（DA）D2受体和5-羟色胺2A（5-HT2A）受体有双重阻滞作用，对精神分裂症的阳性、阴性症状均有良好的疗效 ［3，4］。而氟哌啶醇是经典抗精神病药物，对D2受体亲和作用强，对其它受体作用较小；临床实践证明，它对患者的阴性症状及认知功能损害改善不明显，甚至有加重这种趋势的倾向［5］；长期服用氟哌啶醇治疗的患者，多数合并使用抗胆碱能药物，患者的生活质量、社会功能低于服用非典型抗精神病药物治疗的患者［6］。

    本研究显示，治疗8 w末研究组有效率为90%，对照组为75.9%，研究组显著高于对照组（P＜0.05）。PANSS评分治疗2 w末起两组总分、P分及研究组G分均较治疗前有显著下降（P均＜0.01），且随着治疗时间的延续均呈持续性下降，两组P分各时点比较均无显著性差异（P均＞0.05）；提示奎硫平与氟哌啶醇治疗精神分裂症阳性症状的疗效相当。治疗4 w末起研究组N分及对照组G分均较治疗前有显著下降（P均＜0.01），治疗8 w末对照组N分虽较治疗前有所下降，但无显著性差异（P＞0.05）。研究组G分治疗2 w末起较对照组下降显著（P＜0.01～0.05），N分及总分治疗4 w末起较对照组下降显著（P＜0.01～0.05）；提示奎硫平改善精神分裂症患者的阴性症状、一般精神病理症状（焦虑/抑郁、认知症状）及总体疗效显著优于氟哌啶醇。本研究还显示，研究组不良反应以镇静作用、体位性低血压、抗胆碱能作用、体质量增加多见，对照组以严重的锥体外系不良反应多见。此结果与报道相一致［7］。

    综上所述，奎硫平改善精神分裂症患者的阳性症状与氟哌啶醇相当，改善阴性症状、一般精神病理症状（焦虑/抑郁、认知症状）及总体疗效显著优于氟哌啶醇，不良反应发生率较低，且程度较轻，安全性高，耐受性好，可作为治疗精神分裂症的一线用药。

【文献】
  ［1］ 宋艳萍.国产奎硫平与利培酮治疗首发精神分裂症的对照研究［J］.临床心身疾病杂志，2006，12（5）：350

［2］ 张明园.精神科评定量表手册［M］.长沙：湖南技术出版社，1998：197～202

［3］ 杨晓瑜，王振英，吕印伟，等.奎硫平与氯氮平对精神分裂症的疗效及认知功能影响的比较研究［J］.临床身心疾病杂志，2007，13（1）：29

［4］ 王任昌，刘永红，宁志军.阿立哌唑与氯氮平治疗首发精神分裂症对照研究［J］.临床身心疾病杂志，2005，11（4）：301

［5］ 喻东山.多巴胺与精神药理［J］.国外医学·精神病分册，2004，31（1）：4

［6］ Kongsakon R，Trinidad-Onate P，Chaudhry HR，et al.Asian outpatients with schizophrenia：a double-blind randomized comparison of quality of life and clinical outcomes for patients treated with olanzapine or haloperidol［J］.J Med Assoc Thai，2006，9（8）：1157

［7］ Miodownik C，Lerner V.Quetiapine，efficacy，tolerability and safety in schizophrenia［J］.Expert Rev Neurother，2006，6（7）：983