18F?FDG显像在乳腺癌新辅助化疗疗效评价中的应用

【摘要】  　　目的 探讨18F?FDG PET显像评价乳腺癌新辅助化疗疗效应用价值。方法 对31例经细针穿刺或针吸细胞活检确诊为原发性乳腺癌的患者在FAC方案化疗前、后分别行18F?FDG PET显像，根据PET显像结果乳腺癌病灶放射性摄取比值(T/NT)；3个疗程结束后评价疗效，以WHO制定的肿瘤化疗评价标准分为有效组[R(+)，n=22]和无效组[R(-)，n=9]；以第3疗程结束后T/NT比值降低百分率≥10%、≥20%、≥30%作为监测有无反应的阈值进行疗效判定。临 床 军 医 杂 志 (Clin J Med Offic)2007年12月 第35卷 第6期结果 化疗前R(+)组和R(-)组T/NT比值分别为3.18±0.41、3.14±0.52(P>0.05)，化疗第3疗程后R(+)组T/NT比值从3.18±0.41降低为2.06±0.45(P<0.05)，而R(-)组T/NT比值从3.14±0.52降低为2.87±0.27(P>0.05)；R(+)组T/NT比值降低的百分率为（33.42±6）%，明显高于R(-)组（8.89±6）%(P<0.01)；若以第3疗程结束后T/N比值降低百分率≥10%、≥20%、≥30%作为监测治疗有无反应的阈值，18F?FDG PET评价疗效的灵敏度、特异性分别为100%、89%、82%和85%、92%、100%。结论 18F?FDG PET显像对乳腺癌新辅助化疗早期疗效的评价具有一定的临床价值。

【关键词】  18F?FDG；乳腺肿瘤；新辅助化疗；疗效

　　Abstract： Objective  To study the application value of response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer using 18F?fluorodeoxyglucose (FDG) positron emission tomography (PET). Methods  Thirty?one primary breast cancer patients finally diagnosed by fine needle aspiration examination accepted 18F?FDG PET imaging examination before and after three cycles of FAC chemotherapy. Calculation was carried out for the tumor?to?normal tissue background (T/NT) value in the focus of the cancer. According to WHO criterion, the patients were divided into two groups after therapy, i.e. effective group [R(+), n=22] and non?effective group [R(-), n=9]. According to the T/NT declining percentage (such as≥10%, ≥20% and ≥30%), the patients’curative effects were evaluated respectively.Results  The T/NT values of group R(+) and group R(-) were respectively 3.18±0.41 and 3.14+0.52 (P>0.05) before chemotherapy. After chemotherapy the T/NT of group R(+) went down to 2.06±0.45 (P<0.05), and the T/NT of group R(-) down to 2.87±0.27 (P>0.05). The declining percentage of R(+) was 33.42%±6%, obviously higher than that of R(-) group (8.89%±6%, P<0.05). Based on the declining percentage of T/NT (≥10%, ≥20% and ≥30%), the sensitivity and specificity of 18F?FDG PET were 100%, 89%, 82% (sensitivity), and 85%, 92% and 100% (specificity), respectively. Conclusion  18F?FDG PET imaging has clinically applicable value for earlier curative effect assessment to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer.

　　Key  words： 18F?fluorodeoxyglucose; breast cancer; neoadjuvant chemotherapy; curative effect

    乳腺癌的新辅助化疗(neo?adjuvant chemotherapy，NCT)是指对于乳腺癌患者在局部治疗之前所给予的全身化疗。它有利于(1)减少播散，消灭微小转移灶，减少耐药机会；(2)了解肿瘤对该化疗方案的敏感性，为术后化疗提。供依据； (3)缩小原发病灶， 便于手术，  争取保乳[1]。  目前， 它已成为乳腺癌综合治疗的主要组成部分。为评价18F?FDG PET显像在乳腺癌新辅助化疗疗效评价中临床应用价值，我们对31例患者进行了临床研究，现将结果报告分析如下。

　　1  材料与方法

　　1.1  研究对象 

　　全部31例均为女性，年龄32~67岁，平均年龄40.7岁，血常规、肝肾功能检查均正常，病灶直径最小为2.0 cm，最大为7 cm，平均为3.8 cm，无远处转移的可手术患者，全部患者在治疗前采用细针穿刺或针吸细胞活检确诊为乳腺癌，术后病理证实均为乳腺癌。病理类型：浸润性非特殊癌23例，浸润性特殊癌8例。临床分期：ⅡB 8例，ⅢA 18例，ⅢB 5例。

　　1.2  化疗及评价 

　　所有入选病例均采用FAC化疗方案，术前化疗3次，第3疗程结束后评价疗效，根据WHO制定的实体瘤疗效评价标准[2]，化疗疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(SD)和进展(PD)，CR+PR总有效率，临床测量新辅助化疗前、后乳房肿块大小的变化，将肿瘤对新辅助化疗的疗效分为治疗有效组[R(+)]：CR+PR；治疗无效组[R(-)]：SD+PD。

　　1.3  18F?FDG PET检查 

　　采用GE Millennium(HaWkeye)双探头hPET/CT仪。显像剂为18F?脱氧葡萄糖(18F?FDG)，pH值7.0，放化纯>99.0%。患者禁食6 h，测血糖在正常范围(血糖高于正常者提前给予适量胰岛素)，分别在化疗前、化疗第1、3疗程后经对侧肘静脉注射18F?FDG 0.12 mCi/kg(1Ci=307×1010Bg)体重，行18F?FDG PET扫描，COSEM图像重建，计算两组18F?FDG代谢改变。18F?FDG代谢改变用乳腺病灶部位放射性摄取比值(T/NT)表示。乳腺癌病灶放射性摄取比值(T/NT)=病灶区ROI放射性平均计数/对侧正常乳腺ROI平均放射性计数。

　　1.4  统计学方法 

　　T/NT值以±s表示，各组数据间分别行两样本间均数比较的t检验，P<0.05表示有统计学意义，统计学软件为SPSS11.0。第6期18F?FDG显像在乳腺癌新辅助化疗疗效评价中的应用  宋武战，等

　　2  结果

    31例患者在化疗第3疗程结束后均经临床测量肿瘤大小， 根据WHO制定的实体瘤疗效评价标准， 22例有效， 9例无效； 化疗前R(+)和R(-)组T/NT比值分别为3.18±0.41、 3.14±0.52(P>0.05)； 化疗第3疗程后R(+)组的T/NT比值从3.18±0.41降低为2.06±0.45(P<0.05)； R(+)组T/NT比值降低的百分率为（33.42±6）%，明显NT于R(-)组（8.89±6）%(P<0.01)；若以第3疗程结束后T/NT值降低百分率≥10%、≥20%、≥30%作为监测有无反应的阈值，18F?FDG PET评价疗效的灵敏度、特异性分别为100%、89%、82%和85%、92%、100%。

　　3  讨论

    术前应用足量的化疗能使原发肿瘤缩小，从而允许进行保留乳房的手术以提高生存质量，还可以早期获得肿瘤对化疗敏感性的信息[3]。1982年Frei提出早期辅助化疗的概念[4]主张尽早在肿瘤确诊后应用辅助化疗，即新辅助化疗。临床上乳腺癌新辅助化疗的疗效评价多采用临床测量肿瘤大小[2]，这种测量很难在化疗早期对疗效做出正确评价，进而造成不必要的全身化疗，致使无效患者延误手术时间[5]。因此客观、早期、有效的疗效评价就显得尤为重要。

    18F?FDG PFT可以在不影响人体内环境平衡的生理条件下， 研究和早期诊断肿瘤生物改变，用于检测肿瘤代谢、 低氧组织、血流灌注、 受体、细胞增殖、药物耐受机制、 治疗药物吸收的功能，具有灵敏度高、分辨率好等特点。功能显像已用于评价治疗早期亚临床反应、区分肿瘤坏死及复发，18F?FDG PET监测治疗效果以调整治疗方案， 预测治疗效果[6~7]。 肿瘤代谢的改变较解剖大小改变更早，因此PET能较常规影像诊断更早、  更准确地反映疗效。  本研究表明： R(+)组化疗前其18F?FDG代谢为3.18±0.41， R(-)组为3.14±0.52，两组比较，无统计学差异（P＜0.05）；而第3疗程结束后R(+)组18F?FDG代谢则明显降低(从3.18±0.41到2.06±0.45，P<0.05)，而R(-)组仍无明显变化(从3.14+0.52到2.87±0.27，P>0.05)；可以看出，化疗是否有效与化疗前肿瘤组织的18F?FDG的代谢无明显关系，R(+)组在化疗后表现出了18F?FDG的代谢有意义的降低，而R(-)组无明显改变，提示我们可以通过18F?FDG PET显像在化疗的早期评价疗效。Wahl等人对11例接受术前化疗的患者进行了化疗前、化疗中的PET动态评价并与化疗后的疗效评价结合，结果显示化疗后部分缓解或完全缓解的8例病人在化疗开始后8 d 即出现18F?FDG吸收值的降低，而化疗无效的3例患者在化疗后的第63天仍无一例出现有意义的18F?FDG吸收值的降低。另外本研究发现，R(+)组化疗前后18F?FDG代谢降低的百分比为（33.42±6）%，明显高于R(-)组（8.89±6）%(P<0.01)；作者以3个疗程后18F?FDG代谢降低的百分比≥10%、≥20%、≥30%作为监测治疗有无反应的阈值，与化疗第3疗程结束后临床测量评价结果比较，发现疗效评价的灵敏度、特异性分别为100%、89%、82%和85%、92%、100%。 作者认为18F?FDG PET可以准确、 客观的评价乳腺癌新辅助化疗的疗效，对乳腺癌个性化化疗、减少无效患者的不必要化疗、争取手术时间很有意义。当然本研究由于受仪器的限制，18F?FDG代谢改变不能精确定量，而只能采用半定量T/NT比值进行比较，对于如何更加恰当地介入18F?FDG PET显像的频率确定最佳的检查界点、确定客观的评价阈值，得出更为完善的和准确的结论尚待大宗的病例多中心的进一步系统研究。

【】
  　　[1] Christopher A，Garces M D，William G，et al.Neoadjuvant chemotherapy of breast Cancer[J].Am Surg，2004，70(7)：565-569.

　　[2] WHO handbook for reporting results of cancer treatment[M].Geneva(Switzerland)：World Health Organization Offset Publication,1979：48.

　　[3] 沈镇宙，邵志敏.乳腺肿瘤学进展[M].上海：上海技术文献出版社，2002:171-184.

　　[4] 吴亚群，薛新波.乳腺肿瘤[M].武汉：湖北科学技术出版社，2002:138-139.

　　[5] Sapunar F，Smith I E.Neoadjuvant chemotherapy for breast cancer[J].Ann Med，2000，32(1)：43-50.

　　[6] Giannopoulou C.The role of SPECT and PET in monitoring tumor response to therapy [J].Eur J Nucl Med Mol Imaging，2003，30：1173-1200.

　　[7] 宋武战，池 春，汪 静.18F?FDG PET显像在乳腺癌诊治中的临床价值[J].临床军医杂志，2007，35（3）：443-447.