低分子肝素治疗肺心病继发红细胞增多症21例临床分析

【摘要】  　　目的 观察低分子肝素肺心病继发红细胞增多症的临床疗效。方法 将42例慢性肺源性心脏病继发红细胞增多症患者随机分为治疗组21例，对照组21例。对照组给予常规治疗(氧疗、控制感染、扩张血管、纠正止心衰、纠正酸碱失衡及电解质紊乱)。治疗组在常规治疗的基础上加用低分子肝素5 000 IU 腹壁皮下注射，1次/12 h，10~14 d 为1疗程。结果 治疗组：显效13例，有效7例，无效l例，总有效率95.2%；对照组：显效10例，有效5例，无效6例，总有效率71.4％。两组比较有显著差异(P<0.05)。结论 低分子肝素佐治慢性肺源性心脏病继发红细胞增多症安全有效。

【关键词】  低分子肝素；慢性肺源性心脏病；继发性红细胞增多症

　　Abstract： Objective  To explore the clinical effect of low?molecular heparin on secondary erythrocytosis caused by pulmonary heart disease (cor pulmonale). Methods  A total of 42 patients with erythrocytosis secondary to pulmonary heart disease were randomly divided into trial group (n=21) and control group (n=21). The control group was treated with routine therapy such as oxygen treatment, infection controlling, expansion of blood vessels, and correction of heart failure, acid base imbalance and electrolyte disturbance. The trial group was treated with abdominal subcutaneous injection of low?molecular heparin (5,000 IU, twice a day) 10-14 days as a course of treatment. Results  In the trial group, obvious effect was gained in 13, common effect in 7 and no effect in 1 patient(s). The total effective rate was 95.2%. As for the control group, the corresponding counterparts were 10, 5, 6 and 71.4%. There existed a significant difference between the two groups (P<0.05). Conclusion  Low?molecular heparin can be used safely and effectively to treat erythrocytosis secondary to pulmonary heart disease.

　　Key  words： low?molecular heparin; pulmonary heart disease; secondary erythrocytosis

    慢性肺源性心脏病(肺心病)在我国平均患病率为0.4%~0.47%。患者年龄多在40岁以上，并随着年龄的增长而增高[1]。由于长期缺氧而继发红细胞增多症，使症状加重，病死率较高。通过传统的治疗方法包括抗感染、改善呼吸功能及对症处理等，虽可达到一定的疗效，但由于本病病程中多数环节的可逆性，疗效不够稳定，缓解期较短。2003年1月—2006年12月我们共收治肺心病急性期继发红细胞增多症患者42例，将其随机分为治疗组和对照组进行疗效对比观察，现将结果报告如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料 

　　42例患者全部为我院2003年1月—2006年12月的住院病人，其中男32例，女10例，年龄52~78岁，平均65岁，诊断均符合全国肺心病专业会议修订的标准[2]。入院后检查，血红蛋白：男性>175 g/L，女性>160 g/L，红细胞数：男性>6.5×1012/L，女性>6.0×1012/L。排除其他原因引起的红细胞增多症。入选患者随机分成两组，每组21例。其中治疗组男15例，女6例，年龄52~76岁，病程5~20年，对照组男17例，女4例，年龄53~78岁。病程4~25年。两组病人性别、年龄、病程比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2  治疗方法 

　　两组患者均给予正确氧疗及改善肺通气，有效控制感染，扩血管降低肺动脉压， 有效地控制心衰，及时纠正酸碱失衡及电解质紊乱，防治并发症。治疗组：在上述治疗的基础上，加用低分子肝素(齐鲁制药有限公司)5 000 IU 腹壁皮下注射，2次/d，10~14 d 为1疗程。两组均在1疗程结束后进行复查。
 
　　1.3  疗效判断标准 

　　治疗2周后观察疗效，疗效判定标准参照[3]。显效：咳嗽、咳痰、气促、发绀以及下肢水肿、肺部啰音消失，动脉血氧分压(PaO2)上升>2 kPa（1 kPa=7.5 mmHg），动脉血二氧化碳分压(PaCO2)下降>1.33 kPa；有效：上述症状部分消失或较前明显减轻，PaO2上升>1.33 kPa，PaCO2下降>0.4 kPa；无效：上述症状与治疗前相比无明显变化或病情加重及死亡。

　　1.4  统计学方法 
　
　　计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2  结果

    两组效果相比，由表1可见治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。表1  两组疗效比较（略）

　　3  讨论
       
　　肺心病与继发性红细胞增多症的发生密切相关。慢性肺心病患者由于长期缺氧、二氧化碳潴留，导致低氧血症和高碳酸血症，引起促红细胞生成素分泌增加，导致继发性RBC增多，红细胞黏附作用加强，对肺泡壁脂蛋白酶的激活和释放有阻遏作用，呼吸道分泌物不易排出。同时可能诱导5?HT等介质自血小板释出，加重小气管痉挛。同时，血细胞比容升高，血液处于高凝状态，血液黏滞性及血流阻力增加，纤维蛋白原增多，红细胞电泳时间延长，血流流速变慢，输送氧气不足而加重缺氧。红细胞携氧能力下降并诱发凝血机制亢进，肺部微血栓形成。反射引起肺小动脉痉挛，而导致肺动脉高压，加重右心功能不全，致使肺心病急性发作期的症状体征不易缓解[4]。总之，继发性RBC增多症的存在和参与，对加剧老年慢性肺心病急性期重要器官有效灌注不足是不容忽视的病理生理改变之一，若临床不能及时纠正，将进一步，致使肺小动脉血栓形成，肺循环阻力增加，加重心力衰竭及呼吸衰竭，诱发肺性脑病、DIC及多脏器功能受损。低分子肝素是一种新型的抗凝血酶Ⅲ依赖性抗血栓形成药，药理作用与普通肝素基本相似，可用于治疗高原性心脏病伴高原红细胞增多症[5]，也常用于改善肺心病患者的高凝状态[6]。低分子肝素通过与血管紧张素AT?Ⅲ结合，激活AT?Ⅲ，灭活多种凝血因子，起到抗凝和抑制血小板聚集的作用。从而降低血液黏度及治疗和预防血栓形成，缓解肺心病继发性RBC增多症的高凝状态，从而降低外周阻力，降低肺动脉高压。另外，低分子肝素能使MPAP(平均肺动脉高压)下降，肺组织胶原含量明显降低，可抑制胶原合成，减轻肺动脉压的升高。本组结果表明，治疗组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。  
 
    综上所述，低分子肝素应用于慢性肺心病继发红细胞增多症安全有效，能够有效地控制肺心病心肺功能失代偿期，纠正心力衰竭、呼吸衰竭，防止DIC、肺性脑病及多脏器损害的发生与发展，对改善预后有重要临床意义。

【】
  　　[1] 陈灏珠.实用内[M].第12版.北京：人民卫生出版社，2003：1301-1306.

　　[2] 慢性阻塞性肺疾病(COPD)诊治规范(草案)[J].中华结核呼吸杂志，1997，20(4)：199-203.

　　[3] 人民解放军总后勤部卫生部.临床疾病诊断依据治愈好转标准[M].北京：人民军医出版社,1995：68.

　　[4] 钟南山.呼吸病进展[M].北京：中国医药科技出版社，1994：240-320.

　　[5] 侯同川，余 军，刘玉江，等.低分子肝素治疗高原心脏病伴高原红细胞增多症56例[J].临床军医杂志，2003，31(4)：15.

　　[6] 朱素玲.低分子肝素佐治肺心病高黏滞综合征的疗效观察[J].临沂医学专科学校学报，2005，27（1）:39-41.