咪达普利对2型糖尿病合并高血压的尿微量白蛋白的影响
作者：崔海宏，王滨，王晓燕，云丽
【摘要】 目的 了解咪达普利对2型糖尿病合并高血压患者的微量白蛋白尿的影响。方法 采用免疫比浊法测定2型糖尿病合并高血压患者的尿微量白蛋白，选择34例尿微量白蛋白正常的患者，随机分为2组，组17人，在口服降糖药的基础上加咪达普利，对照组17人，在口服降糖药的基础上加钙离子拮抗剂，两组治疗前后均监测血压、血糖、糖化血红蛋白和UAE。结果 治疗组的2型糖尿病合并高血压患者治疗后尿微量白蛋白无明显升高（P>0.05）。与对照组治疗后UAE有显著差异P<0.01，其他指标两组均无明显变化。结论 咪达普利对2型糖尿病合并高血压患者有延缓肾病损害作用。
【关键词】 高血压；糖尿病；尿微量白蛋白
Abstract： Objective To investigate the effect of imidapril on microalbuminuria in the patients of type II diabetes with hypertension. Methods A total of 34 diabetes patients with hypertension were studied. A dose of 5 mg imidapril was given daily in treatment group except oral medicine for decreasing glucose level. Ca2+ blocker was given in control group. Their blood glucose level, blood pressure and U?albumin excretions (UAE) were determined both in the treatment and the control group before and after the treatment.Results After the treatment, UAE of 24 h had no significantly changed in the treatment group (P>0.05), while UAE of 24h was higher in the control group than in the treatment group (P<0.05). However there was no difference between the two groups in blood pressure, blood glucose level. Conclusions Imidapril can reduce kidney damage in type II diabetes with hypertension patients.
Key words： diabetes; hypertension; urinary albumi
糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy DN）是糖尿病的一种重要并发症，尿微量白蛋白可作为DN的诊断指标[1~2]。实验证实，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）能够改善DN患者尿微量白蛋白（UA）的排泄。以往人们对血压增高的DN研究较少，只是证实ACEI能够在降低血压的同时改善肾血流量。近年来，高血压可加剧DN肾脏并发症的产生，为观察咪达普利对延缓DN发病的进程，我们选择了存在糖尿病合并高血压的患者，采用咪达普利治疗及对照观察，现报告如下。
1 资料与方法
1?1 研究对象
对象均为2003年1月—2005年1月在我院确诊的2型糖尿病合并高血压患者，共34例，男19例，女15例。均口服降糖药治疗，UAE均在30 mg/d 以下，无急性肾炎、尿路感染、发热、酮症酸中毒及近期应用肾毒性药物史。患者入选前均口服非ACEI类药物降压，血压及血糖均控制在正常范围内。
1?2 方法
将34例患者随机分为两组：治疗组17人，其中男10例，女7例，平均年龄（65±5）岁，在口服降糖药基础上加咪达普利(商品名为达爽，天津田边制药有限公司生产)5 mg/d。对照组17人，其中男9例，女8例，平均年龄（64±3）岁，在口服降糖药基础上加氨氯地平5 mg/d治疗，两组均治疗1年。两组病情、年龄及性别等均无明显差异，具有可比性。
1?3 监测项目
（1）血压：休息15 min，取坐位测右上臂血压，并平均动脉压（MAP=舒张压+1/3脉压）。治疗开始1月测血压2次。（2）尿白蛋白排泄率（UAE）：早。6:00排空晨尿， 至次晨6:00留全部夜尿混匀， 记录总尿量， 取2 ml 于-20 ℃ 冰箱内待测。 测定方法为免疫比浊法。（3）血糖： 取空腹及餐后2 h 前臂静脉血2 ml 测空腹血糖（FBG）和餐后2 h 血糖（2 h PG）。测定方法为葡萄糖氧化酶法。（4）糖化血红蛋白（HbAlc）：取空腹前臂静脉血0.5 ml 于100 U EDTA抗凝管中待测，方法为微柱法。以上各项指标分别于治疗前及治疗后1年进行监测，研究期间，抗糖尿病、高血压治疗、饮食及运动量保持不变。
1?4 统计学方法
数据用spss12.0软件分析，以±s表示，两组间均值比较用配对t检验。
2 结果
组治疗后UAE未升高与治疗前比较无明显升高，与对照组治疗后比较有显著差异（P<0.01），对照组治疗后UAE较治疗前明显上升。治疗组无1例为DN（UAE≥30 mg/d），对照组有2例发展为DN，治疗前后两组MAP，FBG，2 h PG，HbAlc等指标均无明显改变（P>0.05）。详见表1。表1 两组治疗前后UAE，MAP，FBG，2 h PG，HbAlc的变化（略）
3 讨论
微量白蛋白尿是反映肾小球疾病和损伤的一个非常灵敏的指标，在预示糖尿病肾病方面已使用多年[1]。 临床上，一旦出现入球毛细血管压升高、肾小球基底膜滤过孔径增大、电荷屏障作用降低、肾小管重吸收能力下降及血浆中小分子量蛋白质增多等时，尿液中白蛋白排出量就会增多，出现微量或临床白蛋白尿。本研究短期观察表明，咪达普利降低血压的同时延缓了DN的发生，有保护肾脏的作用。其作用机制尚不十分清楚。研究发现[3~4]，在新诊断的糖尿病患者中，约40%~60%的患者其肾毛细血管的压力已有明显增高，在DN早期肾小球毛细血管压力增高往往先于动脉血压的升高。糖尿病患者合并高血压就可能加重肾脏的损害，早期即出现DN。现已证实，ACEI能够选择性地扩张肾小球动脉，特别是出球小动脉，减低肾小球内压，降低滤过分数，从而减少尿蛋白的排泄；同时它还可以缩小肾小球滤过膜的孔径，增强肾小球滤过膜的屏障功能。我们应用咪达普利治疗后，患者UAE与治疗前相比无明显增高，然而即使血压控制在正常范围内的糖尿病患者，未用ACEI类药物的患者UAE明显高于治疗前，甚至很快发展为DN，钙拮抗剂虽然降压幅度优于转换酶抑制剂，但降低尿微量白蛋白的作用显然不如ACEI类药物，甚至无降低尿微量白蛋白的作用。这可能与钙拮抗剂在降压同时，通过舒张出入球小动脉增加肾小球滤过率有关。因此，在糖尿病合并高血压病人应用转换酶抑制剂降压治疗同时，它还可减少DN患者UAE、保护肾脏，延缓或阻止向临床蛋白尿期进展[5]。
【】
/[1/] 张代民,许会彬,李 萍,等.尿微量白蛋白与尿酶联合检测对糖尿病肾病的早期诊断价值/[J/].临床军医杂志,2003,31(5):38-40.
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