中国林蛙卵油软胶囊的研究与临床应用
摘要： 林蛙卵毛油通过多次碱炼，产量能达到28%。药理作用：调节血脂、抑制血小板聚集、抗脂质过氧化作用、保护化学性肝损伤作用。 临床观察：200例高血脂症患者前后对比，治疗后血脂下降，差异显著性（P＜0.01）；47例肝损伤患者治疗后ALT、TBIL、NAG、HA、LN等指标均下降，差异显著性（P＜0.01）。提示：林蛙卵油将是中、老年动脉硬化、高血脂症及肝损伤有效保健治疗药。
关键词： 中国林蛙卵 卵油 血脂 肝损伤
中国林蛙Rana temporaria chensinensis David 的雌蛙输卵管－哈士蟆油，被誉为东北人参、鹿茸之后的又一珍品，它的化学成分及药效作用报道很多[1-4] ；但剥取蛙油后，被废弃的卵研究者甚少。卵中含有人体必需的氨基酸、不饱和脂肪酸、微量元素、脂溶性成分磷脂、维生素A、D、E，尤其是卵油中激素类成分：雌二醇含量是哈蟆油中的2万多倍[5]、孕酮、睾酮等，其药用和保健价值比林蛙油还要高出很多倍，对此我们经过了四年的提取工艺、药理作用及临床应用方面的研究。现报道如下：
1 提取精制工艺
1.1 提取
1.1.1 原理 利用溶剂乙醇、石油醚溶解脂溶性成分的性质，将卵中的脂溶性成分分离出来。
1.1.2 方法 浸泡温度：乙醇—65℃左右；石油醚—45℃左右，卵与溶剂量应为1：3，浸泡时间：24h/次，共三次，低温回收溶剂，得毛油 。
1.2 精炼
1.2.1 原理 利用碱能与油中的游离脂肪酸反应，以除去毛油中的无用杂质。
1.2.2 方法 采用多次碱炼方法，使碱能与游离脂肪酸反应比较完全，避免发生乳化现象，以致形成油皂难以分离现象（中性油被包裹在内），影响出油率，中和时初始温度要低，一般温度控制在30±5℃；中和后要加温至终温50±5℃ 。其目的使乳油液受热分裂，加温速度愈快愈好，以促进分裂，使油皂分离。
搅拌速度 中和时搅拌速度60r/min，使反应完全，目的使碱和油充分混合，升温时搅拌速度应慢，使极细的皂粒和凝聚的蛋白质和黏液等杂质逐渐集聚而成较大颗粒，直到油皂呈显著分裂现象为止，停止搅拌保温静止12小时，然后水洗至中性，干燥，得精油。
2. 药理作用
2.1 调节血脂作用 动物模型实验结果，治疗组的高密度脂蛋白－胆固醇升高，总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白－胆固醇都明显降低，有明显的降血脂作用[5]。
2.2 抑制血小板聚集 卵油体外抑制血小板聚集的活性明显高于月见草油[4]。
2.3 抗脂质过氧化作用 实验表明[5]，卵油能降低老龄大鼠LPO含量，阻止自由基的损伤，延缓组织细胞老化。
2.4 保护化学性肝损伤作用 林蛙卵油软胶囊(通化市林蛙研究所生产)，药理实验证明，大鼠连续灌胃给予林蛙卵油3.0g／kg．bw、1.0g／kg．bw 、0.1g／kg．bw 30d后，以四氯化碳造成急性肝损伤模形组的ALT、AST、TG高于阳性对照组，差异有显著性（P＜0.01）；林蛙卵油高、中剂量组的ALT低于四氯化碳肝损伤模型组，差异有显著性（P＜0.01）；林蛙卵油高剂量组的AST低于四氯化碳肝损伤模型组，差异有显著性（P＜0.01）；林蛙卵油高剂量组的TG低于四氯化碳肝损伤模型组，差异有显著性（P＜0.05）；四氯化碳肝损伤模型组（以肝气球样变、脂肪变性、胞浆凝聚、肝细胞坏死四种病变总积分为准）肝细胞病变程度较阴性重，差异显著性（P＜0.01）。林蛙卵油高、中剂量组大鼠肝细胞病变程度较四氯化碳肝损损伤模型组轻，差异有显著性（P＜0.01）。
3 临床应用
3.1 降血脂作用
3.1.1 病例和方法
3.1.1.1 病例：200例患者均在通化市中心进行临床观察。其中男148例，女：52例；年龄34—68岁，平均52岁。病程小于6个月者28例，小于12个月者24例，大于12个月者148例。血脂测定均采用日立—7060生化分析仪，甘油三脂（TG）均＞1.70mmol／L，胆固醇(TC)＞5.7mmol／L，高密度脂蛋白（HDL－C）＜0.62mmol／L，低密度脂蛋白（LDL－C）＞2.4mmol／L。
3.1.1.2 治疗方法：林蛙卵油软胶囊(通化市林蛙研究所提供)，每粒0.5g，所有患者均给予低脂饮食，林蛙卵油软胶囊每次2g,每日3次，空腹给药，1个月为一个疗程。
3.1.1.3 观察方法：患者治疗前后TG、TC、HDL－C、 LDL－C结果对照。
疗效评定标准：按卫生部心血管药物试验指导原则规定的调脂疗效。
表1 治疗前后血脂检测结果比较（X ± S）
较治疗前， ** P＜0.01
3.2 保护化学性肝损伤作用
3.2.1 病例和方法
3.2.1.1病例：47例患者均为1997年以来的门诊及住院患者。其中男34例，女：13例；年龄28—60岁，平均44.5岁。病程小于12个月者18例，大于12个月者29例。肝功采用日立—7060生化分析仪，血清谷丙转氨酶（ALT），总胆红素（TBIL）; 肝纤维化采用放射免疫法，I125 的N—乙酰葡萄糖胺酶（NAG），透明质酸（HA），层粘连蛋白（LN）。
3.2.1.2 治疗方法： 林蛙卵油软胶囊(主要成分为林蛙卵) (通化市林蛙研究所提供)，每粒0.5g， 每次2g，每日3次,，3个月为一个疗程。
3.2.1.3 观察方法：患者治疗前后ALT、TBIL、NAG、HA、LN结果对照。
3.2.1.4 疗效评定标准：参照第六次全国肝炎会议修订的药物疗效判定标准[7]。
3.2.2 结果 用林蛙卵油软胶囊治疗肝损伤患者治疗前后对比， 治疗后ALT、TBIL、NAG、HA、LN等指标均下降，差异显著性（P＜0.05，P＜0.01） 。见附表2。
表2 治疗前后主要肝纤维化指标检测结果比较（X ± S）
较治疗前，*P＜0.05 ** P＜0.01
4 结论 通过林蛙卵油药理实验、临床观察，它具有调节血脂、抑制血小板聚集、抗脂质过氧化作用、保护化学性肝损伤作用，并且林蛙卵油小鼠经口急性毒理性（LD50大于15.00g/kg.bw）试验证明此品种无毒级。所以，面临当前众多药物在治疗过程中同时产生副作用的情况下，开发此品种是非常必要的，它将利国福民。
〔1〕 王春霖，等，“哈蟆油体性激素定量分析及药理作用”中药报，1985，10（2）：
44
〔2〕 王丽兰，等，哈蟆油成分分析，中草药，1990，21（12）：21
〔3〕 刘玉兰，等，哈蟆油的抗衰老作用，沈阳药科大学学报，1998，15（1）：56
〔4〕 刘玉兰，等，哈蟆油及其提取物对肾虚和正常小鼠的抗疲劳作用，沈阳药科大学
学报，1997，14（1）：20
〔5〕 李成义，等，林蛙卵油中的激素成分及卵油对血小板聚集和血脂的影响，中草药，1994，25（11）：584
〔6〕 刘洁，等，中国林蛙卵防治实验性，高血脂症和抗脂质过氧化，白求恩医科大学学报，1997，23（4）：365
〔7〕 药物疗效评价标准。中华传染病症杂志，1991，9（1）：59
