补阳还五汤治疗Ⅲ期糖尿病肾病的临床疗效及其对肾血流参数的影响

【摘要】  　　目的 观察补阳还五汤Ⅲ期糖尿病肾病的临床疗效及其对肾血流参数的影响。方法 将118例Ⅲ期糖尿病肾病随机分为治疗组57例，对照组61例，2组均给予糖尿病健康、饮食控制及适量运动，严格控制血糖、血压，治疗组在此基础上加用补阳还五汤，日1剂，水煎服。观察2组治疗前后空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、尿白蛋白排泄率（UAER）及肾血流参数变化，并判定临床疗效。结果 治疗组UAER明显减少，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)；肾血流参数改善与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。治疗组总有效率89.5%，对照组总有效率65.6%，2组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组临床疗效优于对照组。结论 补阳还五汤治疗Ⅲ期糖尿病肾病，可改善肾脏血液循环，降低尿白蛋白，疗效确切。

【关键词】  补阳还五汤 糖尿病肾病 超声检查 多普勒 彩色 活血祛瘀 局部血流 肾
   
　　【Abstract】  Objective  To observe the effect of Buyanghuanwu decoction on diabetic nephropathy and  parameter of renal blood flow. Methods  118 cases with diabetic nephropathy were randomly divided into two groups. Patients in control group (n=61) were treated by routine therapy. Patients in treatment group (n=57) were treated by Buyanghuanwu decoction (a dose, a day) combined with routine therapy. FPG, HbA1c, UAER and parameter of renal blood flow in patients were measured pre- and post-treatment in both groups. Results  UAER in treatment group obviously decreased  in comparison with that in control group (P<0.05). Improvement of parameter of renal blood flow in treatment group was superior to that in control group (P<0.01). The total effective rate in freatment group(89.5%) was higher than that in control group(63.6%,P＜0.05).Conclusion  Buyanghuanwu decoction can effective treat diabetic nephropathy, and improve circulation of renal blood and decrease urinary albumin.
   
　　【Key words】  Buyanghuanwu decoction; Diabetic nephropathy; Ultrasonic inspection; Doppler; Promoting blood flow; Removing blood stasis; Regional flow; Kidney
　　
　　糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病严重并发症之一，近年来发病率逐渐增高，其防治越来越受到人们的关注。Ⅲ期DN的肾脏病理改变尚可逆转，及时有效地治疗可延缓或阻止DN的进展［1］。我们在严格控制血糖、血压的基础上，应用传统方剂补阳还五汤治疗Ⅲ期DN，并通过彩色多普勒超声观察DN患者的彩色血流显像及肾血流动力学变化，现报告如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  诊断及排除标准  全部病例符合1999年世界卫生组织（WHO）糖尿病诊断标准［2］，按照Mogensen糖尿病肾病诊断分期标准［3］，选择Ⅲ期DN患者，即已经确诊为糖尿病，连续3次尿白蛋白排泄率（UAER）为20～200 μg/min，尿蛋白定性阴性。排除原发性肾脏病及高血压病、高尿酸血症等继发性肾脏病。

　　1.2  一般资料  全部118例DN均为河北省秦皇岛市第二内一科门诊患者,应用数字表法随机分为2组。治疗组57例，男30例，女27例；年龄43～70岁；病程7～15年。对照组61例，男33例，女28例；年龄45～73岁；病程6～15年。2组患者在性别、年龄、病程、空腹血糖（FPG）及UAER等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

　　1.3  治疗方法  2组患者均给予糖尿病健康教育、饮食控制及适量运动，应用胰岛素或口服降糖药物严格控制血糖，使FPG<7 mmol/L,餐后2 h血糖(2 hPG)<10 mmol/L,糖化血红蛋白(HbA1c)<7.0％。血压>17.3/10.6 kPa（130/80 mm Hg）的患者口服依那普利5～10 mg，每日2次，使血压<17.3/10.6 kPa(130/80 mm Hg)。治疗组在此基础上加用补阳还五汤。药物组成：黄芪50 g，当归、川芎、赤芍药、地龙各15 g，红花、桃仁各10 g。每日1剂，水煎2次取汁300 mL，分早晚2次口服。疗程2个月。

　　1.4  观测指标  于治疗前后测定FPG（每周1次）、HbA1c及UAER；使用美国GE公司LOGIQ 400型彩色多普勒超声仪做肾脏超声，录取肾动脉及分支血流频谱，选择连续的3～5个形态一致而清晰的频谱测量下列参数：收缩期最大流速(Vs max)、舒张期最低流速(Vd min)、搏动指数(PI)及阻力指数(RI)［4］。

　　1.5  疗效标准  参照《中药新药临床研究指导原则》［5］制定。显效：UAER<20 μg/min，并较治疗前下降≥50％；有效：UAER<20 μg/min，但较治疗前下降<50％或UAER>20 μg/min，但较治疗前下降≥50％；无效：UAER下降未达到上述标准或反见上升者。

　　1.6  统计学方法  计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，组内治疗前后比较用配对t检验。计数资料采用χ2检验。UAER与肾血流参数进行直线相关分析。

　　2  结果

　　2.1  2组总疗效比较  组57例，显效20例，有效31例，无效6例，总有效率89.5％；对照组61例，显效13例，有效27例，无效21例，总有效率65.6％。2组总有效率比较差异有统计学意义（P<0.01），治疗组疗效优于对照组。

　　2.2  2组治疗前后FPG、HbA1c及UAER比较见表1。

　　表1  2组治疗前后FPG、HbA1c及UAER比较（略）

　　与本组治疗前比较,?P<0.05，??P＜0.01；与对照组治疗后比较,△P＜0.01

　　由表1可见，2组FPG、HbA1c治疗后均明显降低（P<0.01），但2组比较无统计学差异（P>0.05），可以除外血糖对疗效的影响。2组UAER治疗后均有明显下降（P<0.01，P<0.05），治疗组比对照组下降更明显，2组比较差异有统计学意义（P<0.01）。

　　2.3  2组治疗前后肾脏动脉血流频谱参数变化  见表2。

　　表2  2组治疗前后肾脏动脉血流频谱参数变化（略）

　　与本组治疗前比较，?P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.01
   
　　由表2可见，治疗后治疗组肾动脉血流PI、RI、Vs max、Vd min均有显著改变（P<0.01），而对照组改变不明显。治疗组PI、RI显著低于对照组（P<0.01），治疗组Vs max、Vd min明显高于对照组（P<0.01）。

　　2.4  UAER与肾血流参数进行直线相关分析  所有的DN患者RI与UAER呈显著正相关（r=0.589，P<0.05)，而PI、Vs max、Vd min与UAER无显著相关。

　　3  讨论
   
　　DN是与糖尿病代谢异常有关的肾小球硬化症，严重影响患者的预后。一般糖尿病病程超过10年，早期肾病发生率为66.8％［6］。按照Mogensen糖尿病肾病诊断分期标准，临床上多在Ⅲ期最早确定DN。尿微量白蛋白20～200 μg/min是诊断Ⅲ期DN的重要指标［7］。尿微量白蛋白的出现既是其早期的主要特征，又是促使其肾脏病变发生的一个因素，控制尿微量白蛋白对于延缓DN具有重要意义。DN的发病机理比较复杂，一般认为与代谢异常、微循环障碍及遗传因素有关。在高血糖状态下，多元醇代谢通路和蛋白激酶C被激活以及非酶促糖基化终末产物的形成和堆积等导致肾小球基膜弥漫性增宽、滤过孔径增大，尿蛋白排出增加。有效控制血糖是治疗DN的前提。在研究中，治疗组和对照组血糖的控制均在较为理想范围内，UAER均有不同程度的降低（P<0.05，P＜0.01），取得一定疗效。有研究表明，DN时肾小球存在明显的微循环障碍，肾血流速度减慢，大量的血细胞聚集和渗出，因此改善肾小球内血流动力学异常及高凝状态可减少尿蛋白的排出。补阳还五汤以黄芪为君，大补元气，气旺血运，祛瘀而不伤正；配以当归、川芎、赤芍药、地龙、红花、桃仁活血化瘀通络。药研究表明，黄芪具有扩张血管、降压、降低血小板黏附率、降低血浆渗透压等作用，可以增加肾血流量，改善微循环，保护肾小球基底膜，从而减少蛋白尿；当归、川芎、赤芍药、地龙、红花、桃仁等药活血化瘀，具有促进肾动脉灌注量增加的作用，可改善肾脏微循环及高凝状态，减轻胰岛素抵抗，减少炎症因子及生长因子的分泌［8］。通过彩色多普勒超声观察DN的彩色血流显像及肾血流动力学变化，显示补阳还五汤治疗后肾血流阻力指数下降，肾血流量增加，且临床疗效显著。

【】
  　　［1］ 余毅，陈杭军，林宏初，等．益气补肾活血法辅助治疗早期糖尿病肾病的临床观察［J］．中西医结合肾病杂志，2005，6（7）：389-392.

　　［2］ 叶任高，陆再英．内［M］．北京：人民卫生出版社，2006：797-798．

　　［3］ 林善锬．当代肾脏病学［M］．上海：上海科技出版社，2001：581-591．

　　［4］ 吴凤霞，周盾，赵华，等．彩色多普勒超声测定肾动脉对早期糖尿病肾病的诊断［J］．中国超声诊断杂志，2003，4（2）：118-120.

　　［5］ 郑筱萸．中药新药临床研究指导原则［M］．北京：中国医药科技出版社，2002：233-237.

　　［6］ 向红丁，郭晓薏，柳洁，等．1991～2000年全国住院糖尿病患者慢性并发症回顾性分析［J］．中国糖尿病杂志，2002，10（增刊）：30-31.

　　［7］ 胡绍文．实用糖尿病学［M］．北京：人民军医出版社，1998：263．

　　［8］ 林溢涛，谭女曼娜，张健池．补阳还五汤治疗糖尿病肾病35例疗效观察［J］．新中医，2006，38（7）：29-30.