中西医结合治疗多囊卵巢综合征所致不孕的临床观察

【摘要】  　　目的 观察补肾调经促孕汤加二甲双胍薄膜片多囊卵巢综合征所致不孕的临床疗效。方法 将80例多囊卵巢综合征所致不孕患者随机分为2组。治疗组50例予补肾调经促孕汤，每个月经周期连服10日，同时加二甲双胍薄膜片0.85 g，每日2次口服,服至月经来潮停药。对照组30例在月经周期的第4日予二甲双胍薄膜片0.85 g，每日2次口服, 服至月经来潮停药。2组均3个月经周期为1个疗程，1个疗程后统计疗效。结果 2组治疗后血清睾酮(T)、黄体生成素(LH)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素敏感指数(ISI)与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05);治疗组排卵率76.0%、妊娠率52.0%,对照组排卵率40.0%、妊娠率20.0%,2组排卵率、妊娠率比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 补肾调经促孕汤配合二甲双胍薄膜片能显著提高排卵率和妊娠率。

【关键词】  不育 女(雌)性 多囊卵巢综合征 并发症 中西医结合疗法   
　　【Abstract】  Objective  To observe the clinical effect of infertility caused by PCOS treated by bushentiaojingcuyun decoction and metformin. Method  80 patients with infertility caused by PCOS were randomly divided into two groups. Cases in treatment group (n=50) were treated by bushentiaojingcuyuntang combined with metformin (twice a day), the other patients in control group (n=30) were treated by metformin (twice a day). Results  There were significant differences between before and after treatment on testosterone, luteinizing hormone, FPI and Insulin sensitive index in two groups (P<0.05). The ovulation rate and pregnancy rate in treatment group (76.0%, 52.0%) were higher than those in control group (40.0%, 20.0%, P<0.05). Conclusion  Bushentiaojingcuyuntang combine with metformin could heighten the ovulation rate and pregnancy rate significantly.
   
　　【Key words】  Infertility; PCOS; Complication;  Integration of Traditional Chinese Medicine and Western Medicine

　　多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是育龄妇女内分泌系统常见的疾病,也是造成女性不孕的常见原因之一,其发病率占生育年龄妇女的5%～10%［1］,临床多表现为月经不调、不孕、肥胖、痤疮、多毛等,内分泌检查多伴有高雄激素血症、高胰岛素血症及胰岛素抵抗。临床实践表明,高雄激素血症、高胰岛素血症是造成促排卵失败的主要原因。2004-04—2007-03,笔者采用补肾调经促孕汤加二甲双胍薄膜片治疗PCOS所致不孕50例，并与二甲双胍薄膜片治疗30例对照观察,现报告如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  诊断标准［2］  ①临床表现：月经紊乱或闭经,肥胖，多毛,多年不孕;②血清性激素检查:睾酮(T)≥1 μg/L或黄体生成素/卵泡刺激素（LH/FSH）≥2;③月经周期11～16日,卵巢B超监测见多个囊性卵泡,直径3～14 mm,无优势卵泡发育;④基础体温(BBT)单相。

　　1.2  病例纳入标准  ①符合上述PCOS诊断标准;②空腹胰岛素(FINS)≥16 mmol/L;③双侧输卵管畅通;④配偶生殖功能正常。

　　1.3  一般资料  全部80例均为山东省临沂市中医妇科门诊患者,随机分为2组。治疗组50例,年龄23～39岁;其中30例月经周期40日～3个月,20例闭经3个月以上;不孕时间：3～11年,平均6.5年。对照组30例,年龄22～37岁;其中21例月经周期40日～3个月,9例闭经3个月以上;不孕时间：3～10年,平均5.6年。2组病例一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

　　1.4  治疗方法　

　　1.4.1  治疗组  从月经周期(闭经者采用黄体酮人工周期)的第4日开始服用补肾调经促孕汤。药物组成：女贞子、墨旱莲、菟丝子、紫石英、熟地黄各30 g,杜仲、山茱萸、当归、牛膝、赤芍药、香附各15 g,鹿角胶（烊化）10 g。每日1剂，水煎取汁300 mL，分早晚2次服,每个月经周期连服10日。同时予二甲双胍薄膜片(中美上海施贵宝制药有限公司,批准文号：国药准字H20023371,规格0.85 g),每次0.85 g,每日2次口服,服至月经来潮停药。

　　1.4.2  对照组  从月经周期(闭经者采用黄体酮人工周期)的第4日开始予二甲双胍薄膜片,每次0.85 g,每日2次口服,服至月经来潮停药。

　　1.4.3  疗程  2组均3个月经周期为1个疗程，1个疗程后统计疗效。

　　1.5  标本采集及指标测定  在治疗前后月经周期的第2～4日(包括人工周期)取清晨空腹静脉血测FINS、性激素［T、雌二醇(E2)、LH、FSH］、血糖水平。空腹血糖(FPG)采用氧化酶法测定,性激素测定与胰岛素测定采用日本东曹株式会社生产的全自动免疫分析发光分析试剂测定(型号为AIA-600II)。并胰岛素敏感指数(ISI)，ISI＝1/(FPG×FINS)。

　　1.6  卵泡监测方法  从第2个月经周期第12日起,每日Ｂ超监测卵泡及子宫内膜厚度、测尿LH,当优势卵泡直径≥1.8 cm以上、子宫内膜厚度≥0.8 cm以上,且未出现尿LH峰(LH试纸阴性),或仅有少量内源性LH分泌(LH试纸弱阳性)时肌肉注射人绒毛膜促性腺激素5 000～10 000单位,指导性生活,同时停止口服二甲双胍薄膜片。治疗周期中,当卵泡直径≥1.4 cm、卵泡数>3个以上时,则终止人绒毛膜促性腺激素治疗,以防引起卵泡过度刺激综合征。

　　1.7  统计学方法  计量资料用均数±标准差（±s）表示，用ｔ检验；计数资料用χ2检验。

　　2  结果

　　2.1  2组前后性激素比较  见表1。

　　表1  2组治疗前后性激素比较（略）

　　与本组治疗前比较,*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P＞0.05

　　由表1可见，2组治疗后T、LH水平较治疗前均显著下降(P<0.05),表明2组所用药物均能降低高雄激素血症、高黄体生成素水平。

　　2.2  2组治疗前后FPG、FINS水平比较  见表2。

　　表2  2组治疗前后FPG、FINS及ISI比较（略）

　　与本组治疗前比较,*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P＞0.05

　　由表2可见，2组治疗后FINS、ISI水平均明显下降, 与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)。表明二甲双胍薄膜片单用或与补肾调经促孕汤联合应用均能降低胰岛素水平,增强胰岛素的敏感性。

　　2.3  2组治疗后排卵及妊娠情况  治疗组治疗后,26例月经来潮(其中18例恢复排卵功能),20例妊娠(治疗第2周期妊娠9例，第3周期妊娠11例),治疗后3个月内随访又有6例妊娠,排卵率76.0%,妊娠率52.0%。对照组治疗后,17例月经自然来潮(其中8例恢复排卵功能),4例妊娠(治疗第2周期妊娠1例，第3周期妊娠2例),3个月内随访又有2例妊娠,排卵率40.0%,妊娠率20.0%。经χ2检验, 2组排卵率、妊娠率比较差异均有统计学意义(P<0.05)，表明补肾调经促孕汤能显著提高排卵率和妊娠率。

　　3  讨论
   
　　高胰岛素血症、高雄激素血症是PCOS患者内分泌代谢异常的重要特征,严重地影响了患者的卵泡发育和排卵功能。高胰岛素血症既可直接通过胰岛素受体作用于卵巢的卵泡膜细胞,引起雄激素过多,也可间接通过加重垂体促性腺激素的不协调分泌,使卵巢雄激素分泌过多,形成高雄激素血症。高雄激素血症可使卵巢基质增生并加速卵泡闭锁;高胰岛素血症可使窦前卵泡对FSH敏感性增高,造成卵泡募集过多,颗粒细胞合成过多的E2,经负反馈作用使FSH下降,则使正常卵泡的发育及优势化发生障碍。卵泡过早获得LH敏感性加之高LH水平的启动,导致卵泡颗粒细胞增殖终止,造成卵泡生长停止及发生无排卵［3］。因此,调整PCOS患者的高胰岛素血症、高雄激素血症使之恢复正常,是治疗PCOS所致不孕提高疗效的关键。
   
　　本研究PCOS患者经二甲双胍薄膜片治疗后血清T、LH、FINS水平明显下降,与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05),表明二甲双胍薄膜片能显著降低PCOS患者的高胰岛素、高雄激素,增加胰岛素的敏感性,使患者的内分泌功能恢复正常。但是,要提高PCOS患者的排卵率和妊娠率,必须配合应用促排卵药物治疗,方能提高疗效。我们认为, PCOS患者的基本病机是肾虚为主,痰瘀为辅,以补肾填精治其本，祛湿化瘀治其标。补肾调经促孕汤方中熟地黄、女贞子、墨旱莲、山茱萸、牛膝补肾育阴；杜仲、菟丝子、紫石英补肾壮阳,阴得阳助则生化无穷；鹿角胶、当归、香附、赤芍药补血活血化瘀。诸药合用，共奏补肾活血、祛瘀除湿之功。医学研究表明,补肾药能调节纠正下丘脑—垂体—卵巢轴的功能失调,促进卵泡发育与排卵［5］。实验研究表明,补肾阴和活血化瘀药物均具有降低PCOS高胰岛素血症、高雄激素水平,改善卵巢微循环,促进卵泡发育和排卵的作用［4］。紫石英具有雌激素样作用,能提高子宫内膜对胚胎的接受性,改善子宫颈黏液的分泌,有利于精子的顺利通过［5］。本研究中西医结合治疗PCOS,具有标本兼治、取长补短、协同增效、提高疗效、药价低廉等优点。

【】
  　　［1］ Dunaif A.Hyperandrogenic anovulation (PCOS):auniquic disorder of insulin action associated with an increased risk of non-insulin dependent-diabetes mellitus［J］.AmjMed,1995,98(Suppl):33-39.

　　［2］ 李美芝,王蔼明,乔杰,等.妇科内分泌学［M］.北京:人民军医出版社,2001:202-203.

　　［3］ 吴效科,周珊英,苏延华.多囊卵巢综合征患者的胰岛素抵抗［J］.中华妇产科杂志,1999,34(11):698-701.

　　［4］ 周丽蓉,俞瑾.补肾阴药治疗高胰岛素高雄激素无排卵症的临床观察［J］.中西医结合杂志,1996,16(9):515-518.

　　［5］ 李希心,苏明廉.当代中药临床应用［M］.济南:济南出版社,1999:639-792.