乙肝病毒感染者血清HBeAg/IC检测的意义及分析

          作者：田琦琦 郭素萍 李玉芳 陈盛鹏   

【关键词】  乙肝病毒； e抗原抗体复合物； 检测

    为探讨血清乙肝病毒(HBV)e抗原抗体复合物(HBeAg/IC)与HBV感染者HBeAg特异性体液免疫应答的关系，了解其检测意义和实用价值，现将239例各类HBV感染者血清HBeAg/IC及其他相关检测结果分析报告如下。

    1  材料与方法

    1.1  病例资料  239例HBV感染者包括急性肝炎28例(均为抗HBc?IgM阳性)，慢性肝炎39例(均经肝活检证实)，肝硬化144例，HBV无症状携带者28例；男189例，女50例；HBeAg(+)者80例，HBeAg(-)/抗HBe(-)者93例，抗HBe(+)者66例；肝功能：丙氨酸氨基转移酶(ALT)异常升高123例，正常116例(含HBV携带者28例)；全部病例的血清乙肝病毒标志物(HBVM)和HBV DNA均为阳性，受检期间均未应用过抗病毒药物。

    1.2  检测试剂及方法  ①HBVM：用市售ELISA检测试剂盒于采取血标本当日检测HBsAg、HBeAg、抗HBs、抗HBe及抗HBc；ALT数值亦为取自采血当日肝功能检测结果。②HBV DNA 定量：实时PCR荧光定量法，用瑞士罗氏PCR扩增仪，试剂由深圳匹基公司提供。③HBeAg/IC：用固相酶联免疫法(ELISA)：抗HBe(Mb)50 μg/孔包被聚乙烯板，4℃过夜，10%小牛血清封闭，1∶100稀释待检血清100 μl/孔，37℃ 2 h，加辣根过氧化物酶标记的抗人IgG 100 μl, 37℃ 2 h后洗板，加底物10 min后加终止液，酶标仪检测，选择波长492 nm，测OD值，与阴性对照孔比较S/N值≥2.0为阳性。检测试剂由北京病毒研究所提供。待检血清由我科血清库提供，与以上检测HBVM、HBV DNA定量和ALT为同日血清。

    1.3  统计学方法  酌情采用χ2检验或t检验。

    2  结果

    2.1  HBeAg/IC在各类HBV感染者不同HBe状态的检测结果  见表1。血清HBeAg/IC的检出率和S/N均值依急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化病型顺序递减，HBV无症状携带者与肝硬化近似。不同病型HbeAg/IC的检出率组间两两比较均P＞0.05；HBeAg/IC的S/N均值比较，肝硬化组低于急性肝炎组(P＜0.01)和慢性肝炎组(P＜0.01)，且此差异在抗HBe转换前的HBeAg期即已显现(P＜0.05)。表1  HBeAg/IC在各型乙肝病毒感染者不同HBe状态的检测结果

    2.2  HBeAg/IC与ALT水平的关系  见表2。HBeAg/IC检出率在乙肝患者ALT正常组与异常组相近，分别为35.2%和34.1%(P＞0.05)；HBeAg/IC的S/N均值随ALT的升高亦有上升趋势，但各组间无显著差异。表2  211例乙肝患者血清HBeAg/IC与ALT水平的关系

    2.3  HBeAg/IC与HBV DNA载量的关系  见表3。按病型、年龄、ALT及HBe状态配对观察HBeAg/IC(+)和(-)组的血清HBV DNA载量，显示各种HBe状态时HBeAg/IC(+)组的HBV DNA载量均低于(-)组，但无统计学差异(P＞0.05)。表3  HBeAg/IC阳性与阴性组血清HBV DNA载量的比较

    3  讨论

    血清HBeAg和抗HBe检测作为乙肝病毒感染、传染性、复制状态及抗病毒疗效观察的指标被临床广泛应用，尤其是其血清转换，即HBeAg的消失、抗HBe的出现是抗病毒主要目标之一，与感染机体的免疫状况及慢性乙肝预后密切相关。然而目前临床只能在检测到抗HBe阳性时才知道这一特异性体液免疫应答的存在。从理论上讲，HBeAg/IC可间接反映HBV复制［1］和机体对HBeAg特异性体液免疫应答两方面的状况。就后者而言，没有抗HBe应答也不会产生HBeAg/IC。以上检测结果提示，HBeAg/IC水平在各类HBV感染者是不同的，按急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化依次降低，其中肝硬化非常显著低于急、慢性肝炎，再次证明乙肝慢性化与机体免疫应答低下有关。故可将HBeAg/IC作为乙肝临床分型的一个。HBeAg/IC在抗HBe阴性和HBeAg阳性血清中的检出，更给临床提供了HBe血清转换前抗HBe应答状况的信息，为我们全程了解机体这一特异性体液免疫应答状况开启了一个新的视角。曾有报道提示抗病毒治疗前HBeAg/IC阳性组的HBeAg和HBV DNA转阴率显著高于HBeAg/IC阴性组［2］。因此，将血清HBeAg/IC作为慢性乙型肝炎进行抗病毒治疗前病例选择和疗效观察的补充指标，有一定的临床意义和实用价值。另外，配对比较HBeAg/IC(+)和(-)组的血清HBV载量，不论其HBe状态如何，前者均低于后者；同时观察到HBeAg/IC水平在ALT异常组略高于ALT正常组，且随ALT的升高幅度增高，表明HBeAg/IC有可能参与乙肝病毒的清除和肝脏的免疫损伤机制。

【参考】
  1 朱江，张树林.HBV感染者血清HBeAg/IC和HBV DNA间的关系.中华肝脏病杂志，2000，8(2)：93.

2 张鸿，张树林，叶峰，等.乙型肝炎病毒e抗原及其免疫复合物的检测及意义.中华肝脏病杂志，2003，11(6)：364?365.