川芎嗪对实验性血瘀症家兔肠系膜微血管血液动力学的影响

           作者：狄柯坪 白芬兰 贾向春 李珊 梁冰锋 刘元昀

【摘要】  目的 在活体情况下观察川芎嗪对实验性血瘀症家兔肠系膜微血管血液动力学的影响。方法 用显微闭路摄录像系统分别观察血瘀症前后家兔肠系膜微血管口径、血流速度、血流量等的改变及川芎嗪对上述指标造成的影响。结果 川芎嗪可以通过增加微血管的开放数量、加快微血管内血流速度等途径增加血瘀症时肠系膜微血管内血液的灌注，起到活血化瘀的作用，但川芎嗪对微血管口径的改变没有直接作用。结论 川芎嗪通过改善微循环而发挥抗血瘀症的作用。

【关键词】  川芎嗪； 家兔； 微循环； 血液动力学

    【Abstract】  Objective  To evaluate the effectivenss of tetramethylpyrazine in blood?quickening and stasis?removing of vasomotion in rabbit mesentary. Methods  The male rabbits were divided into control group (7) and tetramethylpyrazine group (7). For control group 0.9% NS was venous transfusion at 10 gutt/min 30 min before operation, right after operation,12 hours after operation. For tetramethylpyrazine group, 0.1 ml/kg tetramethylpyrazine was injected simutaneously. The diameter of capillary, red blood cell velocity and blood flow rate were studied with  microscope and imaging processing system. Results  Both of the number of capillary and the red blood cell velocity was increased respectively in tetramethylpyrazine group comparing to control group, but the diameter of capillary was not increased. Conclusion  Tetramethylpyrazine has significantly prospective effect in blood stasis.

    【Key words】  Tetramethylpyrazine；Rabbit；Microcirculation；Hemodynamics

    川芎嗪作为传统活血化瘀药已广泛应用于临床心脑血管疾病，并取得了很好的疗效［1］。虽然对川芎嗪活血化瘀机制也进行了一定研究，但往往是临床疗效观察，缺乏生理水平的理解。为了量化川芎嗪对血瘀症时血液流变学的影响，本文采用显微摄录像系统，在微循环水平上系统观察并定量测定川芎嗪对实验性腹腔瘀血后家兔肠系膜微血管的血流速度、血流量及血管口径等造成的影响，以便为川芎嗪活血化瘀作用机理的阐明提供血液动力学方面的实验依据。

    1  材料和方法

    1.1  材料

    1.1.1  实验动物  健康雄性大耳白家兔（医科大学实验动物部提供）14只，体重2.0～2.5 kg。

    1.1.2  主要试剂  川芎嗪注射液（tetramethylpyrazine，TMP）20 mg/ml (中国北京第四制药厂)；0.9%生理盐水注射液（中国医科大学附属第一制剂室）。

    1.2  方法

    1.2.1  分组  把14只健康雄性家兔随机分为实验组和对照组各7只。实验组分别在术前30 min、术后即刻、术后12 h按照10滴/min的速度静脉点滴0.9%生理盐水35 ml，同时按0.1 ml/kg补加川芎嗪注射液。对照组除不加川芎嗪注射液外其余处置均与实验组完全相同。

    1.2.2  制备家兔腹腔血瘀症动物模型  采用改良的Rosata法，在非严格无菌条件下行阑尾切除术，常规逐层关腹，术后腹腔内发炎，证明血瘀症模型制作成功。12 h后再按原切口打开腹腔，严格按照肠系膜微循环观察法，同步观察并录制血瘀症后肠系膜微循环改变及川芎嗪对血液动力学指标造成的影响。按照［2］的方法，保证手术前后肠系膜微循环的观察部位、范围保持固定。

    1.2.3  指标观测  采用文献［3］的方法测量肠系膜微血管的血流速度、血管口径和血流量。

    1.2.4  统计分析  本实验数据均以平均值±标准差（±s）表示。采用自身对照ｔ检验。

    2  结果

    2.1  川芎嗪对家兔腹腔血瘀时微血管口径的影响  经过逐桢断层扫描测量后发现，血瘀症发生前后家兔肠系膜微血管的口径变化不明显；给川芎嗪治疗前后变化也不明显，见表1。提示川芎嗪不是通过改变微血管口径来发挥其药理作用的。表1  川芎嗪对血瘀前后家兔腹腔肠系膜微血管口径

    2.2  川芎嗪对家兔腹腔血瘀症前后微血管内血流速度的影响  通过微循环观测可以发现，血瘀症发生12 h后对照组10 μm以下肠系膜微血管内血流速度明显减慢，变为血瘀前约45%，两者血流速度差异显著（P＜0.05）。实验组可使微血管内血流速度比对照组加快，只减少到血瘀前约81% ，与血瘀前血流速度差别不显著（表2）。由此可见川芎嗪可加快血瘀后微血管内的血流速度，提示川芎嗪可改善血瘀状态。表2  川芎嗪对血瘀前后家兔肠系膜微血管内血流速度

    2.3  川芎嗪对家兔腹腔血瘀症前后微血管内血流量的影响  通过微循环观测可以发现，血瘀症发生12 h后对照组10 μm以下肠系膜微血管内的血液灌注量比血瘀前明显减少，微循环内呈现缺血状态；实验组肠系膜微血管内的血液灌注量在血瘀前后改变不明显（表3），提示川芎嗪具有增加血瘀后肠系膜微血管内血液灌注量的作用。 表3  川芎嗪对血瘀前后肠系膜微血管内血流量

    2.4  川芎嗪对家兔腹腔血瘀症前后开放的肠系膜微血管数量的影响  从表4可以看出，血瘀症发生后对照组家兔肠系膜内开放的微血管数量比血瘀前明显减少；而实验组家兔血瘀后开放的微血管数量基本上达到血瘀前水平，比对照组明显增多。提示川芎嗪具有使血瘀后微血管开放数量增多的作用。表4  川芎嗪对血瘀前后肠系膜微血管开放数量（条/100 mm）的影响

    3  讨论

    血瘀时微血管内血流速度减慢已有大量报道，但多是采用生化分析仪得出的结果，缺乏直观性［4］。本实验采用显微录像静画步进法，不仅可直视到微循环内的改变情况并且通过先进的录像技术还可以做到定量测定血瘀症前后肠系膜微血管内的血流速度变化，具有直观性强、重复性好等优点。

    经定量测定后发现，正常时微血管内的血流速度约为0.44 mm/s，血瘀症12 h后血流速度减慢为0.20±0.04 mm/s，表明血瘀时血流速度确实减慢了。川芎嗪血瘀症后血流速度减慢程度比对照组减轻，提示川芎嗪可以使血瘀症时血流速度加快，具备改善血瘀时血流状态的作用。

    定量测定还发现，使用川芎嗪治疗血瘀症前后微血管口径基本上没有改变，这至少说明川芎嗪加快血瘀症后微血管内血流速度与微血管的管径变化无关，可能与川芎嗪增强红细胞变形性和改变血液粘度有关［5］。

    总血流量是观察范围内可测量的所有微血管内的血流量之和。川芎嗪使血瘀症后微血管内总血流量减少程度减轻、使开放的微血管数量增多，提示川芎嗪可以使更多的微血管保持开放，总血流量增多，从而改善肠系膜内微循环的灌注状态，对血瘀症具有很好的治疗作用。

    总之，川芎嗪可以通过增加微血管的开放数量、加快微血管内血流速度等方面来增加血瘀症时肠系膜微血管内的血液灌注，起到活血化瘀的作用，并且川芎嗪的这种作用不是通过改变微血管口径实现的。

【】
  1 王万铁，徐正礻介，林立娜，等．川芎嗪对实验性心肌缺血再灌注损伤中一氧化氮和内皮素的干预．病理生理杂志，2001，17（3）：230?234．

2 狄柯坪，常立功，杜军英，等．川芎嗪对家兔肠系膜微血管运动的作用机理与一氧化氮的关系．中成药，2003，25（1）：49?51．

3 狄柯坪，常立功．红花注射液抑制家兔肠系膜微血管运动的实验研究．中国中西医结合杂志，2007，27（4）：339?342．

4 李显华，向绍杰，杜佳林，等．血府逐瘀软胶囊药效学试验研究．中药药理与临床，2005，21（4）：7?9．

5 代学花，陈红．川芎嗪与肝素合用对慢性肺源性心脏病急性期血液流变学的影响．实用诊断与治疗杂志，2005，19（10）：740?741．