纳络酮加丹参注射液治疗重度新生儿HIE的 临床研究

              作者：郑智育 杨明 廖富强 黎远团 潘广赉 

   【摘要】  目的  观察使用纳络酮加丹参注射液重度新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的疗效。方法  35例重度HIE患儿随机分为两组，观察组20例，对照组15例。除进行相同的常规治疗外，观察组给予纳络酮静滴，连用5 d，丹参注射液加10%GS静滴，疗程28 d。观察患儿临床症状的变化，并随访12个月，观察神经系统后遗症的发生率。结果  观察组患儿临床症状明显改善，神经系统后遗症发生率较低。结论  纳络酮加丹参注射液治疗重度新生儿HIE疗效显著。

　【关键词】  缺氧缺血性脑病; 新生儿; 纳络酮; 丹参

　【Abstract】  Objective  Observing the effect of Naloxone adding Radix salviae miltiorrhizae in treating hypoxic ischemic encephalopathy of newborn. Methods  35 cases were randomly divided into 2 groups,which include observed group (20 cases) and control group (15 cases). Both were given general treatment, and the observed group was treated with Naloxone adding Radix salviae miltiorrhizae. Attention was paid to the changes on clinical symptoms and signs of the newborn patients. Based on a 12month followup visit of all patients, observation was focused on the occurrence rate of sequelae of nerve system. Results  The observed group had obvious improvement in clinical symptoms and a low occurrence rate of sequelae of nerve system. The results showed significant difference from the control group. Conclusion  Treating hypoxic ischemic encephalopathy of newborn with Naloxone adding Radix salviae miltiorrhizae is effective.

　【Key words】  Hypoxic ischemic encephalopathy;Newborn;Naloxone;Radix salviae miltiorrhizae

    纳络酮为阿片受体拮抗剂，已用于治疗缺氧缺血性脑病（HIE），丹参为传统中药，具有活血、生血、凉血、安神等功效，也已用于HIE的治疗。本院1998年开始运用纳络酮加丹参注射液治疗重度HIE并对所有患儿进行随访，现将结果报告如下。

    1  对象与方法

    1.1  研究对象  1998年～2004年间重度新生儿HIE共35例，男23例，女12例，胎龄37～41周，出生体重2.6～4.0 kg，入院日龄＜2 d。按1996年杭州会议修改的HIE临床诊断依据及分度标准进行诊断及分度［1］，符合重度HIE。随机分为两组：观察组20例，男14例，女6例；对照组15例，男9例，女6例。两组出生时均有重度窒息，出生体重、胎龄等经统计学处理无显著性差异。母亲分娩过程中无使用麻醉药物史。

    1.2  方法  ①治疗方法：两组均采用同样的常规治疗，包括应用脑活素10～14 d为1疗程，共2～3疗程。观察组加用纳络酮和丹参注射液，两种药物均于入院第1天开始使用。纳络酮先用0.1 mg/kg，静脉注射，继而以0.1 mg/kg加入10%GS 20 ml中以0.03～0.05 mg/(kg・h)速度静滴，连用5 d；丹参注射液剂量2～3 ml/（kg・d）加入10%GS 30 ml静滴，1次/d，疗程14 d，14 d后神经系统表现有异常者用至28 d。对照组分别用10%GS 20 ml、30 ml静滴。②临床观察指标：患儿用药前后分别由专人观察各项指标并评分，统一格式记录，评分标准见表1。③随访：两组均进行随访。随访时间分别为3、6、9、12个月共4次，专人负责，随访内容主要包括护理、现病史、生长发育情况、神经系统检查。表1  重度HIE临床观察指标及评分标准项目

　2  结果

    2.1  两组新生儿临床症状、体征比较  将重度HIE患儿的临床表现按表1标准评分，结果见表2。用药前两组临床表现无显著性差异，具有可比性。两组用药后的临床症状均较用药前好转。观察组用药后1～3 d、4～9 d、10～13 d、14～21 d的临床症状评分均明显低于同期对照组，即用纳络酮加丹参注射液治疗后，临床症状明显好转。表2  重度新生儿HIE观察组与对照组临床评分比较组别注：与对照组同期比较,P＜0.05，P＜0.01

    2.2  两组神经系统后遗症发生率比较  本文35例重度HIE患儿中失访3例（观察组1例，对照组2例），死亡2例（观察组、对照组各1例）。余30例随访至12个月时，观察组18例中，发生神经系统后遗症2例，占11.1%，其中癫痫1例，轻度脑瘫1例。对照组12例中有神经系统后遗症3例，占25%，其中脑瘫1例，癫痫2例。

    3  讨论

　研究证实HIE患儿血浆和脑脊液中β内啡肽（βEP）水平明显增高。βEP是一种内源性阿片类物质，任何原因引起的中枢神经系统缺血缺氧都会导致βEP释放增加，并能引起中枢神经系统的继发性损伤。纳络酮与阿片受体的亲和力相当于内源性阿片肽2～3倍，可竞争性拮抗应激状态下大量内源性阿片肽产生的广泛病理生理效应，特别是能逆转中枢神经系统、呼吸、循环的抑制效应。纳络酮可逆转脑缺血缺氧后神经功能障碍，促进受损神经细胞功能的恢复，阻断继发性脑损伤的发生过程。用于重度HIE的深度昏迷，伴有明显的中枢性呼吸衰竭如呼吸节律不齐、呼吸减慢或呼吸暂停，心音低钝、心律减慢、皮色苍白、肢端发凉、皮肤毛细血管再充盈时间延长，频繁惊厥，腹胀、呕吐、呕血等胃肠功能紊乱症状［2］。丹参治疗HIE的机制如下：①改善脑血流灌注和脑血流自动调节机制。丹参注射液能显著降低患儿的脑血流阻力指数，提高脑血流速度，同时改善脑血流自动调节机制，减少因局部血管痉挛及血管炎症所致继发性脑缺血，从而减轻脑损伤［3］；②能阻滞钙离子内流，同时减少脑细胞兴奋性氨基酸释放，使神经元损伤减轻；③有抗生物膜过氧化作用，对脂质过氧化引起的生物膜损伤有明显保护作用，还能抑制还原型辅酶Ⅱ的消耗和保护过氧化物歧化酶的活性，有效地防治大脑及心肌缺血后的再灌注损伤；④能改善血液流变性及抗血栓形成，大量研究显示，丹参新酮等物质能明显抑制血小板过度激活，减少血小板聚集，降低血浆及全血粘度，抑制血栓形成，可能对大脑梗死灶形成有预防作用；⑤改善微循环及有助于机体内环境稳定，减轻心、肝、肾等重要脏器的缺血后再灌注损伤，改善其功能［4］。本文结果表明，纳络酮与丹参注射液联合应用治疗重度新生儿HIE，能较快改善临床症状，减少后遗症，改善预后，值得推广应用。

    1  韩玉昆.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度.中华儿科杂志，1997，35(2)：99100.

    2  辛颖，赵成广，韩玉昆，等.纳络酮治疗中、重度新生儿缺氧缺血性脑病的临床研究.新生儿科杂志，2002，17(5)：196198.

    3  李勇，韩玉昆，许植之，等.丹参治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效研究.中华围产医学杂志，1999，2(4)：22224.

    4  王晓蕾.丹参注射液在新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的应用.实用儿科杂志，2000，15(6)：333334.