环磷酰胺对小鼠胚胎毒性影响的研究

              作者：贾庆军 周燕虹 杨录军 刘晋   

　 【摘  要】  目的  探讨环磷酰胺对小鼠的胚胎毒性作用。方法  采用小鼠整体致畸试验，环磷酰胺组给予环磷酰胺10 mg/kg，对照组给予等容积的生理盐水。测量孕鼠体重、胎鼠体重、胎盘重量，统计胎鼠死亡率和吸收率。结果  环磷酰胺组的孕鼠体重、胎鼠体重、胎盘重量较对照组显著减少（P＜0.05）,环磷酰胺组的胎鼠死亡率和吸收率与阴性对照组比较,有显著性增加(P＜0.01)。结论  环磷酰胺对小鼠有胚胎毒性作用。

　【关键词】  环磷酰胺；胚胎毒性；小鼠

　    Embryotoxicity of Cyclophosphamide in Mice  JIA Qingjun,ZHOU Yan hong, YANG Lujun,et al.*Bethune military medical college, Shijiazhuang  050081,China

　【Abstract】  Objective  The embryotoxic effect of cyclophosphamide (CP) was studied. Methods  20 pregnant mice were randomly divided into two groups.Physiological saline was injected in control group,and CP (10 mg・kg-1・d-1) was injected in experimental group.The weight of pregnant mice,embryo mice and placenta was measured.The rates of death and absorption in mice fetuses were counted. Results  After the mice  given CP,the weight of pregnant mice,embryo mice and placenta was significantly reduced (P＜0.05).The numbers of absorbed and dead embryo were increased apparently(P＜0.01).Conclusion  CP has embryotoxicity to mice.

　【Key words】  Cyclophosphamide；Embryotoxicity；Mice

    为进一步了解环磷酰胺的毒性作用及其机制,本研究利用传统致畸试验方法对环磷酰胺的胚胎毒性进行了深入细致的探讨,从而为临床安全合理用药提供依据和。

    1  材料与方法

    1.1  主要试剂  环磷酰胺(CP,上海市华联制药有限公司,沪药准字1995第012034号)，以双蒸水配制。

    1.2  实验动物与分组  由第三军医大学实验动物中心提供的一级昆明小鼠。雄性20只,体重25～35 g，雌性40只，体重25～35 g，年龄两个半月 (性成熟 )。用药实验前，每天晚上8时将雌雄小鼠以2∶1合笼，次晨8时取出雄鼠，并仔细检查雌鼠阴道，以查见阴栓者为妊娠0 d,并随机分为对照（生理盐水）组和环磷酰胺组，每组取10只孕鼠，常规喂养。环磷酰胺组给予环磷酰胺10 mg/(kg・d)，腹腔注射，对照组给予等量生理盐水。

    1.3  方法与指标  从妊娠0 d开始，第6天称1次体重以后每3 d称1次体重。各组于第7天开始定时腹腔注射给药，连续6 d。第18天以颈椎脱臼处死孕鼠，取胎鼠观察。

    1.4  统计学处理  胎鼠体重、孕鼠体重以±s表示。差异显著性判断用方差分析和χ2 检验分析。

    2  结果

    2.1  环磷酰胺对孕鼠体重增长的影响  见表1。表1  环磷酰胺对孕鼠体重增长的影响与对照组相比，*P<0.05通过比对得出鱼类海帕西啶保守氨基酸为：XCXFCCXCCXXXXXCGXCCRF（X代表任意氨基酸，下同）。

    2.2  环磷酰胺对胎鼠生长发育的影响  见表2。表2  环磷酰胺对胎鼠体重及胎盘重量的影响组别与对照组相比，*P＜0.05

    2.3  环磷酰胺对孕鼠生殖能力的影响  见表3。表3  环磷酰胺对孕鼠生殖能力的影响

     3  讨论

　生殖发育外源化学物或其他环境因素与机体接触后，可干扰生殖发育任何环节，并造成损害作用。一方面，生殖发育过程对外源化学物较为敏感，另一方面外源化学物对生殖发育过程影响的范围广泛和深远［1-3］。小鼠器官发生期为7.5～16 d［4，5］，本实验在小鼠受精后7～12 d连续6 d给予环磷酰胺，通过对母鼠体重等一般状况的观察表明，环磷酰胺对孕鼠体重、胎鼠体重、胎盘重量、孕鼠生育能力的影响，与对照组相比有显著差异，说明环磷酰胺对孕鼠有胚胎毒性作用。这可能与其本身的理化和生物学特性有关。由于存在物种及种间差异，同一化合物在不同物种和同一物种的不同品系动物的代谢过程有一定差异。由于不同物种动物胎盘构造不相同［6］，环磷酰胺对小鼠是致畸物，不能说明对其他动物或人就有致畸作用。要全面掌握环磷酰胺的致畸作用，还需要进一步的动物实验和人群流行病学的调查。

    1  张桥.卫生毒基础.北京:人民卫生出版社，2001.249252.

    2  刘毓谷.卫生毒理学基础.北京:人民卫生出版社，1997.5381.

    3  石笑春，乌增炎，滕翕和.一种有机镓化合物对小鼠的胚胎毒性和致畸性.劳动医学，1997,14 (2):6871.

    4  赵红刚,陈贤均,甘亚平.亚硒酸钠对小鼠的胚胎毒性.癌变・畸变・突变，2001 ,13 (2):8588.

    5  赵景春,王凌诗.被动吸烟对小鼠遗传毒性和生殖毒性的研究.癌变・畸变・突变，1999,11(5):229231.

    6  卫敏，方几希.特比萘芬对小鼠胚胎的致畸作用.解剖学报，1999,30(2):178180.