盐酸贝尼地平对原发性高血压患者的抗动脉粥样硬化作用
作者：丘敏 谢润森 何间欢 曾广权 刘永林
【摘要】 目的 观察盐酸贝尼地平对原发性高血压患者的抗动脉粥样硬化效果。 方法 106例原发性高血压患者随机分为两组，组予以盐酸贝尼地平2mg，1次.d，对照组予以硝苯地平10mg，3次.d，均连续6个月。观察两组治疗前后血脂和颈动脉内-中膜厚度（IMT）变化。 结果 盐酸贝尼地平及硝苯地平均无明确的降血脂作用，服用盐酸贝尼地平后IMT有显著意义的变薄（P<0.05）。 结论 盐酸贝尼地平对原发性高血压患者具有一定的抗动脉粥样硬化作用。
【关键词】 盐酸贝尼地平 原发性高血压 硝苯地平 抗动脉粥样硬化
【Abstract】 Objective To observe the effect of Benidipine Hydrochloride on anti-atherosclerosis in primary hypertension patients.Methods 106primary hypertension patients were randomly divided into two groups，in which the treatment group was given2mg Benidipine Hydrochloride qd and the control group given10mg Nifedinpine tid，continouous6months.The changes of blood lipid and IMT were observed before and after treatment.Results The blood lipid has not been reduced after treatment with Benidipine Hydrochloride or Nifedinpine，but IMT became signifi-cantly thin with Benidipine Hydrochloride（P<0.05）.Conclusion Benidipine Hydrochloride has certain anti-atherosclerotic effect to primary hy-pertension.
【Key words】 Benidipine Hydrochloride;Primary hypertension;Nifedinpine;Anti-atherosclerosis
贝尼地平是长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂，国内近年来 开始有应用于临床的报道，主要是观察其治疗原发性高血压的疗效及安全性［1］ ，但鲜见其抗动脉粥样硬化研究的公开报道。2006年1月～2007年1月在本院门诊、社区住院患者中选择原发性高血压106例，随机分为两组，分别予以盐酸贝尼地平及硝苯地平治疗，观察分析盐酸贝尼地平抗动脉粥样硬化的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 研究对象选取按《高血压防治指南》（2005年修订版）的诊断和分级标准［2］ ，均为新确诊或停用原服降压药后原发性高血压患者，排除继发性高血压。对钙通道阻滞剂有过敏史、伴肝肾功能不全、难以控制糖尿病、急性心肌梗死、充血性心力衰竭或严重快速心律失常以及合并有已确诊恶性肿瘤患者均不入选。将106例患者随机分为两组，治疗组（盐酸贝尼地平组）50例，男34例，女16例，年龄40～69岁，平均56.8岁;对照组（硝苯地平组）56例，男36例，女20例，年龄39～71岁，平均58.2岁。两组均有糖尿病12例，其性别、年龄均具有可比性。
1.2 治疗方法 患者中的糖尿病患者均用降糖药治疗。治疗组予以盐酸贝尼地平2mg，1次.d，对照组予以硝苯地平10mg，3次.d，两组降压达标以《中国高血压防治指南》（2005年修订版）为标准［2］ ，降压目标为:普通高血压患者血压应控制在140.90mm Hg以下，老年收缩期高血压控制在150mm Hg以下，糖尿病患者控制在130.80mm Hg以下，两组如降压不达标，将增加剂量或分别在两组各增加相同药物进行联合用药，直到降压达标为止。两组均治疗6个月，治疗前后每个月监测血脂、颈动脉内-中膜厚度（IMT）各1次。
1.3 检测指标 ①IMT测量:仪器使用Philips配有工作频率为7.5～12MHz高频探头的飞凡彩超，由熟练操作者扫查颈动脉全程、颈内外动脉及锁骨下动脉起始部长轴及短轴切面，于心室舒张期（心电图R波处）血管长轴切面测量最厚处，取以上几个测量最厚处数值平均数为最终的IMT。②血脂采用酶指法检测，禁食12h，主要测定血清总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）。
1.4 统计学处理 资料以ˉx±s表示，采用配对t检验。
2 结果
2.1 两组前后血脂测定结果 见表1。两组用药6个月后TC和TG水平均无明显下降（P>0.05）。 表1 两组治疗前后血脂测定结果
2.2 两组用药前后6个月IMT测量结果 见表2。治疗组用药6个月后IMT变薄（P<0.05），而对照组无明显改变（P>0.05）。治疗组无心悸、浮肿、头昏的病例发生;对照组发生心悸4例、浮肿2例、头昏2例。两组血压均能控制在上述降压范 围内，糖尿患者血糖控制在4.4～7.0mmol.L。表2 两组用药前后颈动脉IMT测量
3 讨论
贝尼地平是长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂，对血管平滑肌细胞有很高亲和性，它通过阻断细胞膜电位依赖型钙离子通道受体结合部位，抑制钙离子内流细胞而使血管扩张。由于与结合部位亲和性高，而且解离速度非常缓慢，因而有长期而缓慢的降压作用。本研究表明盐酸贝尼地平除平稳降压外，还可使颈动脉IMT有显著意义的变薄，具有一定抗动脉粥样硬化斑块的作用，此作用以前尚未见报告。IMT-IN-SIGHT研究表明长效钙拮抗剂可阻断IMT的增长，阻断作用并非由于其对血压控制的差异，可能是其对内膜的抗动脉粥样硬化的作用，和（或）对中膜的抗增生作用［3］ ;另外，还有研究表明，盐酸贝尼地平予处理培养的人主动脉内皮细胞，能防止溶血磷脂酰胆碱（LPC）诱导的细胞毒性作用，抑制ROS产生和胱冬酶-3.7激活，进而抑制血管内皮细胞凋亡，提示它是通过抗氧化作用来抑制LPC诱导内皮损伤而抑制动脉粥样硬化。
Henry等［4］ 首次报道硝苯地平对实验性动脉粥样硬化具有抑制作用，临床实验是以其缓释或控释剂进行研究，并取得了效果。作为短效钙离子拮抗剂的硝苯地平在本研究中对血脂、颈动脉IMT无明显的改善作用，且副作用明显。目前各项有关钙离子拮抗剂抗动脉粥样硬化的临床实验是以采用长效、缓释或控释剂，且为长期用药的结果，应该认识到只有长效钙离子拮抗剂在长期用药的条件下才能防治动脉粥样硬化;而短效钙离子拮抗剂，特别是硝苯地平，由于其反射引起交感神经兴奋造成心率加快、心肌耗氧量增加，所以不主张用于防治动脉粥样硬化［3］ 。
盐酸贝尼地平既可以平稳降压，又有良好的抗动脉粥样硬化作用，无心悸、浮肿、头昏等副作用发生，对原发性高血压患者说，是一个很好选择。
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1 于丽萍，张麟，那开宪，等.贝尼地平在原发性高血压患者中的应用.医药导刊，2005，7（1）:43-45.
2 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南（2005年 修订版）.高血压杂志，2005，13（Suppl）:5-41.
3 郭静萱.钙拮抗剂预防动脉粥样硬化的进展.国外医学心血管疾 病分册，2002，29（4）:195-196.
4 Henry PD.Suppression of atherogenesis in cholesterol-fed rabbit treated.Drugs Exp Clin Res，2003，29:147-152.
