舒林酸联合内镜下高频电切治疗家族性腺瘤性息肉病的临床研究

【摘要】  目的： 探讨舒林酸联合内镜下高频电切家族性腺瘤性息肉病的新方法及临床疗效. 方法： 20例经结肠镜检查和组织病检查确诊的家族性腺瘤性息肉病患者，随机分为舒林酸联合内镜组和舒林酸组，每组10例. 舒林酸联合内镜组患者，行内镜下高频电凝、电切及热活检钳治疗结束后即口服舒林酸400 mg/d，疗程为12 mo；舒林酸组患者，仅口服舒林酸400 mg/d，疗程为12 mo. 两组患者均每4 mo结肠镜复查1次，观察腺瘤的数目、类型、异型增生程度以及治疗后腺瘤细胞凋亡指数变化. 结果： 舒林酸联合内镜组于治疗后4，8，12 mo腺瘤消退率分别为91.0%，95.7%和98.8%，而舒林酸组分别为80.1%，85.4%和89.8%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05). 舒林酸联合内镜组患者，经治疗后腺瘤III级异型增生程度明显降低. 舒林酸联合内镜组于治疗后4，8，12 mo腺瘤细胞凋亡指数分别为(20.1±1.2)%，(25.7±2.1)%，(32.8±3.6)%，舒林酸组分别为(13.3±1.0)%，(19.8±1.6)%，(25.2±2.3)%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05). 结论： 舒林酸联合内镜下高频电切治疗家族性腺瘤性息肉病是有效的，且优于单纯服用舒林酸的传统治疗方法.

【关键词】  腺瘤息肉病 结肠 舒林酸 内窥镜检查

    0引言

    家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis, FAP)，又称家族性结肠息肉病(familial polyposis coli, FPC)，其临床表现主要为结直肠内生长成百成千个腺瘤性息肉［1］. 它是大肠癌的癌前病变，如不能得到早期治疗，几乎所有患者都将为大肠癌. FAP是一种常染色体显性遗传病，男女患者具有相同遗传性. 75%～80%的FAP有家族史［2］. 目前用于FAP治疗的药物主要是环氧化酶?2的非选择性抑制剂，即舒林酸(sulindac)［3］. 已有大量的临床实验研究表明舒林酸可降低FAP大肠腺瘤的数量和大小. 但一些实验显示在服用舒林酸期间虽然腺瘤减少但仍有癌变发生［4］. 此外还发现，舒林酸虽然是舒林酸?非甾体类抗炎中副反应最少的，但仍会引起肠道溃疡、穿孔等严重并发症［5］. 因此，我们对2001?06/2006?06在我院就诊的FAP患者采用口服舒林酸联合内镜下高频电凝、电切及热活检钳的新型治疗方法，以提高疗效及降低舒林酸的副作用.

    1对象和方法

    1.1对象经结肠镜及病理证实的FAP患者20（男11，女9）例，年龄15～68（平均46.3±11.1）岁. 入选条件：尚未发生癌变不愿手术的FAP患者，FAP的诊断主要依靠结肠镜下可见多数密布的息肉，数量>100，活检病理为腺瘤. 腺瘤直径<1.0 cm，形态为山田Ⅰ～Ⅳ型，异型程度Ⅲ级以下；如家族成员有结肠癌或FAP史，则更支持诊断；患者均知情同意. 排除条件：年龄>70岁；血白细胞<4.0×109/L，血小板<100×109/L；有消化性溃疡病史；有非甾体消炎药或阿司匹林过敏史；有严重心、肺、肝、肾及血液病史.

    1.2方法采用随机分组，将20例患者平均分为舒林酸联合内镜组和舒林酸组. 组间患者年龄、性别、治疗前腺瘤数目、大小、分布及山田分型和异型程度均具有可比性(P>0.05). 舒林酸联合内镜组患者，行内镜下高频电凝、电切及热活检钳治疗结束后即口服舒林酸（宁波大红鹰药业有限公司生产）400 mg/d，疗程12 mo； 舒林酸组患者，仅口服舒林酸400 mg/d，疗程12 mo. 两组患者均为每4 mo结肠镜复查1次，以简易标尺和活检钳结合测量腺瘤最大直径，并记录腺瘤数据和形态. 活检组织经苏木精?伊红染色，腺瘤异型增生程度根据Jass标准分为Ⅰ，Ⅱ和Ⅲ级. 组织切片均由同一位经验丰富的病理医师阅片，其对治疗过程不知情. 用原位末端标记DNA片段技术检测凋亡细胞. 细胞核染色呈黄色的为阳性细胞，每张切片随机选择10个高倍视野，凋亡细胞在全部腺瘤细胞中所占比例. 凋亡指数=(凋亡细胞数/腺瘤细胞数)×100%.

    统计学处理：所有数据用SPSS13.0处理, 计量资料均用x±s表示；对于2×2四格表资料采用Fisher?s exact test分析，非四格表资料采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义.

    2结果

    2.1两组疗效比较舒林酸联合内镜组于治疗后4，8，12 mo腺瘤消退率分别为91.0%，95.7%和98.8%，而舒林酸组分别为80.1%，85.4%和89.8%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05,表1).表1两组患者腺瘤消退率的比较

    2.2两组病理学分型、分级比较舒林酸联合内镜组于治疗后4，8，12 mo混合性腺瘤所占的比例分别为6.4%，5.1%和0.1%，舒林酸组分别为12.7%，8.5%和1.0%，两组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05). 舒林酸联合内镜组于治疗后腺瘤Ⅲ级异型增生程度呈明显降低趋势（表2）.表2两组病理学分型、分级比较

    2.3两组腺瘤细胞凋亡指数的比较两组后4，8，12 mo腺瘤细胞凋亡指数差异有统计学意义(P<0.05，表3).

    表3两组患者腺瘤细胞凋亡指数的比较（%, x±s） 组别〖〗治疗4 mo〖〗治疗8 mo〖〗治疗12 mo舒林酸联合内镜a〖〗20.1±1.2〖〗25.7±2.1〖〗32.8±3.6舒林酸〖〗13.3±1.0〖〗19.8±1.6〖〗25.2±2.3aP<0.05 vs 舒林酸组.

    3讨论

    FAP有多系统病变，以大肠黏膜上多发性息肉为主要特征，常伴发有胃底息肉和胃窦部息肉. 据国外报道，西方国家FAP的发生率约为1∶5000～25 000. APC基因突变携带者其终生癌变率几乎是100%［6-7］. 虽然FAP癌变仅占全部大肠癌的5%，但它是可以预防的. 因此，及时发现、及时治疗是十分重要的.

    FAP不能用药物治愈，但非甾体类抗炎药物可以使息肉减少或变小，从而减轻症状，推迟手术治疗以及减少残留直肠内的息肉. 经过实验及临床证明，舒林酸为治疗该病的有效药物，已被临床医师广泛应用. 日服400 mg，12 mo后可有部分息肉消退［8-9］. 然而，停药后其药效不能持久，需长期服药，不能替代手术且有一定的不良反应. 因此，近年来，对于FAP新疗法的研究成为此领域的热点.

    我们采用随机对照方法，观察舒林酸联合内镜电切治疗FAP的疗效，并与单纯服用舒林酸的患者相比. 结果显示，舒林酸联合内镜组患者，治疗12 mo腺瘤消退率达98.8%，而单纯服用舒林酸组腺瘤消退率为89.8%，两组间比较，差异具有统计学意义. 实验证明，腺瘤癌变潜能与腺瘤大小、组织学类型及异型增生程度密切相关［10］. 我们通过对比治疗后4，8，12 mo两组腺瘤病理分型、分级变化，结果表明，舒林酸联合内镜组腺瘤异型增生程度随治疗时间延长而降低，腺瘤细胞凋亡指数亦明显增加；而舒林酸组腺瘤异型增生程度则变化不明显.  除此之外，我们还发现舒林酸联合内镜治疗后，FAP腺瘤中管状腺瘤所占的比例逐渐增加，而混合性腺瘤所占的比例下降；舒林酸组治疗后管状腺瘤与混合性腺瘤所占比例变化不明显.

【文献】
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