冠心通冲剂抗冠心病和抗心绞痛药效学试验

             作者：范晓东 ，张革 ，姜殿君 ，范纯富   

【摘要】  ? 目的: 观察冠心通冲剂的抗冠心病和抗心绞痛的作用。 方法: 应用整体动物（犬、大鼠、猫）实验法测定冠脉流量、心肌耗氧量、心脏功能和血栓形成，用血流粘度计测定血液流变学指标。 结果: 冠心通冲剂可抑制血栓形成，增加冠脉血流量，降低心肌耗氧量，降低全血比粘度、血浆比粘度、红细胞压积，全面改善心脏功能。 结论: 冠心通冲剂具有很强的抗冠心病和抗心绞痛作用。
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【关键词】  冠心通冲剂;抗冠心病;抗心绞痛;冠脉血流量;心肌耗氧量;血栓形成;血液流变学

　　冠心通冲剂是纯中药制剂，具有活血化瘀，行气止痛之功效，临床用于冠心病心绞痛等有突出疗效。本文应用整体动物实验法观察研究了冠心通冲剂抗血栓作用及对血液流变学、心肌缺血、心肌耗氧量、心脏功能及血流动力学的影响，以期为临床提供足够的实验依据。
    
　　1 实验材料
    
　　1.1 动物 健康成年杂种家犬，体重10～18kg，雌雄兼用;雄性Wistar大鼠，体重240～290g;成年杂种家猫，体重1.5～3.5kg，动物均由沈阳医学院实验动物中心提供。
   
　　1.2 药品 冠心通冲剂，每袋（10g）含生药19.2g，辽宁省中医研究院制剂室提供。复方丹参片，同类中药阳性对照药，沈阳盛京中药厂生产，批号050415。普萘洛尔，同类西药阳性对照药，东北制药总厂生产，批号051001。上述三药均用蒸馏水配成所需浓度混浊液，供实验用，复方丹参片剥去糖衣。
     
　　2 方法与结果
    
　　2.1 对大鼠血栓的影响
   
　　2.1.1 对大鼠血栓形成的影响 取Wistar雄性大鼠，随机分成4组，每组8只，灌胃给药60min后，戊巴比妥钠（30mg/kg）腹腔注射麻醉，仰卧固定后，分离右颈总动脉和左颈外静脉。在聚乙烯管内放一根长7cm的4号手术线，以肝素生理盐水溶液（50U/ml）充满聚乙烯管，然后将其一端插入右颈总动脉中，立即开放动脉夹，准确记录血流10min，中断血流取出丝线称重，用总重量减去丝线重量即为血栓湿重。按以下公式血栓生成抑制率:
   
　　抑制率=对照组血栓湿重-给药后血栓湿重
   
　　对照组血栓湿重 ×100%
   
　　结果:给药组给药后血栓湿重明显减少，与生理盐水组（NS）比较，采用t检验，差异非常显著（P<0.01）。冠心通与复方丹参片比，抗血栓作用差异无显著性，见表1。

　　表1 冠心通冲剂对大鼠血栓形成的影响（略）

　　注:1）与对照组比较P<0.01
    
　　2.1.2 对大鼠血液流变学的影响 取Wistar雄性大鼠，随机分成5组，每组8只，空白对照组每天灌胃自来水5ml/只，连续7d，第7d停食，次晨断头采血送检。血瘀对照组、给药组分别按表2剂量，以5ml/只的容积灌胃给药，每天一次，给药7d后，按0.08ml/100g，皮下注射1%肾上腺素2次，间隔4h，在两次注射肾上腺素中间，将受试大白鼠浸入冰水混合物中5min，处理后停食，造成血瘀模型 ［1］ ，次晨断头取血送检，血液粘度仪测定血液流变学指标 ［2］ ，各项指标差值采用t检验。
   
　　结果:给药组全血比粘度，血浆比粘度，红细胞压积均明显低于血瘀模型组，冠心通冲剂两剂量组间未见明显量效关系，见表2。

　　表2 冠心通冲剂对大鼠血液流变学的影响（略）

　　注:1）血瘀模型组与对照组比较
    
　　1） P<0.01，2） P<0.05;2）给药组与血瘀模型组　3） P<0.01

　　2.2 对犬心肌耗氧量的影响 将犬按体重分为4组，每组6条，戊巴比妥钠30mg/kg静脉注射麻醉，背位固定于手术台上，分离一侧股动脉，插入动脉插管，经压力换能器，载波放大器连接多道记录仪，监测血压 ［3］ 。颈部正中切口，分离气管并插入气管插管连于人工呼吸机，进行人工呼吸，开胸，剪开心包，暴露心脏，经左心耳向冠状窦插入特制的冠状窦插管，将冠状窦血引出体外通过电磁流量计的体外型探头，经电磁流量计测定冠状窦血流量，后经一侧颈外静脉返回体内。在冠状窦血流量通路上另设一条旁路，用双导流泵6ml/min的速度将通过一侧颈动脉插管导出的动脉血和冠状窦血泵入血氧分析仪，连续测定动/静脉血氧差后，经颈外静脉返回同体内。在进行各项插管前均经股静脉注射肝素（300～500U/kg），在整个实验过程中，给动物滴注生理盐水（3ml/min），以补充体液的损失。手术后15～30min，待各项指标稳定后开始实验。各组动物均采用十二指肠内给药，用药后连续3h观测各指标变化。
   
　　冠状窦血流量约占冠脉血流量的60%，所以根据实测冠状窦血流量计算全心冠血流量应为:冠状窦血流量/0.6。根据所测出的各项值计算出犬的心肌耗氧量，并观察比较对照组，普萘洛尔组，冠心通组之间的差异，差值采用t检验。

   
　　结果:给药后120min和180min时给药组与给药前比较心肌耗氧量显著下降（P<0.05），冠心通与普萘洛尔两组间无显著差异（P>0.05）。见表3。
    
　　表3 冠心通冲剂对犬心肌耗氧量的影响（略）

　　注:与给药前心肌耗氧量比较　1） P<0.05
    
　　2.3 对犬急性心肌缺血的影响 分组同2.2，戊巴比妥钠30mg/kg静脉注射麻醉，背位固定于实验台上，分离气管，插入气管插管并连接于人工呼吸机，左侧第四肋间开胸暴露心脏，缝置心外 膜。电极并连于多道记录仪，记录心外膜电图。分离冠状动脉的左前降支中段。待各项指标稳定后结扎冠状动脉左前降支，30min后记录做为给药前对照，然后经十二指肠内给药，于给药后60、120、180min分别记录并心肌缺血程度（∑-ST）（以30min值为百分之百），见表4。180min后处死动物，取出心脏称重，然后平行冠状沟将心室横断切成5片，置N-BT染色液中15min后用水冲去多余的颜色，称量出每片心肌梗死区的重量（梗死区不着色），计算出梗死区重量所占的百分率，差值采用t检验 ［4］ 。
   
　　结果:由表4可见，给药组给药后120min∑ -ST变化率值明显下降，说明心肌缺血程度减轻，自身前后比较及与对照组比较均有明显差异（P<0.05）。由表5可见，对照组心肌梗死重量百分率12.5%，而冠心通低、高剂量组梗死重量百分率分别为5.63%和4.58%，与对照组比较，差异显著（P<0.01），普萘洛尔组心肌梗死重量明显下降，与对照组比较，差异显著（P<0.01），冠心通组与普萘洛尔组比较无明显差异。

　　表4 冠心通对心肌缺血程度的影响（略）

　　注:与对照组比较1） P<0.05　2） P<0.01
    
　　表5 冠心通冲剂对急性心肌梗死范围的影响（略）

　　注:与对照组比较　1） P<0.01
    
　　2.4 对猫血压、心率的影响 将猫按体重分成4组，每组6只，戊巴比妥钠45mg/kg腹腔注射麻醉，背位固定于实验台上，分离一侧颈动脉，插入动脉插管并通过压力换能器，载波放大器连于多道生理记录仪，记录平均血压，由血压信号触发心率计数器计数心率 ［4］ ，每只动物在进行各种插管前经股静脉注射肝素1000U/kg，均采用十二指肠内给药，用药后60、90、120、180min观察各项指标变化，同时连续滴注无菌生理盐水1ml/min。
   
　　结果:各组血压、心率给药后60min内均无明显的变化，90min后均有不同程度的下降趋势。生理盐水组180min时血压下降为4.0mmHg，下降率为4.5%，心率增加了4.7次，增加率为3.0%。冠心通低、高剂量组血压下降分别为9.7和11.5mmHg，分别为10.7%和13.7%，心率下降分别为9.4次和12.2次，下降率分别为5.5%和7.1%。

　　3 讨论
    
　　本实验研究结果表明，（1）冠心通冲剂可预防血栓形成，具有抗血小板凝聚的作用。可使全血比粘度和血浆比粘度下降，能使红细胞压积减少，血浓度下降，具有减轻红细胞聚集、红细胞变形能力的作用;（2）冠心通冲剂能降低心肌耗氧量，降低体循环血压，减慢心率，降低左室内压及左室内压最大上升速率和左室终末舒张压，减轻心脏负担;（3）冠心通冲剂能增加冠脉流量，明显降低心肌缺血程度和缺血范围，具有改善冠脉循环的作用。
   
　　冠心通冲剂对心血瘀阻型冠心病心绞痛，具有突出疗效。实验结果证明，冠心通冲剂的主要药效学指标，与现有同类中成药复方丹参片及西药普萘洛尔相当，且对心脏血流动力学的影响优于普萘洛尔。

【】
  　　［1］陈奇.中药药理研究方法［M］.北京:人民卫生出版社，1993.571.

　　［2］王易虎.颈痛宁对实验动物血液流变学的影响［J］.医药学报，1991，6（4）:21.

　　［3］涂新义.介绍一种简易冠状静脉窦插管法［J］.药理通报，1981，8（2）:24.

　　［4］李连达.活血化瘀及益气活血药对犬实验性心肌梗塞的影响［J］.新医学杂志，1978，6（7）:345.