初诊高血压病患者微量白蛋白尿和动脉粥样硬化的关系分析

【摘要】  ［目的］探讨高血压病(EH)患者微量白蛋白尿(MAU)与动脉粥样硬化的关系。［方法］选择高血压病患者52例，根据24h尿白蛋白定量分成正常白蛋白尿组(NMCA组)和微量白蛋白尿组(MCA组)。采用免疫比浊法测定24h尿微量白蛋白含量；采用彩色多普勒超声检测颈总动脉内-中膜厚度(IMT)及其动脉粥样斑块发生率。［结果］(1)MCA组较NMCA组患者的收缩压（SBP）、高密度脂蛋白（HDL?C）、低密度脂蛋白（LDL?C）、MAU统计学上有显著性差异，而其他指标年龄、体重指数（BMI）、舒张压（DBP）、空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）本实验中无统计学差异。（2）MCA组较NMCA组患者的IMT、斑块发生率统计学上有显著性差异。（3）平均IMT和最大IMT与年龄、MAU呈显著正相关，与其他指标无明显相关。［结论］EH患者MAU和颈总动脉内-中膜厚度、动脉粥样斑块发生率密切相关。

【关键词】  高血压病 微量白蛋白尿 动脉粥样硬化

　　Abstract：［Objective］ To discuss the relation between EH patients’ MAU and atherosclerosis.［Method］Select 52 cases，under 24h urinary albumen quantity，divide them into NMCA group and slight MCA group.Take immune turbid comparison method to measure 24h slight albumen；take Color Doppler Ultrasonic Examination to test IMT of common carotid artery and occurring rate of atherosclerosis spots.［Result］There’s more marked statistical difference on SBP，HOL?C，LDL?C，MAU in the MCA than the NMCA group，while others no statistical difference，such as ages，BMI，DBP，FBG，TC and TG；MCA group had more marked statistical difference than NMCA group on IMT and spots occurring rate；the average IMT and max IMT was in positive relation with age and MAU，without obvious relation with other indexes.［Conclusion］EH patients’ MAU was closely related with IMT in the common carotid artery and spots occurring rate of atherosclerosis.

　　Key words：hypertension；slight albumen urine；atherosclerosis
   
　　大量研究证明高血压病(EH)患者心脑血管事件的发病率明显增加。尿微量白蛋白(MAU)不仅反映高血压病早期靶器官出现损害，并且可以预测动脉粥样硬化相关的缺血性心脑血管事件的发生、。本研究通过检测我院初诊高血压病的24h尿微量白蛋白、颈总动脉内－中膜厚度(IMT)及动脉粥样硬化斑块发生情况，观察高血压病患者尿微量白蛋白和颈总动脉粥样硬化之间的关系，并探讨其临床意义。

　　1  对象和方法

　　1.1  对象  所有患者均符合1999年世界卫生组织和国际高血压学会(WHO/ISA)的高血压诊断标准，收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg。选择自2007年1月-2007年10月我院初诊的原发性高血压患者52例。按24h尿微量白蛋白的结果分为异常微量白蛋白组(30～300mg/24h，MCA组)25例和正常微量白蛋白组(0～30mg/24h，NMCA组)27例。排除标准：已经接受降血压、糖尿病、原发性肾脏病变及严重的心脑血管并发症。

　　1.2  方法  （1）所有患者由专人询问年龄，测量身高、体重、体重指数（BMI）；安静状态下平卧15min后，汞柱血压计测量右上肢血压2次，取平均值。（2）实验室检查：入选者均于空腹12h后抽取静脉血，使用贝克曼全自动生化仪测定FBG、TC、TG、HDL?C、LDL?C。24时尿微量白蛋白(MAU)测定：留取24h尿，记录尿量，混匀后，留取标本10ml送检。采用免疫散射比浊法检测。白蛋白<30mg/24h为正常，30～300mg/24h为MAU。（3）颈动脉IMT测量由专人使用美国GE公司LOGIQ?500彩色超声诊断仪，选择频率11.0MHz探头扫描，受检者取平卧位，暴露颈前，IMT定义为腔-内膜交接面至外膜上层之间的距离，测量两侧颈总动脉距颈总动脉分叉处10mm内、颈总动脉距分叉处和颈内动脉距颈总动脉分叉处10mm内3处前后壁共12个点IMT，取其平均值。动脉粥样斑块诊断标准：局限向管腔内突出IMT>1.2mm的突起，颈总动脉粥样硬化程度用硬化斑块发生率表示。

　　1.3  统计学方法  统计学处理所有数据以平均数±标准差(x±s)表示，组间差异用t检验，方差分析。IMT与主要参数采用相关分析。

　　2  结果

　　2.1  两组患者的一般资料比较  MCA组较NMCA组患者的SBP、HDL?C、LDL?C、MAU统计学上有显著性差异，而其他指标年龄BMI、DBP、FBG、TC、TG本实验中无统计学差异，见表1。
   
　　表1  两组一般情况和生化指标的比较（略）

　　两组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

　　2.2  颈总动脉IMT及斑块发生率的比较：MCA组较NMCA组患者的IMT、斑块发生率统计学上有显著性差异(表2)。
   
　　表2  两组颈总动脉IMT和动脉斑块发生率的比较（略）

　　与NMCA组比较，*P＜0.05

　　2.3  高血压病IMT与各因素相关分析：高血压病平均IMT和最大IMT与年龄、MAU呈显著正相关（P＜0.01，P＜0.001），而与BMI、DBP、FBG、TC、TGHDL?C、LDL?C无明显相关。

　　3  讨论
   
　　内皮细胞覆盖在血管管腔的表面，不仅作为一种屏障结构，而且有调节血管舒缩功能、血流稳定性和血管重建的作用。血压升高使血管壁剪切力和应力增加，去甲肾上腺素和AT?Ⅱ等血管活性物质增多，均可明显损害血管内皮及其功能。内皮受损后致血流中的分子物质进入血管壁以及多种细胞因子的释放，促进了动脉粥样硬化的发生和，因此内皮功能障碍可能是高血压导致靶器官损害及其合并症的重要原因［1］。高血压病患者的内皮功能紊乱不仅存在于大血管，也存在于肾脏的微血管，说明各靶器官的微血管和大血管病变在起动时间上可能是一致的。
   
　　高血压病患者中MAU发生率约为20%～30%，MAU是反映肾脏受血液动力学、高血压、糖代谢异常、血脂紊乱等因素影响的敏感指标，同时它也是全身血管内皮功能受损的一个重要标志，与全身性动脉粥样硬化密切相关［2］。本文显示排除了糖尿病和原发性肾脏病变后，发现MCA组患者较NMCA组患者的SBP、HDL?C、LDL?C、MAU明显升高，而HDL?C正好相反，亦证实了高血压、血脂紊乱对MAU的影响。
   
　　大量的流行病学研究证实，高血压在心血管危险事件的发生发展中起着重要作用，长期的高血压导致动脉血管内膜损伤增厚，是形成粥样斑块的病理基础，已成为心血管事件的独立危险因素，根据目前资料表明，IMT是诊断早期动脉粥样硬化的一个非侵入性定量指标。有人将超声方法与病理组织学方法进行比较，发现超声能准确测量动脉IMT，且动脉粥样硬化［3?4］时IMT的改变早于斑块的发生。本文显示合并MCA的高血压病患者颈动脉IMT，局部粥样硬化斑块的发生率均明显大于NMCA患者，且IMT与MAU呈显著正相关，因此MAU可以认为是脑动脉硬化和受损的标志。其血管损害机制可能为EH可导致血管平滑肌细胞增生、肥大及结缔组织增加；MAU不仅提示存在微血管病变，而且与大血管病变密切相关［5］，有MAU的患者内皮功能及细胞外基质的改变导致血管通透性的增加致脂质进入血管壁，最终促进动脉粥样硬化过程［6］。
   
　　我们的结果验证了高血压病并MAU与颈动脉内膜中层厚度、动脉粥样斑块有较密切的关系，MAU是肾脏病变及心脑血管病变的早期重要标志，对高血压病患者应常规检查尿微量白蛋白，对早期诊断、、判断预后具有重要的临床意义。

【】
  　　［1］ 王吉耀.内［M］.第5版，北京：人民卫生出版社，2005：243.

　　［2］ 陈楠，陈佳韵.重视微量蛋白尿的筛查与诊治2［J］.实用临床杂志，2005，2：17?19.

　　［3］ Pignoli P，Tremoli E，Poli A，et al.Intimal pius medial thickness of the arterial wall：A direct measurement with ultrasound imaging［J］.Circulation，1986，74（1）： 399?406.

　　［4］ WongM，EdelsteinJ，WollmanJ，et al.Ultrasonicpathological comparison of human arterial wall：Verificationof intima?media thickness［J］.Arterioscler Thromb，1993，13：482?486.

　　［5］ McFarlane SI，Banerji M，Sowers JR.Insulin resistance and cardiovascular disease［J］.Clin Endocrinol Metab，2001，86：713 ?718.

　　［6］ Short RA，Johnson RJ，Tuttle KR，et al.Uric acid microalbuminria and cardiovasculaevents in high?risk patients［J］.Am JNephrol，2005，25：36?44.