不同剂量酸枣仁汤的镇静催眠作用比较
【摘要】 目的：观察酸枣仁汤的镇静催眠作用。方法：将100只小鼠随机分为酸枣仁汤大、中、小剂量组、安定组、生理盐水组共5组，各组分别灌胃给予相对应药物，再将每组小鼠分为A组和B组（B组注射戊巴比妥钠）。观察各组药物对所有A组小鼠自主活动次数的影响及对B组小鼠睡眠时间的影响和各组小鼠的大脑重量。结果：大剂量的酸枣仁汤能减少A组小鼠自主活动次数，但与生理盐水组相比，差异并不显著。中剂量的酸枣仁汤能显著延长B组小鼠的睡眠时间，增加所有小鼠大脑重量。结论：酸枣仁汤在不同剂量时发挥不同的药效。
【关键词】 酸枣仁汤；镇静；催眠
Abstract Objective：To observe the sedative and hypnotic effects of Suanzaoren decoction. Methods:100 mice were randomized into saline group, antipsychotic group, Suanzaoren decoction group 1（low dosage）, group 2（medium dosage）, group 3（high dosage）. Every group was randomized into group A and group B（injected pentobarbital sodium）. The spontaneous motion of group A、sleeping time of group B were observed and cerebral weight of all mice were weighed. Results: High dosage Suanzaoren decoction could inhibit spontaneous motion, but there is no significant difference compared with saline group. Medium dosage Suanzaoren decoction could prolong the sleeping time of mice injected pentobarbital sodium and increase cerebral weights of mice. Conclusions:Suanzaoren Decoction have different effects in different dose.
Key words Suanzaoren decoction; sedation; hypnosis酸枣仁汤出自《金匮要略》，由炒枣仁、甘草、知母、茯苓、川芎五味中药组成［1］，是中医的安神名方，临床应用广泛且疗效确切。方中重用酸枣仁为君，养血补肝，宁心安神；知母滋阴润燥、清热除烦，茯苓宁心安神，共为臣药；佐以川芎，调肝血而疏肝气；甘草和中缓急，调和诸药为使。本方具有养血安神、清热除烦之功，用于肝血不足、虚热内扰引起的心烦失眠等症。在越来越重视循证医学的今天，我们有必要通过实验来研究酸枣仁汤，以期从实验中医药学角度更直观、更清楚地反映其疗效。
1 材料与方法
1.1 实验材料
1.1.1 实验动物 昆明种小白鼠100只，体重（20±2）g，全部为雄性，由山东大学实验动物中心提供。
1.1.2 实验仪器 ZYC-1型自由活动仪，安徽省濉溪正华教学实验器械厂生产。分析天平，上海天平仪器厂生产，型号：JA5003。液氮容器，航天部生产，型号：YDS-15。秒表。
1.1.3 药品与试剂 炒枣仁、茯苓、川芎、知母、甘草（以上中药材购于济南建联中药店）。按原方配比称取10剂。水煎两次，每次加水浸过药面4 cm～5 cm，每次煎1 h，合并煎液。根据实验要求将酸枣仁汤分为3份，即酸枣仁汤大、中、小剂量，分别将其浓缩成浓度为150%、75%、37.5%的药液备用。戊巴比妥钠由中国医药集团上海化学试剂公司生产，批号：F971104。安定片（配成浓度为0.02%的溶液），山东省平原制药厂生产，批号：041101。0.9%氯化钠注射液，山东华信制药有限公司生产，批号：05012803。
1.2 实验方法
1.2.1 分组 将100只小鼠随机分为5组：酸枣仁汤大剂量组（SZRT大剂量组）、酸枣仁汤中剂量组（SZRT中剂量组）、酸枣仁汤小剂量组（SZRT小剂量组）、安定组、生理盐水组。每组20只，各组又随机放入两个小鼠笼中（即分为两小组，分别标为A、B组）。SZRT大、中、小剂量组分别给予30 g/kg·d-1、15 g/kg·d-1、7.5 g/kg·d-1的酸枣仁汤灌胃。安定组按4 mg/kg·d-1灌胃。生理盐水组灌服与其他组等容积（20 mL）的生理盐水。各组连续给药14 d。
1.2.2 指标观察
1.2.2.1 小鼠自主活动次数 第14 d时，先给所有的A组小鼠灌胃给药，每次灌胃8只。给药30 min后将此8只小鼠置于两台ZYC-1型自由活动仪内（每台可同时测4只小鼠），测小鼠的自主活动次数。实验要求在安静、光线较暗的环境中检测，小鼠适应环境5 min后，计数10 min内小鼠的活动次数，并进行各组对比［2］。
1.2.2.2 注射戊巴比妥钠的小鼠的睡眠时间 给所有的B组小鼠灌胃给药，30 min后给小鼠腹腔注射戊巴比妥钠40 mg/kg，观察睡眠小鼠的只数以睡眠小鼠百分率，并记录入睡小鼠的睡眠时间（翻正反射消失到恢复的时间为睡眠时间。翻正反射消失达1 min以上者确定为阳性，即已入眠）［3］。
1.2.2.3 小鼠大脑重量 将各A组小鼠（测完自主活动计数后）和各B组小鼠（小鼠恢复翻正反射后）脱臼，断头取大脑，称重并记录。
1.2.3 数据处理 所得数据均用■±s表示，用SAS软件进行统计学处理。
2 结 果
2.1 对小鼠自主活动次数的影响
结果见表1。
从表1可以看出，与生理盐水组比较，各组小鼠自主活动次数无显著差异（P＞0.05）。而SZRT大剂量组和SZRT小剂量组相比，小鼠的自主活动次数明显减少（P<0.05）。
2.2 对注射阈剂量戊巴比妥钠的小鼠睡眠时间的影响
结果见表2。
从表2可知，SZRT大剂量组及小剂量组的小鼠睡眠百分率明显低于其他3组。与生理盐水组比，SZRT中剂量组与安定组能显著延长注射戊巴比妥钠的小鼠的睡眠时间（P<0.01），但该作用并不呈现剂量依赖性。与SZRT大剂量组、SZRT中剂量组、SZRT小剂量组相比较，安定组能显著延长小鼠的睡眠时间（P<0.01）。
2.3 对自主活动小鼠及注射阈剂量戊巴比妥钠的小鼠大脑重量的影响
结果见表3。
对自主活动小鼠，与生理盐水组比较，其余各组小鼠大脑重量无显著差异（P＞0.05）。各组之间比较亦无显著性差异（P＞0.05）。注射戊巴比妥钠后SZRT中剂量组能显著增加小鼠的大脑重量，与其余各组比较有显著性差异（P<0.05）。
3 讨 论
酸枣仁汤具有养血安神、清热除烦之功，是滋养安神的代表方剂。方中重用酸枣仁为君，取其甘酸质润，入心肝之经，养血补肝，宁心安神；茯苓宁心安神；知母苦寒质润，滋阴润燥，清热除烦，共为臣药，与君药相伍，以助安神除烦之功。佐以川芎之辛散，调肝血而疏肝气，与大量酸枣仁相伍，辛散与酸敛并用，补血与行血结合，具有养血调肝之妙。甘草和中缓急，调和诸药为使。诸药相伍，标本兼治，养中兼清，补中有行，共奏养血安神、清热除烦之效［1］。
药理研究表明，酸枣仁具有镇静催眠、抗惊厥镇静、降压、抗心律失常等作用［4］204；茯苓则具有抗菌、镇静、利尿、免疫调节的作用［4］127；知母具有抗病原微生物、解热抗炎等作用，此外，知母中的成分芒果苷有明显的镇静、利胆的作用［4］85；川芎则对中枢神经系统有抑制作用［4］169；甘草对多个系统均有作用［4］249。总之，对酸枣仁汤的大量研究表明，该方具有镇静催眠、抗焦虑、抗应激作用［5］。
本实验结果表明，大剂量的酸枣仁汤能减少小鼠自主活动次数，但与生理盐水组相比较，并没有显著性的差异。说明酸枣仁汤具有一定的镇静作用，但效果并不是很理想。中剂量的酸枣仁汤能显著延长注射戊巴比妥钠的小鼠的睡眠时间，说明酸枣仁汤具有明显的催眠作用，但该作用并不呈现剂量依赖性。因为与生理盐水组相比较，大剂量的酸枣仁汤并不能明显地延长注射戊巴比妥钠的小鼠的睡眠时间。从实验中可以看出，酸枣仁汤在发挥最佳镇静作用与催眠作用时，并不是同一剂量。说明酸枣仁汤可能在不同剂量、不同浓度时发挥不同的药效。且实验表明，中剂量的酸枣仁汤能显著增加注射戊巴比妥钠的小鼠的大脑重量。另外值得注意的是，在实验过程中，灌服大剂量酸枣仁汤的20只小鼠有4只死亡，而其他各组均无小鼠死亡。是否大剂量的酸枣仁汤会引起严重的副作用，这些实验结果值得我们深入研究，以便进一步揭示酸枣仁汤镇静催眠的作用机制及其作用与剂量的关系。
【】
［1］邓中甲. 方剂学［M］. 北京：中医药出版社，2004：205-206.
［2］李玉娟，刘雯，杨静玉，等. 酸枣仁汤的镇静催眠作用［J］. 沈阳药科大学学报，2002，19（2）：115-117.
［3］马志义，王秉文，刘东平，等. 补脑丸对小鼠的镇静催眠作用［J］. 陕西中医，1997，18（12）：556.
［4］刘青云. 中药药［M］. 北京：人民卫生出版社，2002.
［5］陈长勋. 中药药理学［M］. 上海：上海技术出版社，2006：135.
