疏肝和胃丸抑制胃溃疡大鼠胃酸和胃蛋白酶分泌作用的实验研究

          作者：张国民，莫新民，刘慧萍，陶灵霞，宁伟巍   

【摘要】  目的：观察疏肝和胃丸抑制大鼠胃酸、胃蛋白酶分泌的作用。方法：将40只大鼠随机分为对照组、模型组、胃苏冲剂组、疏肝和胃丸组，每组10只。末次灌胃后，除对照组外的大鼠均采用幽门结扎法复制大鼠胃溃疡模型，观察各组大鼠胃酸、胃蛋白酶分泌的变化。结果：疏肝和胃丸组大鼠胃酸、胃蛋白酶的分泌水平明显降低，与模型组、胃苏冲剂组比较均有显著差异（P＜0.05）。结论：疏肝和胃丸具有显著抑制胃酸、胃蛋白酶分泌的作用。

【关键词】  胃酸；胃蛋白酶； 疏肝和胃丸； 胃苏冲剂；大鼠

    Abstract   Objective：To observe the effects of Shugan Hewei Pill on inhibiting the secretion of gastric acid and pepsin of rats with gastric ulcer. Methods：40 rats were randomly divided into normal group, model group, weisu granule treatment group, Shugan Hewei pill treatment group. Model rats were induced by ligating pylorus. The contents of gastric acid and pepsin of all groups were dectected. Results：Compared with model group and Weisu granule treatment group, the contents of gastric acid and pepsin were obviously decreased in Shugan Hewei pill treatment group（P＜0.05）. Conclusion：Shugan Hewei Pill has obvious effects on inhibiting the secretion of gastric acid and pepsin of rats with gastric ulcer.

    Key words   gastric acid; pepsin; Shugan Hewei Pill; Weisu granule rat

    消化性溃疡一直都是临床上的常见病和多发病，呈世界性分布，约有10%的人一生中患过此病，近年来国内外运用中医药已经取得较好疗效［1］。医学研究认为“无酸就无溃疡”，消化性溃疡的最终形成是由于胃酸-胃蛋白酶自身消化所致，这一概念在“HP时代”仍未改变。疏肝和胃丸是经过数十年临床研究，反复筛选而成，主要由柴胡、法半夏、白芍、枳壳、木香、香附等组成，具有疏肝理气、和胃止痛之功效，临床用于治疗胃溃疡。本文通过观察其对大鼠胃酸及胃蛋白酶分泌的影响，来初步探讨其作用机理。

    1   材料与方法

    1.1   实验材料

    1.1.1   实验动物   大鼠40只，雌雄各半，体重为（180~200）g，由湖南中医药大学动物实验中心提供。

    1.1.2   药品与试剂   疏肝和胃丸， 由湖南中医药大学第一附属药剂科提供； 胃苏冲剂，5 g/包，由扬子江药业集团生产，批号04082801。

    1.2   实验方法

    1.2.1   分组与给药   将40只大鼠随机分为疏肝和胃丸组、对照组、模型组、胃苏冲剂组，每组10只。疏肝和胃丸组给予疏肝和胃丸1.09 g/kg体重，胃苏冲剂组给予胃苏冲剂1.52 g/kg体重，对照组和模型组给予等体积生理盐水。各组均按2 mL/次灌胃给药，连续7 d。

    1.2.2   造模与标本采集   末次灌胃给药后，将除对照组外的大鼠用水合氯醛麻醉，剪去腹部的毛，常规消毒，于剑突下沿腹白线开一长约2.5 cm的切口，小心提起胃，在幽门与十二指肠结合部结扎，制成胃溃疡模型，然后立即从十二指肠注入各药，缝合创口后消毒，送回笼中，术后禁食禁水，24 h后脱颈椎处死［2］。取出胃收集胃液，于3 000 rpm离心15 min，吸取上清，为总胃液量。

    1.2.3   指标观察与检测方法

    1.2.3.1   胃酸测定   各取清晰胃液1 mL置于小烧杯中，加入酚酞指示剂两滴，用20 mmol/L NaOH滴定，同时不断摇动，至红色消失，继续滴定直至微红色不退为止，记录所消耗的NaOH总毫升数。算出总酸度及总酸排出量。总酸度＝NaOH毫升数×20，总酸排出量＝总酸度×胃液量/5［3］。

    1.2.3.2   胃蛋白酶的测定   取内径1 mm~2 mm、粗细匀称、10 cm长的毛细玻管，将蛋清打匀，过滤后灌满毛细玻管，放在85 ℃热水中，凝固后贮于冰箱备用。胃液1 mL放入50 mL的三角烧瓶中，加0.05 mol/L盐酸15 mL，摇匀，放入上述蛋白管两根，塞好瓶口，37 ℃恒温箱中孵育24 h，取出蛋白管，用尺测量蛋白管两端透明部分的长度，以四端之值求平均值，胃蛋白酶活性单位＝平均值2×16，胃蛋白酶排出量＝胃蛋白酶活性单位×胃液量/5［3］。

    2   结   果

    各组胃溃疡大鼠胃液量、总酸度、总酸排出量、胃蛋白酶排出量比较，结果见表1。

    由表1可见，疏肝和胃丸组大鼠的胃液量、总酸度、总酸排出量、胃蛋白酶排出量明显减少，与模型组、胃苏冲剂组比较均有显著性差异。

    3   讨   论

    高胃酸分泌是消化性溃疡形成的重要因素。胃酸、胃蛋白酶的高水平，导致胃黏膜屏障功能受损，并延缓损伤胃黏膜屏障的修复。因此，临床上通过抑制胃酸、胃蛋白酶分泌来消化性溃疡，往往能收到良好的疗效。疏肝和胃丸中的柴胡主要含柴胡皂苷、α－菠菜甾醇及挥发油等，药理研究表明皂苷能抑制胃液分泌、增加胃液的酸度、抑制胃蛋白酶活性，从而治疗胃溃疡。半夏水煎醇沉液有抗实验性溃疡作用，并有显著减少胃液量，降低游离酸和总酸碱度，抑制胃蛋白酶活性的作用，对急性损伤有保护和促进黏膜修复作用，从而可以预防和治疗胃溃疡。乌贼骨主要含碳酸钙、壳角质、黏液质等，其中所含的钙盐能中和胃酸，因此可缓解泛酸即胃灼烧感，此外还可改变胃内容物pH值、降低胃蛋白酶活性，加速溃疡面愈合。白芍主要含芍药苷、芍药内酯苷等，芍药苷对实验性溃疡模型有保护作用，能降低胃液的pH值及游离酸度和总酸度。以上研究表明疏肝和胃丸具有显著的抑制胃酸、胃蛋白酶分泌的作用，这可能是疏肝和胃丸治疗消化性溃疡的作用机理。

【】
  ［1］叶任高. 内［M］. 第5版. 北京：人民卫生出版社，2001：398.

［2］王凌娟，张雯. 胃溃疡及实验性胃溃疡模型［J］. 烧伤创疡杂 志，2000（2）：66-69.

［3］徐叔云. 药理实验方法学［M］. 北京：人民卫生出版社，2000：1 141.