奥沙利铂联合ＣＦ和５?ＦＵ治疗晚期大肠癌３２例疗效观察

【摘要】  观察奥沙利铂联合ＣＦ和５?ＦＵ晚期大肠癌的疗效和毒副反应。方法：经病理组织学诊断的晚期大肠癌３２例，奥沙利铂１３０　ｍｇ/ｍ２静滴３　ｈ。第１天；亚叶酸钙２００　ｍｇ/ｄ，静滴２　ｈ，第１~５天；５?ＦＵ　５００ｍｇ/ｍ２，静滴８~１０ｈ，第１~５天；２１天为一个周期，所有患者都按受３个周期的治疗后间隔１个月评价疗效。结果：３２例总有效率为４３.８％。完全缓解０例，部分缓解１４例。主要毒副作用为消化道毒性，末梢神经炎，骨髓抑制等。无治疗相关死亡者。结论：奥沙利铂为主联合化疗治疗晚期大肠癌疗效较好，毒副作用相对较低，值得临床推广。 
【关键词】  ５?ＦＵ；晚期大肠癌；联合化疗
　　ＡｂｓｔｒａｃｔObjective：Ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ａｎｄ　ｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓ　ｏｆ　ｕｓｉｎｇ　ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ（L?OHP）ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ＣＦ　ａｎｄ　５?ＦＵ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｌａｒｇｅ　ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ　ｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｉｒｔｙ?ｔｗｏ　ｃａｓｅｓ　ｗｅｒｅ　ｄｉａｇｎｏｓｅｄ　ａｓ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｌａｒｇｅ　ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ　ｃａｎｃｅｒ　ｂｙ　ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，　Ｌ?ＯＨＰ　１３０ｍｇ　/　ｍ２　ｉｖｇｔｔ，３ｈ，ｄａｙ　１，　ＣＦ　２００ｍｇ　/　ｄ　ｉｖｇｔｔ ３ｈ，ｄａｙ　１~５；　Ｌ?ＯＨＰ　５００ｍｇ　/　ｍ２　ｉｖｇｔｔ ８~１０　ｈ，　ｄａｙ　１~５，ｅｖｅｒｙ　ｔｈｒｅｅ　ｗｅｅｋｓ，ａｆｔｅｒ　ｔｈｒｅｅ　ｃｙｃｌｅｓ．　Ｔｈｅ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ａｎｄ　ｔｏｘｉｃｉｔｙ　ｉｎｔｅｒｖａｌ　ｏｆ　ｏｎｅ　ｍｏｎｔｈ　ｗｅｒｅ　ｅｖａｌｕａｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ　ｏｖｅｒａｌｌ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｒａｔｅ　ｗａｓ　４３.８％，　ｎｏｎｅ　ｃａｓｅ　ｉｓ　ＣＲ，１４　ｃａｓｅ　ａｒｅ　ＰＲ．　Ｔｈｅ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓ　ｗｅｒｅ　ｄｉｇｅｓｔｉｖｅ　ｔｒａｃｔ　ｔｏｘｉｃｉｔｙ，　ｅｎｄ?ｂｒｕｓｈ　ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙ　ａｎｄ　ｍｙｅｌｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｅｔｃ．ａｎｄ　ｎｏ　ｄｅａｄ　ｃａｓｅ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ：Ｔｈｅ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ＣＦ　ａｎｄ　５?ＦＵ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｌａｒｇｅ　ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ　ｃａｎｃｅｒ　ｉｓ　ｏｕｔｓｔａｎｄｉｎｇ，ａｎｄ　ｉｔｓ　ｔｏｘｉｃｉｔｙ　ｉｓ　ｌｅｓｓ　ｔｈａｎ　ｏｔｈｅｒｓ，ｓｏ　ｉｔ　ｃａｎ　ｂｅ　ｕｓｅｄ　ｅｘｔｅｎｓｉｖｅｌｙ　ｉｎ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．
　　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ；５?ＦＵ；ａｄｖａｎｃｅｄ　ｌａｒｇｅ　ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ　ｃａｎｃｅｒ；ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ
　
　　大肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一，随着生活水平的提高，大肠癌的发病率与死亡率呈上升趋势。大肠癌确诊时有２５％~３５％属于晚期，而且５０％患者在诊断（手术）后５年内发生复发或转移。因此化疗在治疗晚期大肠癌中占有重要地位。自我科２００４年１月至２００６年６月应用奥沙利铂　+　ＣＦ　+５?ＦＵ治疗晚期大肠癌３２例，取得较好的近期疗效。现报道如下。
　　１  资料与方法
　　１.１  一般资料 
　　本组３２例均为经病或细胞学检查证实远处转移的手术后复发或不能手术的晚期大肠癌患者。有可评价的病灶（如ＣＴ扫描，Ｘ线肠钡剂定影检查结果等），临床分期为ＩＶ期。男２７例，女５例，初诊者２２例，复诊者１０例（以往按受过５?ＦＵ为基础不含Ｌ?ＯＨＰ的化疗方案化疗后复发）。化疗前要求患者血常规、肝肾功能均为正常，无化疗禁忌证。
　　１.２  治疗方法 
　　奥沙利铂１３０　ｍｇ/ｍ２，静滴３ｈ，第１天；亚叶酸钙２００ｍｇ/ｄ，静脉滴注２　ｈ，第１~５天；５?ＦＵ　５００　ｍｇ/ｍ２，静脉滴注８~１０　ｈ，第１~５天；２１天为一个周期所有患者都接受３个周期的治疗后间隔１个月评价疗效。化疗前给予格拉司琼止吐治疗。化疗后每周复查血常规２次、每周期化疗前复查肝肾功能。
　　１.３  疗效评价 
　　可测量病灶据ＷＨＯ疗效评定标准分为：完全缓解（ＣＲ），部分缓解（ＰＲ），好转（ＭＲ），稳定（ＳＤ）和病变进展（ＰＤ）。毒副作用按ＷＨＯ抗癌药物急性亚急性分级标准分为Ⅰ度~Ⅳ度。神经毒性反应按注射用Ｌ?ＯＨＰ专用神经毒副反应副分级法评定，Ⅰ级：短时间的感觉异常或感觉迟钝；Ⅱ级：感觉异常、感觉迟钝在化疗间歇期持续存在；Ⅲ级：感觉异常与感觉迟钝导致功能障碍。　　２  结果
　　２.１  客观疗效 
　　全部患者共完成１０６个周期化疗。无ＣＲ病例；ＰＲ　１４例，ＭＲ　９例；ＳＤ　３例，ＰＤ　６例。总有效率（ＣＲ+ＰＲ）为４３.８％（表１）。表１  初治和复治晚期大肠癌患者化疗疗效比较（略）
　　２.２  不良反应 
　　主要不良反应为消化系统症状，恶心呕吐８３.０％，腹泻２９.２％和黏膜炎３４.０％。神经感觉异常主要表现为对冷刺激敏感，发生率为４５.３％，停药后均可恢复。外周静脉炎发生率为３５.８％。白细胞下降，血红蛋白下降，血小板下降，发生率分别为１８.９％，１７.９％和１７.０％。各项不良反应均在第一周期后即出现，与药量及周期数无累积关系。均为小于Ⅱ度，化疗间歇期患者可恢复（表２）。表２  全组患者化疗１０６周期不良反应发生情况（略）
　　３  讨论
    奥沙利铂是继顺铂之后的第三代铂类抗肿瘤药物。药理特性是以ＤＮＡ作靶点，与ＤＮＡ链上Ｇ共价结合，形成链内交联、链间交联以及ＤＮＡ蛋白交联，使ＤＮＡ损伤，破坏ＤＮＡ复制，造成肿瘤细胞凋亡［１］，其优点在于无肾毒性，骨髓抑制轻微，并与５?ＦＵ无交叉耐药，二者联合使用有显著协同作用［２］。奥沙利铂破坏ＤＮＡ结构与功能，５?ＦＵ阻碍ＤＮＡ合成，二者形成互补抑制肿瘤细胞的协同效果，而且对５?ＦＵ耐药的肿瘤有效［３］。
    全组初治患者２２例，有效率４５.５％；复治患者１０例，　有效率４０.０％；总有效率４３.８％，与孙燕教授等［４］报道３４.４％接近。治疗期间不良反应以恶心呕吐等消化道反应为主，其次为外周神经病变导致的一过性感觉异常。整个临床观察中，多以Ｉ~ＩＩ度反应为主，无心、肝、肾功能损害发生。从以上结果可能看出，奥沙利铂联合ＣＦ及５－ＦＵ治疗晚期大肠癌不良反应轻，安全有效，是治疗晚期大肠癌患者的理想化疗方案。
【】
  　　［１］林万隆.奥沙利铂的药理作用及临床应用［Ｊ］.肿瘤临床，２０００，２７（１１）：８７２－８７４.

　　［２］Ａｒｍａｎｄ　ＪＰ，孙燕，管中震，等.草酸铂（奥沙利铂）治疗大肠癌的研究进展［Ｊ］，癌症，１９９９，１８（６）：６２４－６３０.

　　［３］Ｌｅｖｉ　Ｆ，Ｍｉｓｓｅｔ　ＪＬ，Ｂｒｉｅｎｚａ　Ｓ，ｅｔ　ａｌ.Ａ　ｃｈｒｏｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃ　ｐｈａｓｅ　ＩＩ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｔｒｉａｌ　ｗｉｔｈ　５?ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ，ｆｏｌｉｍｉｃ　ａｃｉｄ　ａｎｄ　ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ　ｕｓｉｎｇ　ａｎ　ａｍｂｕｌａｔｏｒｙ　ｍｕｌｔｉｃｈａｎｎｅｌ　ｐｒｏｇｒａｍｍａｂｌｅ　ｐｕｍｐ：ｈｉｇｈ　ａｎｔｉｔｕｍｏｒ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ　ａｇａｉｎｓｔ　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］.Ｃａｎｃｅｒ，１９９２，６９：８９３－９００.

　　［４］孙燕，管中震，金懋林，等.奥沙利铂单药或与氟尿嘧啶－甲酰四氢叶酸联合应用治疗晚期大肠癌ＩＩ期临床应用实验报告［Ｊ］.癌症，１９９９，１８（３）：２３７－２４０.