２５例耐多药肺结核病个性化化疗的疗效分析
来源：岁月联盟
时间：2010-07-13
据ＷＨＯ统计，目前全球已有５ ０００万人感染了耐多药结核菌，其中至少２／３有可能为耐多药结核病（MDR?TB）的危险，已成为结核病防治的难点之一。本研究分析耐多药肺结核患者化疗成功与失败的原因，以找出防治的对策。
１ 资料和方法
１.１ 一般资料
我院２００２年１月至２００４年１月耐药结核病住院患者５０例，年龄在２４~６６岁，平均（４３±１.５）岁，男２７例，女２３例。非孕妇和哺乳者，无严重心肝肾疾病，无精神病、癫痫病史者。根据耐药性测定结果，同时耐ＨＲ二种或二种以上抗结核药物者，为ＭＤＲ?ＴＢ患者２５例（５０％），一般耐药性患者２５例（５０％）。入选对象均同时进行痰涂片、痰培养，痰培养（+）一律进行药物敏感测定，病例均有药敏测定结果。
１.２ 前痰结核菌耐药情况
５０例患者经痰结核菌培养均生长人型结核分枝杆菌。２５例一般耐药性患者给予Ｉ组治疗方案：２ＣＤＬＺ／ｘＤＬ，强化期２个月，继续期以痰菌转阴月起继续６个月治疗，连续阴转为治愈，总化疗期不少于１２个月。２５例ＭＤＲ?ＴＢ患者给予ＩＩ组治疗方案：３ＣＤＴＨＺ／ｘＤＯＴＨ，强化期３个月，继续期以痰菌转阴月计起，继续９个月治疗，连续阴性为阴转治愈，总化疗期不少于１２个月。
１.３ 药物剂量及用药方法
卷曲霉素（Ｃ）０.７５静点，日一次；口服利福喷丁（Ｌ）０.４５~０.６，一周二次；口服吡嗪酰胺（Ｚ）０.５，日三次；口服丙硫异烟胺（ＴＨ）０.２，日三次；口服力克肺疾片（Ｄ）０.３，日三次；口服左氧氟沙星（Ｏ）０.１，日三次。
１.４ 观察项目
治疗前查血、尿、便、肝肾功能，痰结核菌培养，药敏，肺部Ｘ线平片（或肺ＣＴ）。治疗期间，每月查肺、肾功能１次，痰结核菌涂片３次，每２~３个月进行痰结核菌培养及肺ＣＴ检查。
１.５ 疗效判定标准
结核分枝杆菌耐药性测定，应用改良罗氏培养基，按《结核病诊断细菌学检验规程》规定的标准执行［１］。结核病诊断与治疗依据１９８２年结核病学术会议修订的《肺结核化学疗法》所制定的标准［２］。疗效判定标准为痰菌阴转：（１）连续２个月痰菌阴转且不再复阳;（２）X线与治疗前相比：①明显吸收：病变吸收１／２以上；②吸收：病变吸收不足１／２；③无变化：病变无变化；④恶化：病变增大或出现新病变［３］。
１.６ 统计学分析
接受治疗的肺结核患者痰菌阴转率和Ｘ线好转率作统计学分析，采用χ２检验。
２ 结果
２.１ 药物疗效结果
５０例肺结核患者经上述，６，１２，２４个月患者痰阴转及Ｘ线变化情况见表１、表２。治疗６个月，ＭＤＲ?ＴＢ患者痰菌（Ⅱ组）阴转率与一般耐药性患者（Ⅰ组）比较差异有显著性（Ｐ<０.０５），但Ｘ线改变不明显。治疗１２，２４个月时ＭＤＲ?ＴＢ患者痰菌阴转及Ｘ线好转均明显增多，与一般耐药性患者比较差异均有显著性 （Ｐ<０.０５）。表１ ５０例肺结核患者治疗后痰菌阴转情况（略）表２ ５０例肺结核治疗后Ｘ线好转情况（略）
２.２ 不良反应
５０例肺结核患者治疗后有６例出现肝功能改变，主要是ＡＳＴ，ＡＬＴ及ＤＢＩＣ，ＩＢＩＬ升高，给予加强保肝治疗后，肝功能恢复正常；有３例出现白细胞下降，对症治疗，白细胞恢复；有６例出现胃肠反应，加用胃黏膜保护剂后缓解。
３ 讨论
结核菌耐药性的问题，日益为国内外结核病防治工作者所关注。许多国家都定期对其进行调查研究，并将其作为结核病控制重要内容和制定结核病防治病对策的主要依据。我国自１９５２年来各地陆续报道了该地区的结核菌耐药调查结果，但其耐药率差异较大。我国２０００年全国结核病学抽样调查结果显示初始耐药率１８.６％，获得性耐药率４６.５％，耐多药率各为７.６％及１７.１０％。耐药病例疗程长，不良反应多，花费多，疗效差，管理难度大。目前迫切需要探索新的有效抗结核药物或新的治疗方案，但尚无更多的新药可联合应用的情况下对MＤＲ?ＴＢ的治疗根据药敏结果采取个体化综合治疗，是较为合理的。
本文通过对５０例耐药结核患者，给予个体化化疗方案的分析表明，（１）分别联合应用：Ｃ，Ｄ，Ｌ，Ｚ及Ｃ，Ｄ，Ｏ，ＴH，Ｚ化疗方案：可加速痰菌阴转速度，提高痰菌阴转率及X线好转率，降低远期复发率，是一种安全，有效的方案，与ＷＨＯ规定的《耐药结核病处理指南》及我国《肺结核诊断治疗指南》规定的对ＭＤＲ?ＴＢ的治疗原则是相吻合的。（２）对于耐多药肺结核患者，可以根据用药史及条件，选择使用上述几种药物的组合方案。本文２组经个体化方案治疗后仍有失败病例，除耐多种药外，病程长，肺内病变广泛伴有纤维厚壁空洞等不可逆病变，常是治疗失败的共同原因。部分病例合并各种疾病，反复肺部继发感染（细菌，真菌），反复咯血等，也是导致治疗失败的原因。因此宜认真分析病情及时进行有效治疗和控制并发症，防止大咯血导致肺结核播散及恶化，是治疗ＭＤＲ?ＴＢ有效措施。
【】
［１］马屿．耐多药结核病及其防治［Ｊ］．临床肺科杂志，２００５，１０（２）：１３７－１４０．
［２］中华医学会结核病学分会．结核病诊断和治疗指南［Ｊ］．中华结核和呼吸杂志，２００１，２４（１）：７０－７４．
［３］朱莉贞．肺结核疗效考核指标［Ａ］．见：马峪，朱莉贞，潘毓萱主编．结核病［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，２００６．５３０．
