艾滋病的T淋巴细胞免疫学的研究进展

【关键词】  获得性免疫缺陷综合征；T淋巴细胞；免疫

　　艾滋病是一种由人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）引起的获得性免疫缺陷综合征。自1981年首先在美国首例被发现以来，在20多年间，已经在全世界广泛流行。我国自1985年发现第1例艾滋病患者以来，HIV流行状况日益加重，近年来呈加速上升趋势，造成了十分严重的危害。T淋巴细胞是机体免疫系统内功能最重要的一群细胞，主要 由CD4+和CD8+两群细胞组成。人体感染了HIV后，主要病理过程就是T淋巴细胞免疫系统的损害，尤其是CD4细胞遭到损害，导致各种机会性感染和肿瘤，病死率极高［1］。正确运用临床实验室检测指标，对判断疾病进展程度以及指导具有重要意义［2］。目前国内外对艾滋病T淋巴细胞免疫学方面研究也不断深入。现对近年来在这方面研究进展综述如下。

　　1  T淋巴细胞来源及分类
   
　　T淋巴细胞简称T细胞，来源于骨髓的淋巴样干细胞，在胸腺内发育、生长，成熟为T细胞后释放至外周淋巴组织。T淋巴细胞是机体免疫系统内功能最重要的一群细胞，主要由CD4+和CD8+两大亚群细胞组成。T淋巴细胞分类中，CD4+淋巴细胞代表T辅助细胞，是免疫反应的中心细胞；而CD8+淋巴细胞代表T抑制细胞和T杀伤细胞，是免疫反应的效应细胞。正常机体内这两群细胞相互作用，保持平衡从而维持着机体正常免疫功能。正常人CD4淋巴细胞数大约是800个/μl，分为纯真CD4细胞和记忆CD4细胞两大亚群，各占50%。纯真CD4细胞经特异抗原刺激可变为记忆CD4细胞。正常情况下CD4细胞数量维持稳定。

　　2  CD4淋巴细胞数量减少的
   
　　HIV是一种逆转录RNA病毒，其靶细胞主要是CD4+细胞，包括T细胞，树突状细胞，巨噬细胞，星状细胞等。HIV感染以后机体CD4+是其主要受体，借助CD4+受体结合到靶细胞表面入侵机体，感染的主要靶细胞是CD4+淋巴细胞，机体呈现细胞免疫应答。当HIV感染CD4+细胞后，通过非整合途径，使细胞代谢紊乱，生长失控，同时阻断CD4+细胞与表面两类抗原结合，干扰细胞识别抗原，导致其数量上的减少和功能缺陷，使机体免疫平衡被打破，造成免疫功能低下，最终导致感染和肿瘤［3］。HIV感染后CD4细胞淋巴细胞数量的减少可大致分为4期：第1期的主要特点是CD4细胞淋巴细胞数量短期内一过性迅速减少，见于急性感染期，大多感染者未经治疗CD4细胞淋巴细胞数可自行恢复至正常或接近正常水平。此期持续时间一般不超过1年。由于HIV主要侵犯CD4细胞，因此有一部分人在病情一开始就会显示CD4细胞明显减少，而同时CD8细胞增加，因此不仅要重视CD4细胞的数目，更应该注意CD4/CD8细胞数的比值，有时CD4细胞数可以在正常范围，但CD8细胞明显增加而导致CD4/CD8细胞数比例倒置，也提示有HIV 感染。随着HIV抗体的出现，病情趋于稳定，病毒复制明显减少，CD4细胞数可以在未经治疗的情况下恢复到正常范围，CD4/CD8细胞数的比例也可以恢复到正常水平，大多数急性感染者的CD4细胞数显示正常。有研究结果显示［4］，在HIV感染初期，随着病毒量的增加，CD4+淋巴细胞的减少，CD8+淋巴细胞的增多及CD4+/CD8+比值显著下降等都与目前病程评价标准相吻合。第2期的主要特点是CD4淋巴细胞数量持续缓慢减少，见于临床的无症状期，CD4淋巴细胞数多在800～350个/μl之间。此期持续数月至10数年不等，大多数人持续8年左右，CD4淋巴细胞每年减少约50个/μl。在无症状期，HIV在人体一直维持高水平复制的动态平衡状态，也就是病毒每天大量地产生，但同时也大量地被消除，不断地感染和杀伤T淋巴细胞，也不断发生突变来逃避免疫系统的攻击；HIV感染者表现出T淋巴细胞逐渐缓慢下降，平均每年的下降数目为40～60个/μl。第3期对应于艾滋病前期，CD4淋巴细胞数快速减少，多数感染者CD4淋巴细胞数在350～200个/μl之间。第4期对应于临床艾滋病期，CD4淋巴细胞数再次快速减少，如缺乏有效的抗病毒治疗，CD4淋巴细胞数在数月或1～2年内减少至零。

　　3  CD4淋巴细胞数量减少的机理
   
　　CD4淋巴细胞数量减少是HIV感染中最重要的免疫病理改变，机理尚未完全清楚，至少与以下几个原因有关：

　　3.1  CD4淋巴细胞的破坏增加  HIV可直接或间接杀死CD4淋巴细胞。HIV主要侵犯记忆CD4淋巴细胞，99%的病毒在该亚群细胞复制产生。在HIV感染过程中，最先减少的应是记忆CD4细胞，晚期才出现纯真CD4细胞的减少。大量的ＣＤ4Ｔ淋巴细胞被ＨＩＶ攻击后，细胞大量破坏或功能受损，而该类淋巴细胞在免疫应答中起到核心的作用，当其明显减少时可影响Ｂ淋巴细胞、ＮＫ细胞和单核巨噬细胞的功能，并使淋巴因子产生减少，这可能是导致艾滋病患者免疫功能缺陷的主要原因［5］。但近来研究表明，在HIV感染进程中，纯真CD4细胞数量的减少先于记忆CD4细胞。还有研究发现纯真CD4细胞的数量减少与病情进展和HIV载量密切相关，其相关性甚至高于CD4细胞计数。目前，纯真CD4细胞计数的减少已成为判断HIV感染者病情严重程度、预后、治疗恢复情况的一个重要指标［6］。

　　3.2  CD4淋巴细胞的产生减少  临床研究表明［7］，CD4细胞数下降与HIV RNA升高呈负相关。在HIV感染后发生艾滋病的患者血液中CD4+细胞绝对计数一定≤200个/μl，而且CD4+细胞绝对计数和HIV病毒载量测定已被作为抗逆转录病毒治疗效果监测最可靠的指标［8］。有假说认为［9］：HIV侵犯胸腺细胞，使纯真CD4细胞的产生减少，导致CD4细胞数量下降。其依据有：HIV确能感染胸腺细胞；HIV感染进程中，纯CD4细胞的减少先于记忆CD4细胞；HIV母婴垂直感染的患儿疾病进展较成年人快；HIV感染者或艾滋病患者胸腺的大小与CD4细胞数密切相关［10］。但目前尚无直接证据支持这个假说。

　　3.3  淋巴组织滞留外周血的CD4细胞  这是近年来的一种新假说［11］。CD8细胞分泌的细胞介素、干扰素—α/γ（IFN—α/γ）能促使CD4细胞由外周血向淋巴组织内转移。另外一个争论很大的问题是外周血中成熟CD4细胞的更新是否加快。总之，HIV感染过程中CD4细胞数量减少的机理仍不确定，但比较明确的是血浆HIV载量越高，CD4细胞数量的减少越快。

　　4  T淋巴细胞计数测定的主要临床意义

　　4.1  监测HIV感染进展状况、判断预后  有学者研究显示［12］，CD4+T细胞数与HIV感染的进展有强相关系，CD4+T细胞数<200个/μl，3年内为AIDS的危险为80%～90%；CD4+T细胞数在200～400个/μl之间，3年内发展为AIDS的危险为40%～50%；显著高于CD4+T细胞数>400个/μl，3年内发展为AIDS的危险为15%～20%。

　　4.2  了解机体的免疫状态以进行疾病分期  CD4+T淋巴细胞数是HIV 感染分期的主要依据。按美国CDC制定的HIV感染者/AIDS患者的诊断和分期标准［13］。CD4+T淋巴细胞<200个/μl或CD4+T淋巴细胞的百分比<14%的HIV感染者可归入艾滋病期。

　　4.3  判断是否需要抗病毒及预防机会性感染  CD4+T细胞数是判断是否需要抗病毒治疗最重要的指征。美国DHHS关于成人与青少年HIV-1感染抗病毒治疗指南推荐的指征是［14］：①不论CD4+T细胞数处于什么水平，对有AIDS临床症状的患者都应进行治疗。②对CD4+T细胞数<200个/μl的无症状的患者应进行治疗。③对CD4+T细胞数为201～350个/μl的无症状患者可考虑进行治疗。④对CD4+T细胞数>350个/μl、病毒载量>100 000cp/ml的患者多数医师不赞成治疗，但也有一些医生倾向于治疗。⑤对CD4+T细胞数>350个/μl、病毒载量<100 000cp/ml的患者可暂时不治疗。CD4+T细胞数也是判断是否需要预防机会性感染的重要指标：当CD4+T细胞数<200个/μl时，很容易发生卡氏肺囊虫肺炎；这时应给予抗卡氏肺囊虫肺炎的预防性治疗。

　　4.4  监测抗病毒治疗的效果  有学者研究认为［15，16］，有效的抗病毒治疗应能够观察到CD4 T细胞数的上升。有效的抗病毒治疗应该在治疗的最初3个月观察到CD4+T细胞数增加100～150个/μl，这在很大程度上是由于CD4+T细胞的再分布，随后患者CD4+T细胞数应该每年增加100个/μl至阈值。

【】
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　　［5］ David Perlman，Chronicle Science Editor.Researchers Spot Mechanism That Lets HIV to Penetrate Cells San Francisco Chronicle Press ［EB/OL］.1997（http：//www.aegis.com/news/sc/1997/SC970403.html）.

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