瘢痕子宫再次妊娠胎盘植入大出血1例

                    作者：王洪健，李传玉，郑志平，李晓英，赵善民，何显教，晋玲

【摘要】  目的 观察不同剂量乙醇和安定合用对家兔血压、心率和微循环的影响。方法 家兔24只，随机分为4组，每组6只，A组按体重从耳缘静脉注入2ml/kg生理盐水（NS）为对照组，B、C、D组分别按体重注入0.5g/kg、1.0g/kg、1.5g/kg乙醇为实验组，然后均注入0.5mg/kg安定，注药后5min、10 min、15min、20min观察家兔血压、心率、肠系膜微血管口径及血流速度的变化。结果 A组注射生理盐水后血压、心率、微循环基本无变化，而当注入安定后血压下降，心率、血流速度减慢，微血管口径增大（P＜0.05）；B、C、D组注入乙醇后血压下降，心率、血流速度减慢，微血管口径增大，且乙醇剂量越大，减慢或增大越明显（P＜0.05或0.01），注入安定后血压升高、口径仍增大、血流速度进一步减慢，B、C组心率也进一步减慢，而D组心率却有所回升（P＜0.05或0.01）。结论 随乙醇剂量增加，与安定合用后血压相对升高越明显，微血管口径变小及血流速度减慢越明显，而心率却有升有降。

【关键词】  乙醇；地西泮；血压；心率；微循环；兔；动物，实验

　　随着人们生活水平的提高，饮酒越来越普遍，饮酒后服用安定造成的急性安定并乙醇中毒成为急诊科常见重症之一，严重危及生命［1］。但到目前为止，关于这方面的资料只有临床抢救个例报道，并且仅注重于，而对中毒后心血管反应的基础性研究报道较少［2］。笔者针对这种情况观察不同剂量乙醇和安定合用对家兔血压、心率和微循环的影响，为临床治疗和挽救乙醇并安定中毒提供资料。

　　1  材料和方法

　　1.1  材料  家兔24只，雌雄不拘，体重1.7～2.5kg（由右江民族医学院动物实验中心提供）。BL-410生物机能实验系统，BI2000医学图像分析系统，ECG-6511型（上海光电医用仪器有限公司）。安定（天津药业焦作有限公司，产品批号：05100822，规格：10mg/2ml），无水乙醇。

　　1.2  方法

　　1.2.1  分组  24只家兔随机分为4组，每组6只，分别是：A组（2ml/kg生理盐水+0.5mg/kg安定对照组）、B组 （0.5g/kg乙醇+0.5mg/kg安定实验组）、C组（1.0g/kg乙醇+0.5mg/kg安定实验组）、D组（1.5g/kg乙醇+0.5mg/kg安定实验组）。

　　1.2.2  麻醉固定及手术  以20ml/L的氨基甲酸乙酯（1.0g/kg体重）从兔耳缘静脉麻醉，背位固定，保暖（38℃），手术分离出气管及右侧颈总动脉，并行气管插管和右颈总动脉插管，分别经压力换能器接入BL-410生物机能实验系统，连续记录血压。剪去切口腹毛，于左腹部作6～8cm切口，然后于回盲部上方（回肠呈浅红色，结肠呈灰色），轻轻拉出肠袢约10cm，置入盛有台氏液的恒温槽内（恒温37～38℃），将肠系膜轻轻平铺于恒温槽中央的圆形观察台上，用浸泡过的生理盐水纱布敷盖于切口上，将观察台置于显微镜下，放大10×5倍，用BI2000医学图像分析系统测量微血管管径和血流速度。连接心电图机描记心电图（标准Ⅱ导联），走纸速度为50mm/s，标准电压为1mV。

　　1.2.3  建立中毒模型  麻醉固定及手术后待家兔各项指标基本稳定，记录正常血压值、心电图及微循环情况，然后A组按体重注入2ml/kg生理盐水，B、C、D组分别按体重（0.5g/kg、1.0g/kg、1.5g/kg）注入50%的乙醇，1min后按体重注入0.5mg/kg安定。

　　1.2.4  记录内容  分别记录实验前、注射生理盐水或乙醇后及注射安定后5min、10min、15min、20min的血压、心电图和微血管变化。

　　1.3  数据处理  采用SPSS11.0版统计软件包中的单因素方差分析进行统计处理，计量资料用±s表示。

　　2  结果

　　2.1  对血压的影响  A组注射生理盐水后，血压轻度升高，B、C、D组注射不同剂量乙醇后均引起血压显著下降（P＜0.05或0.01），且乙醇剂量越大下降越明显；注入安定后A组血压有不同程度下降，于15min时最明显，B、C、D组血压有所回升，但各组间差异无显著性（P＞0.05），随时间延长变化不明显，见表1。

　　表1  不同剂量的乙醇和安定合用对家兔血压的影响（略） 

　　注：注乙醇后收缩压比较：F=5.31，P＜0.01；与A组比较，a：P＜0.05，d：P＜0.01，g：P＜0.05；注乙醇后舒张压比较：F=7.11，P＜0.01；与A组比较，b：P＜0.05，e：P＜0.01，h：P＜0.01；注乙醇后平均动脉压比较：F=6.19，P＜0.01；与A组比较，c：P＜0.05，f：P＜0.01，i：P＜0.01

　　2.2  对心率的影响  A组注射生理盐水后，心率有轻度加快，上升1.26%，而B、C、D组注射不同剂量的乙醇后均引起心率减慢（分别下降2.86%、7.79%、14.07%），剂量越大，减慢程度越明显（P＜0.05或0.01）。注射安定后，除Ｄ组引起心率有所回升（下降减为9.20%）外，Ａ、Ｂ、Ｃ组心率进一步减慢（下降分别为3.61%、8.82%、11.62%），随着乙醇剂量的增加心率减慢越明显（P＜0.05或0.01）。随着时间的延长，心率趋于平稳，但Ｂ、Ｃ、Ｄ组与Ａ组比较Ｂ、Ｃ组心率显著下降（P＜0.05或0.01），而Ｄ组与Ａ组比较差异无显著性（P＞0.05），见图1。

　　2.3  对微循环的影响  A组注射生理盐水后微血管口径和流速均无明显变化（P＞0.05），而注入安定后血管口径增大，血流速度减慢；B、C、D组注射不同剂量乙醇后微血管口径增大，血流速度减慢且随剂量增加微血管口径增大越明显（P＜0.05），血流速度减慢越明显（P＜0.05或0.01），而注入安定后微血管口径相对减小，血流速度则进一步减慢且随剂量增加流速减慢越明显（P＜0.05或0.01），随时间延长变化差异逐渐减小，见表2。

　　图1  不同剂量乙醇和安定合用对心率变化的百分比（略）

　　表2  不同剂量的乙醇和安定合用对家兔微循环的影响（略）

　　注：注乙醇后口径比较：F=5.03，P＜0.01；与A组比较，a：P＜0.01，b：P＜0.01，20min口径比较：F=3.69，P＜0.05；与B组比较，c：P＜0.01，与C组比较，d：P＜0.01。注乙醇后流速比较：F=8.80，P＜0.01；与A组比较，e：P＜0.05，f：P＜0.05，g：P＜0.01；与B组比较，h：P＜0.05，与C组比较，i：P＜0.05，5min流速：F=6.62，P＜0.01；与A组比较，j：P＜0.05，k：P＜0.05，l：P＜0.01；与B组比较，m：P＜0.05，10min流速：F=3.30，P＜0.05；与A组比较，n：P＜0.05，o：P＜0.05

　　3  讨论
   
　　乙醇具有溶脂性，迅速透过脑中神经膜，并作用于膜上某些酶而影响细胞功能的作用，随剂量的增加，此作用由大脑皮层向下，渐扩展至边缘系统，小脑、网状结构到延脑［2］，从而对中枢神经系统产生抑制作用。特别是剂量增大时，对心血管的影响，可导致心脏泵血功能降低，外周血管阻力降低，血压下降，且剂量越大，下降程度越明显［4］。
   
　　哺乳动物和人的中枢神经系统中存在对苯二氮艹   卓具有亲和力、立体特异性可饱和性的结合位点，而且安定作为苯二氮艹   卓类药物的代表，与苯二氮艹   卓结合位点的亲和力和它的药理效应之间有良好的相关性，而这种位点的分布于皮质为最密，其次为边缘系统和中脑，再次为脑干和脊髓，提示苯二氮艹   卓结合位点和脑内定位与安定的作用一致［5］，通过抑制脑干网状激活系统和脑边缘系统对脑干网状结构的激活作用，对循环功能有短暂抑制效应，特别对交感神经的抑制，导致血压下降，心率减慢，外周血管阻力降低，心肌耗氧减少，对血流动力学达到影响主要与前后负荷的变化有关［6，7］。
   
　　本实验研究表明，乙醇与安定均通过对大脑皮层、边缘系统和网状结构对中枢神经系统产生抑制，作用于循环系统，合用后具有加强作用［2］，造成血流速度进一步减慢，注射乙醇剂量为0.5g/kg、1.0g/kg、1.5g/kg的实验组血流速度分别于15min、10min、5min下降到最低值，以后逐渐恢复；注射乙醇剂量为0.5g/kg、1.0g/kg的实验组心率也进一步减慢，乙醇剂量越大，加强作用越明显，血流速度下降也越快。而注射乙醇剂量为1.5g/kg的实验组注射安定后心率有所回升，3种不同乙醇剂量的实验组血压相对升高，血管口径相对减小，与单用安定报道不一致，这可能是由于大剂量乙醇可直接抑制延髓中枢引起呼吸、循环功能衰竭，导致乳酸含量增加，酮体蓄积［3］，注射安定后由于加强作用，使血流速度更慢，入肺交换的血液减少，血液氧合程度低，机体通过无氧代谢又产生大量乳酸，造成乳酸堆积，H+浓度增高，刺激颈动脉体和主动脉化学感受器，引起呼吸加深加快，间接引起心率加快，心输出量增加，外周血管阻力升高［8］。故本实验提示两药合用后易造成酸碱平衡紊乱，导致代谢性酸中毒，且乙醇剂量越大，出谢紊乱越早、越明显。

【文献】
  　　［1］ 汪洋.氟马西尼与纳洛酮安定并乙醇中毒18例［J］.蛇志，2005，17（1）：23-24.

　　［2］ 贾博琦，鲁云兰.现代临床实用药物手册［M］.2版.北京：北京医科大学出版社，2002：208-210.

　　［3］ 乔义超.急诊医学［M］.北京：北京大学医学出版社，2005：138-139.

　　［4］ 赵善民，晋玲，何显教，等.乙醇对家兔血压、心率和微血管的影响［J］.心脏杂志，2000，12（4）：295-297.

　　［5］ 杨保峰.药［M］.6版.北京：人民卫生出版社，2004：130-132.

　　［6］ 杨大明，陆德炎.临床用药速查手册［M］.南京：江苏技术出版社，2005：18-19.

　　［7］ 张舟，郑良杰.三种静脉麻醉药全麻诱导插管对老年患者循环系统的影响比较［J］.基层医药，2005，12（10）：1393-1394.

　　［8］ 姚泰.生理学［M］.5版.北京：人民卫生出版社，2003：115-123.