多西他赛联合洛铂治疗乳腺癌15例近期疗效分析
作者：魏涛，邹三鹏，刘倩平，陈维
【摘要】 目的：探讨多西他赛联合洛铂每3周给药方案，乳腺癌的疗效及毒副反应。方法：对乳腺癌15例患者用多西他赛80 mg/m2联合洛铂35 mg/m2，第1天给药方案治疗。每3周重复，至少完成3周期。结果：乳腺癌15例完全缓解2例，分缓解7例，稳定2例，进展1例，总有效9例 (60.0%)。Ⅲ~Ⅳ度的中性粒细胞减少发生5例 (33.3%)，Ⅲ~Ⅳ度血小板减少发生3例 (20.0%)，非血液学毒性以疲劳乏力为主。结论：多西他赛联合洛铂治疗乳腺癌是安全有效的。
【关键词】 乳腺癌；多西他赛；洛铂
乳腺癌属于化疗敏感肿瘤，抗乳腺癌药联合应用治疗晚期或转移性乳腺癌的疗效比单用好。但哪些联合化疗方案疗效最好，用药是否安全尚值得进一步研究。2006年1月~2007年12月我们采用多西他赛联合洛铂每周给药方案治疗乳腺癌取得了一定的疗效。
1 资料和方法
1.1 一般资料 本组15例患者年龄36~83岁；中位年龄58岁；KPS评分≥60；均经手术或活检病确诊。其中复发11例均已接受过一线或一线以上化疗，新辅助化疗4例。病理类型：浸润性导管癌13例，硬癌1例，髓样癌1例；雌激素受体（ER）和（或）孕激素受体（PR）阳性9例，阴性3例，未知3例，c-erbB-2阳性12例。所有病例均有可测量病灶，预计生存期在3个月以上。治疗前均查血常规，肝、肾功能，心电图，胸片或肺部CT。均为Ⅲ、Ⅳ期病例。
1.2 方法 洛铂（LBP，海南长安国际制药有限公司产品)35 mg/m2静脉点滴加入5％葡萄糖500 ml中稀释后静点2小时，第1天。多西他塞（Docetaxel，山东齐鲁制药厂产品）80 mg/m2加入5％葡萄糖500 ml中稀释后静点2小时，第1天。21天为1周期，化疗前按常规给予处理，防止过敏反应及水潴留。治疗前及治疗2周期后复查CT。每周至少做1次血常规及血生化观察有无骨髓抑制及肝、肾功能损害。
1.3 评定标准 （1）疗效评价 按照1981年WHO实体肿瘤近期客观疗效评定标准，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定期(SD)和进展期(PD)，总有效率(RR)=CR+PR；（2）毒副反应：按WTO抗癌药物不良反应评价标准进行，每周期评价。
2 结 果
2.1 疗效 本组15例共进行58周期化疗。4例使用3周期，9例使用4周期，2例使用5周期。乳腺癌15例近期效果见表1。
2.2 毒副反应 全组15例患者均能耐受化疗，无因毒副反应而终止化疗者，无治疗相关死亡。主要毒副反应见表2。
3 讨 论
多西他赛是乳腺癌最有效的药物之一，不仅用于乳腺癌的一线治疗，对一线治疗失败的晚期乳腺癌单药有效率达43.9%，临床获益率85.4%[1]。顺铂作为一线治疗转移性乳（下转封三）腺癌，单药有效率为50%，在局部晚期乳腺癌含顺铂方案有效率>80%[2]，洛铂是第3代的铂类抗癌药物，抗癌活性强，毒性较轻[3]，国外报道部分肿瘤中其与顺铂、卡铂的作用相当或更好，但肾毒性和消化道反应较轻[4]，对于乳腺癌报道效果也较好。姜文奇等[5]报道对洛铂单药治疗复发性或转移性乳腺癌患者42例，有效率为45.2%。徐兵河等[6]报道洛铂与长春瑞滨联合治疗晚期乳腺癌33例，有效率为42.4%。
Hailin[7]报道多西他赛联合顺铂治疗蒽环类药物治疗失败患者有效率51.1%。本研究仿照DP化疗方案，采用多西他赛80 mg/m2联合洛铂35 mg/m2，第1天给药，每3周重复。患者均能顺利完成化疗。总有效率60.0 %。本研究中血液学毒性发生率较高，其中Ⅲ~Ⅳ度的粒细胞减少发生率为30.0%，Ⅲ~Ⅳ度血小板减少发生率20.0％。高于姜文奇等[5]报道的14.5％，提示该方案在骨髓抑制中，血小板的下降作用明显。主要的非血液毒性为疲劳乏力、恶心、呕吐及肌肉关节酸痛，其中Ⅲ~Ⅳ度无恶心、呕吐反应。
本组结果提示，多西他赛联合洛铂每周给药化疗对乳腺癌不仅有较好的疗效，且毒副反应也能耐受。但要注意血小板抑制，对于已经出现化疗后血小板减少的患者，是否可以考虑化疗后常规给予血小板集落刺激因子预防血小板降低。此外对于雌、孕激素、c-erbB-2受体及既往蒽环类药物治疗等情况需要在更大样本中进一步分层研究。
【文献】
[1] 王子平， 孙 燕， 张湘茹，等. 多西他赛治疗晚期乳腺癌的临床研究[J]. 中华肿瘤杂志，2006,28（6）：468-470.
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[5] 姜文奇，林桐榆，徐瑞华，等. 洛铂单药治疗乳腺癌的II期临床研究[J]. 实用癌症杂志，1998，13（4）：294-295.
[6] 徐兵河，于国华，王宝成，等. 洛铂联合长春瑞滨治疗晚期乳腺癌33例的临床疗效[J]. 临床肿瘤学杂志，2006， 11（12）：887-889.
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