早产儿黄疸中γ-谷氨酰转移酶和总胆汁酸变化及其临床意义
【摘要】 目的 探讨早产儿黄疸期内γ-谷氨酰转移酶（GGT）和总胆汁酸（TBA）的变化及其与黄疸的关系。方法 全自动分析仪测定108例早产儿的总胆红素（TB）、直接胆红素（DB）、间接胆红素（IB）、GGT和TBA，从生后1～28天取时间点，按日龄排序，研究黄疸变化，分析GGT及TBA与黄疸参数（以TB为代表）的关系。结果 早产儿在生后1天黄疸不显，3～5天达黄疸峰值，此后渐下降。GGT、TBA与TB呈正相关，r值分别为：0.82（P<0.01）和0.72（P<0.05）。结论 随日龄增加，早产儿对胆红素的处理日臻完善。GGT和TBA与TB有相关性，能较好地反映血清胆红素的动态变化。
【关键词】 婴儿，早产；黄疸；γ-谷氨酰转移酶；胆汁酸类
在早产儿期，由于血脑屏障发育不完善，对胆红素的监测极其重要。对黄疸患儿常规检测早产儿总胆红素（total bilirubin，TB）、直接胆红素（direct bilirubin，DB）和间接胆红素（indirect Bilirubin，IB）能直观地反映血清胆红素的值，而从临床学角度来看，弄清其产生、摄取、结合和排泄过程的正常与否显得尤为重要。γ-谷氨酰转移酶（GGT）广泛分布于肝细胞毛细胆管和整个胆管系统，当肝内合成亢进或胆汁排泄受阻时，血清中GGT升高；总胆汁酸（total bile acid，TBA）与胆道排泄有关，能反映胆红素的排泄情况。笔者通过临床实验室测定GGT和TBA，旨在探讨早产儿黄疸期间GGT和TBA的变化，寻找反映胆红素代谢过程的有效指标。
1 资料和方法
1.1 一般资料 2006年4月～8月期间在广西壮族自治区妇幼保健院新生儿重症监护室住院的早产儿108例，其中男48例，女60例，孕周28～36周（平均32周），年龄1～28天，体重900～2400g（平均1900g）。
1.2 研究方法 对入住重症监护病房的患儿在实施治疗前行肝功能检测，对于胎龄小、体重低的危重早产儿，在病情稳定后实施肝功能检查。选取1、2、3、4、5、7、10、15、20天和28天时间点，记录TB、DB、IB、GGT和TBA值，按日龄排序，研究其变化规律，分析黄疸参数（以TB为代表）与GGT和TBA的关系。
1.3 统计学处理 计量数据以x±s表示，应用SPSS统计软件包，采用相关分析。
2 结果
早产儿各时间点黄疸参数及GGT、TBA值见表1。早产儿生后TB逐渐增高，第1天已呈现较高值，第4天达峰值，此后渐降，第15天较低，第28天黄疸完全消退，TB、DB、IB值降至最低。GGT在生后第1天已显示较高活性，第5天达峰值，后逐渐降低；TBA在生后第1天已大量出现在血清中，第3天达高峰，此后缓慢下降。GGT与TB的变化相一致，呈显著正相关(r=0.82，P<0.01)；TBA也与TB呈正相关(r=0.72，P<0.05)。
表1 早产儿各时间点黄疸参数及GGT、TBA值（略）
3 讨论
3.1 早产儿更容易发生黄疸 胚胎期低氧分压诱导促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）合成，导致红细胞大量产生［1］。早产儿出生后红细胞内含有大量的胎儿型血红蛋白（HbF），组织细胞相对缺氧导致代谢性酸中毒，红细胞内抗氧化剂水平较低，加之常需氧疗，增加了氧自由基的量，常成为早产儿红细胞寿命缩短的原因之一；其次早产儿开始喂养的时间迟、喂养的量小，胎粪排出延迟，母乳中存在α-葡萄糖醛酸甘酶（β-GD），血液中的非酯化脂肪酸抑制胆红素的正常代谢，肝脏功能不全，胆红素—蛋白结合不稳定，胆红素的代谢路径发育不成熟等［2～4］。以上导致黄疸出现早，持续时间长，黄疸参数高。表1显示：在生后第1天时，TB已呈现较高值，此后迅速上升，第3天黄疸明显，到第4天达峰值，随日龄增加，TB逐渐下降，提示机体处理胆红素能力增强，15天以后黄疸已不明显，表明在无合并症时，早产儿黄疸持续半月余，黄疸高峰出现在生后3～5天。对早产儿黄疸，国内外学者已日益重视，由于在不同的种族、不同的胎龄，胆红素的毒性不同，因此对于生理性黄疸和病理性黄疸的界限，国内外尚无一致的指标［1，5，6］。临床医生应在早产儿生后密切注意黄疸变化，尤其是生后1周内更应每日检测经皮黄疸参数，及时采取相应对策，以避免胆红素脑病的发生。
3.2 GGT和TBA能明显反映黄疸的变化 胆红素产生过多时，可出现摄取、结合和排泄障碍，致暂时性肝内胆汁淤积。GGT是催化谷胱甘肽的酶，主要存在于细胞膜和微粒体上，血清中的GGT主要来自肝脏系统，在肝内广泛分布于肝细胞浆、毛细胆管上皮和胆道系统，当肝内合成亢进和胆汁排泄受阻时，此酶排泄障碍，血清中GGT增高；TBA在肝脏中由胆固醇合成，随胆汁分泌入肠道，经肠道细菌分解后由小肠重吸收，经门静脉入肝，被肝细胞摄取，少量进入血液循环。胆汁酸的测定能反映肝细胞的合成、摄取及分泌功能，可反映胆汁的排泄功能［7，8］。报道［9，10］，肝内胆管阻塞时胆汁淤积，TBA明显增高并出现其他脏器受损。本组资料显示：早产儿出生后，血清中TB已呈现较高浓度，GGT和TBA也均已增高，提示肝胆系统排泄胆汁已超过负荷，在第3天时，血清中TB明显升高，此时，GGT和TBA也迅速达峰值；随日龄增加，肝脏酶发育完善，TB逐渐下降，GGT、TBA也缓慢下降，经统计学处理，GGT、TBA与T呈正相关（r分别为0.82、0.72），表明GGT和TBA能较好地反映早产儿胆红素代谢过程及其黄疸的变化趋势。故可通过监测GGT和TBA的变化早期采取干预措施，从而避免游离胆红素对早产儿神经系统和其他各脏器的损伤。
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