血浆D-二聚体测定在诊断2型糖尿病血管病变中的意义

           作者：刘传勇，古茂群，欧文新 

【摘要】  目的 观察血浆D-二聚体与2型糖尿病血管病变的关系。方法 将46例糖尿病组细分为无并发症组(18例)、大血管病变组(15例)、微血管病变组(13例)，并与对照组45例进行比较。采用ELISA方法分别测定各组血浆D-二聚体水平。结果 糖尿病组D-二聚体水平明显高于对照组(P<0.01)，其中无并发症组与对照组比较差异无显著性(P>0.05)；大、微血管病变组显著升高(P<0.01)；血糖越高，D-二聚体越高(P<0.01)。结论 检测糖尿病D-二聚体是糖尿病并发血管病变的诊断指标之一。严格控制血糖、监测D-二聚体对防治糖尿病并发症有一定意义。

【关键词】  D-二聚体；糖尿病，2型；糖尿病血管病变

　　Abstract：  Objective  To summarize the relationships of plasma D-Dimer to the vascular pathological changes of type 2 diabetes mellitus (DM).  Methods  46 patients involved in this study were assigned to the DM group，including 18 cases without complications，15 cases with vascular pathological changes and 13 cases with capillary pathological changes.A total of 45 cases were assigned to the control group.An ELISA method was used to determine the level of plasma D-dimer levels in each group.  Results  The D-Dimer level in DM group was obviously higher than that in control group (P<0.01)，in which the D-Dimer level of patients without complication were almost the same as that in control group (P>0.05)，and for patients with vascular and capillary pathological changes，the D-Dimer level obviously elevated (P<0.01)；and also the higher the blood sugar was，the higher the D-Dimer was ( P<0.01).  Conclusion  D-Dimer is a marker for diagnosis of DM vascular pathological changes.It is of significance for the prevention of DM complications to control blood sugar strictly and supervise the D-Dimer.
   
　　Key words：  D-Dimer；diabetes mellitus，type 2；diabetic angiopathies

　　随着人们生活水平的提高及生活方式的改变，糖尿病（DM）发病率呈逐年上升趋势，严重威胁人类的健康乃至生命。由于糖、脂类代谢紊乱引起血管内皮细胞损伤，发生微血管病变，导致血栓或广泛血栓形成［1］。D-二聚体是交联纤维蛋白经纤溶酶作用后的终末产物，是体内血浆凝血因子活化和纤维蛋白溶解系统作用启动的首选分子标志物。笔者通过对46例2型糖尿病患者血浆D-二聚体进行检测，探讨其与糖尿病血管并发症的关系及临床意义。

　　1  资料和方法

　　1.1  一般资料  糖尿病组46例均为我院住院的2型糖尿病人(均符合WHO1999诊断标准)，年龄40～73岁，平均60.3岁，其中男34例，年龄63.4±11.3岁；女12例，年龄63.8±10岁。根据有无并发症再分为无并发症组(18例)；大血管病变组(15例)(其中冠心病伴急性脑梗塞10例，急性心肌梗塞3例，脑出血2例)；微血管病变组(13例)(其中糖尿病肾病9例，末梢神经病变4例)进行比较。根据空腹血糖高低分为A组(血糖<11.1mmol/L)，B组(血糖≥11.1mmol/L)进行比较。对照组45例，其中男32例，女13例，年龄60.2±6.3岁，为同期体检健康者。

　　1.2  检测方法

　　1.2.1  标本采集  全部患者采血前两周未用抗凝药物及抗血小板药物，于清晨采取空腹静脉血用109mmol/L 枸橼酸钠按1∶9比例进行抗凝，以3000r/min常温离心15min取血浆置-20℃冰箱保存待测。

　　1.2.2  测定方法  采用ELISA双抗体夹心法，具体操作严格按照试剂盒说明书进行。试剂盒由上海捷门生物技术公司提供。检测中采用室内质控程序保证质量。

　　1.3  统计学处理  计数资料以x±s表示，组间用t检验。

　　2  结果
   
　　糖尿病组血浆D-二聚体总体水平及有并发症者明显高于对照组(P<0.01)；但糖尿病组中无并发症者与对照组比较差异无显著性(P>0.05)；大、微血管病变组之间差异无显著性(P>0.05)。A、B组血浆D-二聚体水平亦高于对照组(P均<0.01)，且B组高于A组(P<0.01)。见表1。

　　表1  各组D-二聚体水平比较（略）

　　注：①与对照组比较，a：t′=3.89，c：t′=3.36，d：t′=5.01，e：t=3.38，f：t′=3.76，P均<0.01；b：t=0.62，P>0.05；②与微血管病变组比较，g：t′=2.02，P>0.05；③与B组比较，h：t′=3.48，P<0.01

　　3  讨论

　　3.1  糖尿病并发症的病理基础  糖尿病是一代谢紊乱性疾病，现已成为人类主要的慢性病之一。由于患者体内存在着一系列代谢紊乱、糖类及脂类代谢的异常，损伤血管内皮细胞，易并发微血管病变，同时也激活机体凝血机制，导致高凝状态，其又促进微血管病变［2］。该病如长期控制不佳可引起严重的眼、心、脑血管及肾脏的并发症，是导致患者过早病残甚至死亡的主要原因。据统计，糖尿病死亡的原因中占第一位的是以动脉硬化为主体的病变［3］。

　　3.2  D-二聚体的特性  纤维蛋白(原)溶解系统是人体内重要的抗凝系统之一，是维持正常的血液流动所必需的，其主要功能是溶解血管中沉积的纤维蛋白，起到修复组织、去除和防止由于纤维蛋白沉着引起的血管阻塞。D-二聚体是纤维蛋白原衍生物，它是由纤维蛋白单体经过共价交联形成交联纤维蛋白在纤溶酶作用下降解而产生的特异性终末产物。血管内皮细胞含有大量的纤溶激活因子，这种激活因子可使纤溶酶原转变为纤溶酶。当血管内皮细胞受到损伤、血栓形成或梗塞以及血管运动改变时，可使体内的纤溶酶激活因子增加，纤溶酶原转变为纤溶酶，后者使纤维蛋白水解为FDP，最终导致血循环中交联纤维蛋白降解产物—D-二聚体增加。血浆中D-二聚体生成或增高反映了凝血和纤溶系统的激活，是代表体内凝血激活及继发性纤溶的特异性分子标志物［4］。

　　3.3  糖尿病血管并发症与D-二聚体的关系  笔者用EL1SA法测定的糖尿病人血浆D-二聚体较对照组明显升高（P<0.01）。但糖尿病无并发症的血浆D-二聚体无明显增高（P>0.05）。而糖尿病伴并发症者(包括大血管及微血管的病变) 较对照组及无并发症组显著增高（P<0.01）。这可能因糖尿病并发各种并发症如脑梗塞、心肌梗塞及其他微血管病变，损伤了血管内皮细胞而释放纤溶激活因子，最终导致D-二聚体的升高。说明有凝血活性增强，提示血液处于高凝状态，并导致糖尿病微血管病变的发生和［5］。此外，当病人空腹血糖控制在11.1mmol/L以下时，血浆D-二聚体增高（P<0.05），而血糖在11.1mmol/L以上时，D-二聚体则明显升高（P<0.01），两者比较差异有高度显著性(P<0.01)。这可能因血糖升高导致脂肪代谢紊乱，血液粘滞性增高，从而导致血液高凝、高粘状态。在持续高血糖的病理状态下可以导致一些组织、器官功能障碍及形态上的改变，最易受累的为血管、视网膜、肾脏及神经系统，但单纯血糖控制并不能完全阻止其病理过程的发展。血栓与止血功能的改变是其病理生理的另一个方面。糖尿病患者许多因素如高血糖、高血压通过受损的血管内皮细胞或其功能失调，纤溶活性减低，引发血小板聚集，血栓形成［6］。在此病理生理过程中产生的D-二聚体增高间接反映了血管内皮受损，糖尿病患者机体高凝状态。当糖尿病患者伴有微血管病变时，D-二聚体含量明显增高，而单纯糖尿病患者D-二聚体差异不明显，是因为有凝血激活的存在，机体尚有一定代偿能力，凝血酶产生后很快被中和，不足以引起纤维蛋白的产生及由此引发的继发性纤溶，但此时已处于高凝状态，应予以重视，以预防各种诱因的影响下，发生微血管病变，D-二聚体含量测定可对其进行监控［7］。笔者观察到其严重程度与血糖水平及血管病变存在有关，D-二聚体的检测可能对预示糖尿病患者血管并发症发生的危险性有一定的意义。
   
　　我们认为检测糖尿病病人血浆D-二聚体是了解糖尿病血管并发症的手段之一，更是糖尿病并发血栓栓塞性疾病的诊断指标之一。严格控制血糖、监测D-二聚体对防治糖尿病并发症有一定意义。

【】
  　　［1］ 方圻.内［M］.北京：人民军医出版社，1995：192-198.

　　［2］ Lehmann R，Schleiher ED.Molecular mechanism of diabetic nephropathy ［J］.Clin Chin Acta，2000，297(1)：135.
　　
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　　［4］ 张燕，李卓江，景本年，等.糖尿病患者血浆凝血酶-抗凝血酶和D-二聚体检测［J］.临床荟萃，2003，18（10）：561-562.

　　［5］ 孙雪峰，周希静，严海东.血液高凝状态加重糖尿病肾病肾功能障碍［J］.中华血液学杂志，2001，22（9）：476-477.

　　［6］ 莫朝晖，朱文辉，李冰，等.糖尿病患者血浆D-二聚体变化及其与血管病学的关系［J］.医师杂志，2003，1（5）：106.

　　［7］ 李勇.D-二聚体的临床应用［J］.中国误诊学杂志，2004，4（7）：1009-1011.