淋巴细胞免疫治疗原因不明性反复自然流产
作者：杨健红，蔡永林，姚毓筠，文哲，郭梓耘，莫永坤，李少文，李军
【摘要】 目的 探讨淋巴细胞免疫原因不明性反复流产的效果。方法 对20例封闭抗体阴性的原因不明性反复自然流产患者进行淋巴细胞免疫治疗。结果 接受治疗的20例患者中有13例已分娩正常活婴，2例妊娠晚期（1例失访），3例妊娠中期（1例失访），2例失败，治疗成功率为88.89%(16/18)。结论 淋巴细胞免疫治疗原因不明性反复自然流产安全、有效，值得推广。
【关键词】 流产，自然；抗体，封闭；免疫疗法，主动
当一对夫妇患有反复妊娠丢失，且不能归因于遗传学、解剖学、内分泌学和感染等诸多因素时，常称其为原因不明性反复自然流产，其中大约有80%是由于免疫学因素造成［1］。我院自2004年7月～2007年1月经门诊筛查出原因不明反复自然流产患者20例，予淋巴细胞免疫治疗，效果较理想，现报道如下。
1 资料和方法
1.1 对象
均为来本院就诊的反复自然流产患者，连续自然流产2～4次，无死胎、死产及活产史。经门诊常规筛查排除遗传、内分泌、感染、生殖器官解剖异常及自身免疫性疾病等，封闭抗体阴性的早期流产患者共20例，年龄22～40岁，平均28.2岁。
1.2 方法
1.2.1 封闭抗体检测方法
采用补体依赖性淋巴细胞毒试验检测，患者血清为抗血清，丈夫淋巴细胞为靶细胞。
1.2.2 淋巴细胞免疫治疗方法
夫妻双方对主动免疫治疗有充分的了解，并乐意接受治疗。主动免疫原采用丈夫（或无关第三个体）的淋巴细胞，抽取丈夫（或无关第三个体）ACD抗凝外周血30ml，用Ficoll淋巴细胞分离液提取淋巴细胞，生理盐水洗涤3次，加1ml生理盐水稀释，于妻子前臂内侧分3点作皮内注射，活细胞数为（2.0～4.0）×107个。每疗程注射3次，每次间隔2周，对孕期治疗3次后仍有先兆流产症状的患者，再增强治疗1～2次。同时进行传统的保胎治疗。
1.3 妊娠成功标准指标
妊娠＞28周。
2 结果
接受丈夫（或无关第三个体）淋巴细胞主动免疫20例，其中11例足月分娩，2例早产，2例晚孕（1例失访），3例中孕（1例失访），2例失败，治疗成功率为88.89%(16/18)。接受免疫疗法患者分娩的13例婴幼儿随访结果，2例早产儿体重1.65～2.05kg，出生后转儿科，0.5～1个月健康出院；其余11例体重均在2.55～3.2kg，出生时表型正常，最小年龄1个月，最大年龄1岁3个月，生长发育均正常。
3 讨论
随着近代生殖免疫学的进展，认为原因不明性反复流产，可能与患者对胚胎、半同种抗原反应性低下，无法产生适当的封闭抗体而致胚胎被排斥流产有关。多数学者认为［1～3］，封闭抗体主要是针对胚胎HLA抗原和TLX抗原而产生的，可通过与胎儿胎盘滋养叶抗原结合或母体淋巴细胞结合而防止胚胎父系抗原被母体免疫系统识别和杀伤。封闭抗体在妊娠中的作用是保护胎儿胎盘功能，使胎儿免受母体免疫系统的攻击，妊娠得以维持。据此产生了采用患者丈夫或无关个体淋巴细胞进行主动免疫的治疗方法，以达到抑制母胎间的细胞性免疫排斥反应减少流产率的目的。
目前，对反复自然流产患者采用主动免疫治疗的有效性得到了认可，但对治疗对象的选择标准，治疗方案等仍不统一。为使患者得到及早治疗，在排除其他原因所致流产之后，将连续2次自然流产者也列入本组治疗对象。根据国内外的经验，采用丈夫（或无关第三个体）血的淋巴细胞给妻子行主动免疫治疗，以提高患者的免疫反应性，获得对该类患者的成功治疗，治疗成功率达88.89%，与林其德等［3］的报道相近。我们主张采用小剂量淋巴细胞多次异体抗原刺激，比大剂量抗原刺激更容易产生保护性抗体，并可减少感染机会和患者痛苦，更而易被患者及家属接受。
【】
［1］Cauchi MN, Lim D, Young DE, et al. Treatment of recurrent aborters by immunization with paternal cells: controlled trial ［J］. Am J Reprod Immunol,1991,25(1):16-17.
［2］Coulam CB, Stephenso M, Stem JJ, et al. Frequency of factors associated with habitual abortion in 197 couples ［J］. Am J Reprod Immunol,1996,35(4):352-359.
［3］林其德,赵爱民,周涵春,等.原发性习惯性流产的主动免疫治疗［J］.中华妇产科杂志,1996,31(6):351-356.
