子宫内膜异位症血清和囊液CA125的测定

【摘要】  目的 探讨CA125与子宫内膜异位症(EM)的关系。方法 分别对卵巢子宫内膜异位囊肿（ECO组）和非EM的卵巢良性囊肿患者(对照组)血清及囊液CA125水平进行测定。结果 ECO组囊液CA125水平高于血清CA125水平（P<0.01）；ECO组血清和囊液CA125水平均高于对照组（P<0.01）；且血清和囊液CA125水平与病情程度成正相关（r分别为0.86和0.81，P<0.01）；血清CA125与痛经严重程度呈正相关（r=0.56，P<0.01）；而囊液CA125水平与痛经严重程度无明显相关性（r=0.07，P>0.05）。结论 CA125与EM的发生、及预后有关；CA125随着病情程度增加而升高，血清CA125与痛经程度呈正相关，测定血清CA125有助于EM的诊断及病情、预后的判断。

【关键词】  子宫内膜异位症 血清 囊液 CA125 实验室检查

    Abstract:  Objective  To assess the relationship between CA125 concentrations with endometriosis (EM).  Methods  The serum and cyst fluid CA125 levels in patients with endometriosis cyst of ovary (ECO group) and benign cyst of ovary (non-EM, control group) were measured.  Results  Cyst fluid CA125 levels were significantly higher in ECO group, compared to serum CA125 levels (P<0.01). Both serum and cyst fluid CA125 levels were significantly higher in ECO group than those in control group (P<0.01). Additionally, serum and cyst fluid CA125 were associated positively with the disease state (r=0.86 and 0.81, respectively, P<0.01). Serum CA125 was associated positively with dysmenorrhea degree (r=0.56, P<0.01), and cyst fluid CA125 had no association with severity of dysmenorrhea (r=0.07, P>0.05).  Conclusion  CA125 is related with the genesis, progress and prognosis of EM; the worse the disease was, the more elevated CA125 was found, serum CA125 is associated positively with the dysmenorrhea degree. Serum CA125 can be used as a marker for diagnosing and predicting the prognosis of disease.  
   
　　Key words:  endometriosis; blood serum; cyst fluid; laboratory examination

    子宫内膜异位症(endometriosis, EM)是妇产科多发病和常见病，许多研究发现EM患者血清CA125水平升高，揭示该指标对EM的发病和诊断具有重要价值，而EM囊肿囊液CA125与EM的关系研究报道较少。本实验通过测定卵巢子宫内膜异位囊肿(endometrial cysts of the ovary，ECO)囊液和血清CA125水平,分析其与EM病情、痛经的关系，旨在进一步探讨EM的发病机理及CA125在EM中的诊断意义。

　　1  对象与方法

　　1.1  研究对象 

　　52例ECO患者，均经病理检查证实。年龄19～50岁。按1985年美国生育协会（AFS）提出修正的EM分期法进行临床分期［1］。痛经评分：所有EM患者均进行痛经评分，评分标准参照文献［2,3］。具体方法：0分：无痛经；1分：有痛经，不需服药，不影响日常生活和工作；2分：痛经需用药物缓解，对日常生活及工作有影响；3分：痛经需服药，影响日常生活，不能进行工作。选择同期住院手术,经病理证实为非EM卵巢良性囊肿者52例为对照组，年龄20～52岁。两组年龄比较差异无显著性(P>0.05)。 

　　1.2  研究方法

　　1.2.1  标本采集
 
　　所有入选者术前抽取空腹静脉血3ml，术中抽取囊肿囊液10ml，分别将静脉血和囊液以3000r/min×10min离心，取血清和囊液上清液测定CA125水平。
                 
　　1.2.2  CA125水平的测定 

　　采用微粒子酶免疫分析法测定CA125，正常值＜35u/ml（CA125试剂盒及全自动免疫分析仪均由美国雅培公司生产）。

　　1.3  数据处理 

　　计量数据以±s表示，两均数间比较用u检验，多个均数比较方差齐用q检验，方差不齐用秩和检验，相关性采用spearman相关分析。

　　2  结果

　　2.1  ECO组与对照组血清及囊液CA125测定结果 

　　ECO囊液、血清CA125平均测定值分别为262886.98±238935.11u/ml、87.32±69.19u/ml，囊液CA125水平明显高于血清，差异有高度显著性（t=7.93，P<0.01）；对照组囊液、血清CA125平均测定值分别为51816.10±46925.38u/ml、10.86±6.86u/ml，ECO组高于对照组(t分别为6.25，7.93，P<0.01)。
 
　　2.2  ECO组血清、囊液CA125与病情严重程度的关系 

　　ECO组血清、囊液CA125水平随着病情分期升高而增加，呈正相关，r值分别为0.86和0.81，P均<0.01；除Ⅱ期与Ⅲ期囊液CA125水平比较差异无显著性外，相邻两组间均数两两比较差异有显著性，见表1。表1  ECO组血清、囊液CA125水平与病情严重程度的关系(略)

　　2.3  ECO组血液、囊液CA125与痛经评分的关系 

　　ECO组血清CA125水平随着痛经评分增加而增加，呈正相关，r=0.56，P<0.01；囊液CA125与痛经评分无明显相关性，r=0.07，P>0.05；其余各组CA125水平与痛经0分组比较，P均<0.01，见表2。表2  ECO组血清CA125水平与痛经评分的关系 (略)

　　3  讨论

　　3.1  CA125在EM的变化
 
　　CA125是一种来源于体腔上皮细胞的高分子糖蛋白表面抗原，广泛存在于间皮细胞组织、中肾管旁上皮、自间皮细胞及中肾管旁衍生物所发生的肿瘤，是上皮性卵巢癌的肿瘤标志物，在各种体液中均有较高浓度的表达。体液中CA125浓度升高，主要是由于富含CA125的组织异常增生所致，异位子宫内膜有较强分泌CA125的功能。本研究中ECO患者血清和囊液CA125水平明显高于非EM的卵巢良性囊肿患者，且ECO囊液CA125水平明显高于血清CA125水平，达2000多倍，与一些研究报道吻合［4，5］ ，提示CA125在EM患者中有较高表达。其升高的机理可能为：①EM在异位子宫内膜有较强的分泌CA125的功能，通常是正常子宫内膜分泌的2～4倍，考虑EM子宫内膜高分泌是血清CA125含量增高的原因之一；②EM异位内膜上皮细胞同在位内膜一样，有分泌CA125的功能，即异位病灶的分泌也是血清CA125水平升高的原因；③子宫内膜异位病灶组织与血管之间的正常屏障被破坏，也可使CA125水平升高。研究表明EM经药物和手术后，血清CA125水平较治疗前下降，复发时可回升［6］，因此测定血清CA125对EM具有辅助诊断价值，在评价EM疗效及监测复发有一定临床意义，还有助于ECO和良性卵巢囊肿的鉴别诊断。

    ECO囊液高浓度CA125的来源，可能和ECO的形成过程有关。ECO是异位的子宫内膜组织反复周期性出血脱落形成的，每次出血后，血清大部分被吸收，大分子及有形成分潴留，久之即形成所谓的“巧克力囊肿”（Chocolate Cyst of Ovary）。免疫组化染色发现，正常卵巢组织不分泌CA125，但ECO组织和在位子宫内膜一样，能分泌CA125。据此推测，ECO囊内高浓度的CA125可能是异位的内膜组织出血、脱落和细胞坏死释放出CA125，并逐渐浓缩的结果；另外病灶周围的炎症反应促使异位内膜细胞上的CA125脱落、浓缩，也是囊液中CA125升高的一个原因。出血性黄体囊肿囊内液也可类似于ECO囊内液，但因前者不含子宫内膜组织，囊内液CA125就低。假如只做囊肿穿刺不易鉴别，而两者处理却不同。因此，测定ECO囊内液CA125的意义在于鉴别ECO和黄体囊肿及其他良性卵巢囊肿。另外本研究还发现非EM的卵巢良性囊肿患者囊液CA125水平也较高，有报道［7，8］新生瘤性卵巢囊肿囊液CA125水平高于功能性卵巢囊肿，认为囊液CA125水平有助于功能性卵巢囊肿和新生瘤性卵巢囊肿的鉴别，但其发生机理尚未清楚，有待进一步深入研究。

　　3.2  CA125与EM病情程度 

　　研究发现［9］，EM患者早期血清中CA125水平与正常人差异无显著性，中、重度患者CA125含量增高明显，血清CA125水平与EM临床分期存在正相关关系。本研究也发现ECO患者在早期血清CA125可正常，并与良性囊肿患者有重叠，随着病情加重，血清和囊液CA125水平逐渐升高，与病情严重程度呈正相关关系，提示病变越严重，血清和囊液CA125水平越高。其机理可能为：①腹膜是一种屏障，在早期病变轻微时，只有少量的CA125抗原可进入到血循环中，而当病情严重有较多子宫内膜异位灶植入盆腔、卵巢及其附近，造成周围组织粘连，损害腹膜屏障时，则有多量的CA125抗原通过病损处进入血循环，因而早期EM患者血清CA125可正常，晚期病变严重，血清CA125水平越高。②EM异位内膜上皮CA125水平与盆腔粘连评分和病灶深层浸润腹膜有关，病情越重，粘连明显，浸润深，异位病灶增加，异位内膜细胞数量增加，病灶局部CA125生成也增加，导致囊肿内液CA125水平升高，释放入血的CA125也增多。③CA125水平的高低可能反映异位内膜的活性及浸润能力［6］。据此推测CA125水平越高，异位内膜的活性及浸润能力越强，提示治疗难度更大，易复发，预后欠佳。有研究发现［10］，血清CA125测定有助于指导EM病人术前处理，血清CA125水平越高，如超过65IU/ml，则属于严重盆腔粘连的高危人群，术前宜做肠道准备。通过血清及囊液CA125的检测可预测盆腔病灶的病变程度，指导临床手术时尽量减少破裂，阻止囊液外溢并及时冲洗干净污染区域，对于ECO破裂引起的急腹症更应尽力减少种植，术后及时足量用药。
　　
　　3.3  CA125与痛经程度 

　　继发性痛经是EM的典型症状，多随局部病变加重而加剧，但疼痛的程度与病灶的大小不一定成正比。有资料表明［4］，痛经严重者其血清CA125水平也较高。本研究发现ECO患者血清CA125水平随着痛经程度增加而升高，痛经重者血清CA125水平较高，血清CA125水平与痛经严重程度呈正相关。原因可能是这些患者的异位病灶浸润较深，粘连较广泛，而且可能已累及肠管而造成的。近年提出痛经有引起EM的可能［11］，因前列腺素具有强烈收缩子宫平滑肌的作用，此作用可引起痛经，又可促使经血倒流，所以痛经提示子宫平滑肌收缩强烈，经血倒流明显，发生EM的危险性增加，由此推测痛经程度越重，异位内膜越多，从而产生CA125越多。本研究还发现囊液CA125水平并不随着痛经程度增加而升高，两者无明显相关性，可能所研究的均为ECO病人，由于卵巢皮质层无感觉神经，可以无痛经症状；有的病灶由于异位的子宫内膜已被结缔组织包围或周围脏器粘连，其中内膜活性已丧失，也可无痛经。因此，EM囊液CA125水平不能反映痛经程度。

【文献】
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