米非司酮配伍米索前列醇终止孕11～14周妊娠临床观察

             作者：黄秀艳，黄姣连，韦爱英，罗素元

【摘要】  目的 探讨米非司酮配伍米索前列醇终止孕11～14周妊娠临床观察。方法 选择宫内孕11～14周自愿要求药物流产而无禁忌证的健康妇女120例，与自愿要求住院行插管钳刮术120例相比较。结果 虽然药物组完全流产术率低于手术组，但流产后出血量(100～300ml)发生率，人流综合征、羊水栓塞、子宫穿孔及宫内感染并发症总发生率明显少于手术组(P均<0.01)。结论 米非司酮对宫颈有软化和扩张作用，配伍米索前列醇终止孕11～14周妊娠，并发症少。

【关键词】  米非司酮；米索前列醇；妊娠，不想要的

　　米非司酮是一种合成的抗孕激素和抗皮质激素类的药物，与孕酮的化学结构相似，可与孕激素竞争受体，阻断了孕酮和孕酮受体结合和孕激素的激活。通过对子宫内膜和蜕膜的作用，抑制黄体生成素（LH）和绒毛膜促性腺激素（HCG）的合成，具有终止早孕、抗着床、促进宫颈成熟等作用。对小于49天的妊娠完全流产率达95%以上。但对错过早期终止妊娠时机而使妊娠超过11周以上的患者，以往多采用钳刮术，手术技术要求比较高，损伤也较大，手术并发症明显高于人工流产术。近年来我院对孕11～14周妊娠实行米非司酮口服加米索前列醇阴道后穹窿放置取得良好效果，现报道如下：

　　1  资料与方法

　　1.1  研究对象  选择2005年1月～2007年12月在我院要求住院终止妊娠的孕11～14周孕妇240例，其中要求药物终止妊娠120例，要求钳刮术120例。年龄16～38岁，未应用任何甾体药物和宫内节育器，无子宫肌瘤，非瘢痕子宫，健康而无禁忌证，经妇科检查，尿HCG和B超证实宫内妊娠，血、尿、白带常规和肝功能检查正常。

　　1.2  方法

　　1.2.1  分组  将240例分成两组，药物流产组120例于用餐前后2h口服米非司酮50mg，每日2次，连续2天，总量200mg，第3天6:00予米索前列醇600μg阴道塞入，间隔3h无宫缩痛重复给药，连续3次妊娠产物未排出改用其它方法。手术组（对照组）120例，采用插管钳刮术，未用米非司酮。

　　1.2.2  终止妊娠方法  药物流产对象采用口服米非司酮和阴道后穹窿放置米索前列醇，产时出血多或有胎盘粘连者，立即送手术室行清宫术，如无特殊情况，产后常规B超检查了解宫内有无残留组织给予清宫。对照组钳刮术前晚常规消毒阴道和宫颈，予无菌橡胶导尿管插入宫腔深约10cm，无回血后注入生理盐水10ml加利凡诺50mg，将导尿管残端折叠用无菌纱块包裹后塞入阴道后穹窿，术后12h取出导尿管后行钳刮术。

　　1.2.3  效果评价标准  ①完全流产：指服药后妊娠产物完全排出，不需手术辅助；钳刮术指一次钳刮干净无需再次清宫者。②不完全流产：指服药后妊娠产物未完全排出需清宫者；钳刮术指一次未能钳刮干净需再次清宫者。③失败：指服药后妊娠产物不排出，继续妊娠者，需改其它方法；或指因子宫太大不能钳刮需要等待引产者。

　　1.2.4  统计方法  计数资料采用χ2检验。

　　2  结果

　　2.1  两组流产效果比较  见表1。

　　2.2  两组流产后出血量观察  见表2。

　　2.3  并发症  术后并发症，见表3。
   
　　从表1～表3结果提示：虽然手术组完全流产率高于药物组，不完全流产率也较低，但由于反复宫腔操作导致人流综合征、术后感染、羊水栓塞、子宫穿孔并发症总发生率明显高于药物组(P<0.01)。药物组流产后出血量在<50ml及50～99ml所占的比例高于手术组(P<0.01)，但手术组在100～300ml所占的比例高于药物组(P<0.01)，与报告的结果一致［1］。

　　表1  流产效果比较（略）

　　表2  两组流产后出血量比较 （略）

　　表3  两组术后并发症之比较（略）

　　χ2=18.83，P＜0.01

　　3  讨论
    　　
　　宫内孕11～14周终止妊娠，胎盘覆盖子宫面大，质脆，胎体及胎盘娩出需清宫，若直接手术，负压吸宫手术无法施行，羊膜腔内羊水少，无法行羊膜腔内注药术，采用羊膜腔外插管注药术又增加感染的机会，改用药物流产解决了此困难，避免了钳刮对宫颈的损伤，能相对地减轻受术者的痛苦。
   
　　米非司酮促进宫颈成熟，其作用方式是在分子水平通过与孕酮竞争受体来拮抗孕激素［2］。米非司酮可引起与分娩生理过程中相似的宫颈成熟过程，促宫颈成熟的作用机理在于宫颈的结缔组织成分变化，即胶原纤维发生降解和糖蛋白的成分和数量变化，子宫肌细胞间隙连续数量增加和子宫肌层电阻下降的受体后效应，提高对催产素的敏感性，促进子宫肌层收缩性，从而提高引产的有效性［3］。
   
　　国内外大量资料表明［4,5］，米非司酮具有软化和扩张宫颈的作用，此作用在孕龄大于10周比小于10周明显，米非司酮能明显提高妊娠子宫对前列腺素的敏感性。米索前列醇即能保留前列腺素的原有活性，又克服了天然前列腺素的许多缺点，采用阴道后穹窿给药，吸收快，直接作用于宫颈，使宫颈胶原纤维分解，结缔组织松解，伸展性增加，促进宫颈成熟和扩张宫颈。米索前列醇对子宫平滑肌具有收缩作用，可减少术中出血量，排出胎儿和胎盘后，残留组织少，完全流产率较高（51.67%），不完全流产或失败清宫时子宫轮廓清楚，增加了手术的安全性。而施行钳刮终止妊娠，手术时间长，易损伤宫颈管，手术风险大［4］。因此，采用米非司酮配伍米索前列醇终止孕11～14周妊娠，相对地减轻受术者的痛苦，操作方便，清宫手术时间短，阴道出血少，术后并发症少。有效地解决了以往错过了人工流产时机又达不到引产的尴尬局面。

【】
  　　［1］ 石印青.米非司酮配伍米索前列醇终止宫内孕11～14周临床观察［J］.保健：医学研究版,2007,15(19):38-39.

　　［2］ 乐杰.妇产［M］.6版.北京:人民卫生出版社，2006:397-398.

　　［3］ 余江,张进,宋延峰，等.米索前列醇在妇产科临床的应用［J］.中华妇产科杂志,1998,33(1):55-57.

　　［4］ 王海云,吴学浙,王晨一，等.米非司酮对依沙吖啶中期妊娠引产影响的临床研究［J］.中国计划生育学杂志,2004,12(2):102-104.

　　［5］ 王晨虹.米索司酮在引产中的应用［J］.中国实用妇科与产科杂志，2002，5(18)：267.