C反应蛋白与冠心病关系的临床研究

【摘要】  目的 研究冠心病(CHD)的严重程度和病情转归与其血浆C反应蛋白(CRP)变化的关系。方法 CHD患者286例分成稳定型心绞痛(SA)组90例，急性冠状动脉综合征(ACS)组120例，急性心肌梗塞恢复期(AMI)组76例，正常对照组100例，测定和比较CRP含量。结果 CRP浓度在正常对照组、SA组、AMI组、ACS组依次增高，CHD 三组与对照组差异均有高度显著性（P<0.01），ACS组与SA组、AMI组差异均有高度显著性（P<0.01）。结论 血浆CRP浓度与CHD病变程度和病情的转归有密切关系，对临床进行CHD危险分类、预测心血管事件的发生有着重要的价值。

【关键词】  冠状动脉疾病；C反应蛋白；冠状动脉硬化

　　尽早对危险因素进行干预是冠心病（CHD）防治的重要环节。近年来越来越多的研究证实，炎症在冠状动脉粥样硬化的形成与中起着非常重要的作用。C反应蛋白(CRP)是机体非特异性炎症反应的敏感标志物之一，与CHD的发生、发展、预后密切相关。CRP作为炎症的标志，与CHD严重程度密切相关。笔者通过测定CHD患者的CRP浓度，探讨CRP浓度的水平与CHD病情程度和病情的转归的相关性，为CHD患者和预防治疗提供。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料  入选者均为2004年1月～2007年4月间我院内科门诊患者、住院患者和体检者。CHD患者符合1979年WHO公布的缺血性心脏病诊断标准。CHD患者分成三组：①稳定型心绞痛（SA）组90例，男58例，女32例，年龄51.8±13.5岁。②急性冠状动脉综合征(ACS)组［包括不稳定性心绞痛(UA)、非ST段抬高心肌梗塞(NSTEMI)和ST段抬高心肌梗塞（STEMI）］120例，男71例，女49例，年龄59.2±14.3岁。③急性心肌梗塞恢复期组（AMI常规治疗后4周，简称AMI组）76例，男47例，女29例，年龄为56.1±14.3岁。选择同期健康体检者100例作为对照组，其中男61例，女39例，年龄51.2±8.9岁。以上各组的年龄、性别差异均无显著性，均排除心肌病、心内膜炎及风心病、结缔组织病、肿瘤、肝肾功能异常、血液病及感染性疾病，且近1个月内未服用非甾体类药和激素类药。

　　1.2  方法  入选者均清晨抽取空腹静脉血，采用免疫散射光比浊法测定CRP浓度（正常值<8mg/L）。

　　1.3  统计学处理  所有数据均用SPSS13.0统计软件处理, 计量资料用±s表示，各组间的均数比较采用t检验。

　　2  结果
   
　　对照组、SA组、AMI组、ACS组CRP浓度呈逐渐增高趋势，CHD三组与对照组比较差异均有高度显著性（P<0.01）；ACS组与AMI组、SA组差异均有显著性（P<0.01）；AMI组与SA组比较差异无显著性（P均>0.05），见表1。

　　表1  CHD疾病三组与对照组CRP水平的比较（略）

　　与对照组比较，a:t=21.26,b:t=177.68,c:t=23.20,P均<0.01；与ACS组比较，d:t=76.16,e:t=76.83,P均<0.01；与SA组比较，f:t=1.11,P>0.05

　　3  讨论
   
　　CRP是反映炎症存在及活动的重要指标，与冠状动脉粥样硬化的发生与密切相关。CRP引起冠状动脉粥样硬化的机理还不十分清楚，可能为：①CRP与损伤组织、核心抗原、脂蛋白、凋亡细胞相连，刺激机体产生免疫反应，同时激活补体，与膜攻击复合物共同存在于早期动脉粥样硬化病变内［1］；②CRP可刺激血管内皮细胞，导致细胞间黏附因子－1的分泌，诱导内皮细胞致炎因子的表达，并促使低密度脂蛋白(LDL )氧化成氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)， OX-LDL与巨噬细胞受体结合后被巨噬细胞吞噬而形成泡沫细胞［2］；③CRP诱导补体系统，使血管内膜损伤，同时促进单核细胞释放组织因子，具有较强的间接或直接的促进血栓的形成。炎症反应较强的斑块病变可以释放某些组织溶解酶(包括金属蛋白酶等)，这种斑块在外力的作用下易于破裂［3］。由此可见，CRP是与动脉粥样硬化发生和进展有关的促炎因子，也就是心血管疾病的致病因子。ACS与冠状动脉斑块的不稳定性有直接关系，而斑块的进展与炎症反应的程度密切相关。动脉粥样斑块的纤维帽肩部最为薄弱，所受到的外力最大，是斑块破裂最常发生的部位。巨噬细胞能合成基质金属蛋白酶(MMPs)，同时还能帮助有活性的T淋巴细胞参与降解纤维帽中的胶原纤维，使斑块的纤维帽变薄而更易于破裂。激活的巨噬细胞可大量表达髓过氧化物酶，引起过氧化反应，进一步加剧局部的炎症反应。粥样斑块破裂导致的冠脉血栓形成是引起ACS的最直接原因。而局部炎症细胞的浸润以及全身性炎症是导致斑块破裂引起ACS的最主要原因之一［4］。
   
　　ArroyoEspliguero等［5］研究发现在ACS患者中有终点事件者CRP的水平较高；ACS组明显高于正常对照组，并与冠脉造影中显示的复杂病变的数量相关；CRP水平在NYHA心功能Ⅲ或Ⅳ级患者中明显高于心功能Ⅰ或Ⅱ级的患者(P<0.01)。CRP水平可反映炎症局部或全身的严重程度，能独立预测冠脉疾病患者未来心血管事件的严重性，并与ACS中冠脉复杂病变的数量相关， CRP水平对CHD患者的生存有独立预测价值。CRP可能与斑块的稳定性有关，这尤其表现在UA及AMI病人等ACS中，CRP常显著增高且与再发冠脉事件有关［6］。因此，CRP水平是动脉硬化斑块不稳定性和CHD病变活跃的标记。本研究中也证实CRP浓度在正常对照组、SA组、AMI组、ACS组依次增高，CHD三组与对照组差异均有高度显著性(P<0.01)，ACS与SA组、AMI组差异均有高度显著性(P<0.01)。CRP血液浓度相对稳定，检测简便、、敏感，而且与CHD患者冠状动脉狭窄程度及粥样斑块稳定性密切相关，并可评估药物干预效果，故可作为临床上判定CHD患者病情的严重程度、尽早给予一级或二级预防并评估效果和预后的重要指标。

【】
  　　［1］ Torzewsri M, Rist C, Mortensen RF, et al. C-reactive protein in the arterial intima：role of C-reactive protein receptor-dependent monocyte recruitment in atherogenesis ［J］. Arterioscler Thromb Vasc Biol，2000，20(12)：2094-2099.

　　［2］ 李后开，戴敏.内皮细胞炎症反应在动脉粥样硬化研究中的作用［J］.动脉硬化杂志，2004，12(5)：607-610.

　　［3］ Talaru MC, Heinrich J, Junker R, et al. C-reactive protein and the severity of atherosclerosis in myocardial infarction patients with stable angina pectoris ［J］. Eur Heart J，2000，21(3)：1000-1002.

　　［4］ Conti CR. Updated pathophysiologic concepts in unstable coronary artery disease ［J］. Am Heart，2001，141(2)：12-14.

　　［5］ Arroyo Espliguero R, Avanzas P, Cosinsales J, et al. C-reactive protein elevation and disease activity in patients with coronary artery disease ［J］. Eur Heart J，2004，25(5)：401-408.

　　［6］ Blake GJ, Ridker PM. C-reactive protein and other inflammatory risk markers in acute coronary syndromes ［J］. Am Coll Cardiol，2003，41(4 Suppl S)：S37-42.