米非司酮治疗子宫肌瘤97例临床分析
【摘要】 目的 分析米非司酮子宫肌瘤的临床效果。方法 将97例确诊为子宫肌瘤患者进行药物治疗，口服米非司酮10mg，每日1次，连服3个月为1个疗程。治疗前后均行彩色超声监测子宫及肌瘤大小变化情况。结果 97例患者在治疗期间均出现闭经、痛经和下腹坠胀感症状消失，贫血得以纠正。子宫及子宫肌瘤体积均明显缩小(P<0.01)。结论 米非司酮治疗子宫肌瘤效果好，副作用轻，复发率低，是一种理想的药物治疗方法。
【关键词】 米非司酮；子宫肿瘤
子宫肌瘤是最常见的妇科良性肿瘤，过去对超过妊娠12周大小的子宫肌瘤患者多选用子宫切除术或肌瘤剔除术。近年来的研究表明，子宫肌瘤的发生与孕激素有关，故采用药物治疗子宫肌瘤越来越引起人们的重视。为了解孕激素拮抗剂治疗子宫肌瘤的效果，作者用小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤患者97例，结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 自1999年2月～2005年12月在我院妇科门诊就诊97例并经临床、B超检查诊断为子宫肌瘤的患者，年龄26～53岁，平均42.3岁。临床表现：月经正常19例，月经量增多、月经周期缩短、经期延长78例，子宫肌瘤体积最大8.6cm×6.9cm×4.5cm，最小2.2cm×1.6cm×1.5cm，平均为4.8cm×4.5cm×2.7cm。在此治疗之前3个月未用过激素药物，并行诊刮病理证实无子宫内膜恶性病变，无心、脑、肝、肾等重要脏器疾病。
1.2 服药方法 自月经第3～5天开始服用米非司酮，每晚睡前服10mg，连服3个月为1个疗程。
1.3 观察方法 用药前后均查肝肾功能，行妇科检查，B超测量最大子宫肌瘤的3条径线(长 、宽、高)，同一患者用药前后及以后观察均由同一医生、同一机器，肌瘤体积。肌瘤治疗前后的变化以B超测量的体积为准。第1个疗程后随访1次，以后每3个月随访1次。观察指标：①月经的变化：包括痛经的改善、经量的变化、闭经及月经恢复等情况。②子宫及子宫肌瘤体积的变化：治疗前和治疗3～6个月后由专人用B超腹部探头（3.5MHz）和阴道探头（6.5MHz）检测子宫肌瘤数目及子宫和子宫肌瘤体积的三维径线，即长、宽、高，计算子宫和子宫肌瘤的体积，子宫肌瘤体积：体积缩小百分比=［(V服药前-V服药后)/V服药前］×100%。对多发性子宫肌瘤患者，子宫肌瘤总体积为各子宫肌瘤之和。以治疗后总体积缩小达到或超过25%者为治疗有效［1］。③其他生化指标：治疗前和治疗3～6个月后，检测患者血红蛋白、白细胞、血小板、肝肾功能。
1.4 疗效判定标准 治愈：肌瘤完全消失，停药1年无复发；有效：肌瘤体积缩小>25%，停药6个月无增大；无效：肌瘤体积无改变或增大。
1.5 统计学方法 数据分析采用t检验进行统计学处理。
2 结果
2.1 服药对月经周期的影响 服米非司酮治疗期间均闭经停药后多于3～6周内恢复月经，经量少、经期无明显改变，其中4例年龄>50岁患者服用后已闭经。血常规检查：血红蛋白有不同程度增高，由服药前的85.7g/L上升至服药后的120.6g/L，重度贫血者均得到纠正。
2.2 子宫及子宫肌瘤体积的变化 后子宫体积与子宫肌瘤体积与用药前比较差异有高度显著性(P<0.01)，见表1。
表1 97例患者用药前后子宫及肌瘤体积变化情况（略）
97例肌瘤治疗后，经彩超证实肌瘤均不能完全消失；有4例患者服药后肌瘤无明显缩小，改为手术治疗。
2.3 随访 97例停药后均随访3个月～5年，其中停药后1个月内月经复潮15例，2个月内月经复潮2l例，3个月内月经复潮4例，有4例因肌瘤缩小不明显，平时月经过多于停药后1个月内月经复潮量多，月经干净后行手术治疗，4例停药后1年随访月经均未复潮。月经复潮89例中，有11例B超复查子宫肌瘤6个月以后有不同程度的增大，其中有9例肌瘤2年后增大到治疗前水平，5例经量再次增多，遂行手术治疗，年龄均在45岁以下。
3 讨论
子宫肌瘤是妇科常见的良性肿瘤，它是一种激素依赖性肿瘤，在生育妇女中发病率为25%［2］，是导致育龄期妇女行全子宫切除的主要原因之一［3］。近年的研究表明［4］，子宫能产生多种生物活性物质，并有内分泌功能，孕激素在子宫肌瘤发病中起重要作用。由于米非司酮作用于卵巢，是孕激素受体拮抗剂H，能取代体内P与其受体结合，因而抑制P活性，继而卵巢黄体溶解，体内P和E2水平下降［5］，从而抑制卵泡发育，使子宫肌瘤中的雌、孕激素受体减少，从而达到抑制甚至缩小肌瘤的效果。杨幼林等［6］对不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤进行观察，认为米非司酮10mg/d是较为理想的剂量。本组97例子宫肌瘤患者服用米非司酮1个疗程后，出现闭经、痛经及压迫症状消失，贫血症状得到纠正，有报道［7］，每日服用米非司酮10mg，3个月后，在子宫和子宫肌瘤体积缩小的同时，体内雌、孕激素水平均明显下降，血清孕激素下降明显，至绝经水平，血清E2亦明显下降，维持在卵泡早期或中期水平，而高于绝经期水平。另外用药后血清促卵泡生成素和促黄体生成素的变化不显著，说明小剂量米非司酮对垂体促性腺激素的抑制不明显，在停药2周左右恢复排卵。药物治疗子宫肌瘤普遍存在停药后复发的缺点，故目前尚不能完全替代手术治疗。但米非司酮可明显缩小肌瘤体积，并具有纠正贫血、减轻盆腔充血等特点，适用于术前用药，特别是对于严重贫血而不能马上进行手术的患者，经过术前用药可缩小肌瘤，便于经阴道切除子宫，减少术中出血，较开腹手术并发症少，住院时间短，手术恢复快。我们还发现，近绝经期妇女服用米非司酮后，可提前闭经，因此采用米非司酮治疗子宫肌瘤有可能使这些患者避免手术。
【文献】
［1］ 王靖华，姚先莹，王新玲，等.人子宫平滑肌肿瘤的雌、孕激素受体和p53蛋白表达［J］.妇产科进展，1997，6(2)∶132.
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［6］ 杨幼林，郑淑蓉，李克敏，等.两种不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效观察［J］.中华妇产科杂志，1996，31（10）：624.
［7］ 李克敏，毕慧，郑淑蓉，等.小剂量米非司酮对子宫肌瘤雌、孕激素受体的影响［J］.北京医科大学学报，1998，30(1)：67.
