纳洛酮不同用药方法治疗重度酒精中毒对比分析

               作者：麦泉云，赵开亮，杨新疆，曾宇，符兆亮，黄廷添

【摘要】  目的 探讨纳洛酮不同用药方法重度酒精中毒效果及其最佳用药剂量。方法 将重度酒精中毒患者90例随机分为3组，每组30例，各组在相同常规治疗基础上，第一组（N1）一次性给予纳洛酮0.8mg静脉注射；第二组（N2）首次给予纳洛酮0.8mg静脉注射，后以0.4mg/h的速度持续静滴，直至清醒；第三组（N3）首次给予纳洛酮0.8mg静脉注射，然后每隔20min重复静脉注射0.4mg，直至清醒。结果 N2、N3催醒时间比N1短（P＜0.01），N3催醒时间比N2短（P＜0.01）。结论 重复给药是治疗重度酒精中毒最佳用药方法。

【关键词】  酒精中毒；纳洛酮；用药方法；剂量效应关系，药物

　　急性酒精中毒是急诊科常见急症之一，严重者可出现中枢性呼吸循环衰竭、麻痹甚至死亡。报道［1］，盐酸纳洛酮用于急性酒精中毒具有良好的效果。但用药方法及用药剂量与效应关系，目前国内尚无统一标准。为了探讨纳洛酮的不同用药方法及剂量与治疗重度酒精中毒的效果关系，将我院2002年1月～2005年12月急诊科收治的90例重度急性酒精中毒的病例，采用3种不同的用药方法进行救治，发现不同用药方法与催醒效果不同，现报告如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料  选择自2002年1月～2005年12月我院急诊救治的重度酒精中毒（标准：昏迷、昏睡和大小便失禁，饮酒量超过其本人平常最大耐受量100ml以上，且酒精浓度38～52度，排除合并脑血管意外病例）90例，随机分为3组，第一组（N1）30例，其中男24例，女6例，年龄18～52岁，平均30岁，饮酒量150～950ml，平均400ml，发病到就诊时间1～2.5h，平均1.5h；第二组（N2）30例，其中男25例，女5例，年龄17～55岁，平均29岁，饮酒量200～900ml，平均420ml，发病到就诊时间1～3h，平均1.4h；第三组（N3）30例，其中男23例，女7例，年龄17～50岁，平均30岁，饮酒量180～1000ml，平均415ml，发病到就诊时间0.8～2.5h，平均1.2h。3组患者其中毒程度、饮酒量、年龄、中毒到就诊时间差异无显著性（P＞0.05），具有可比性。

　　1.2  治疗方法  各组基本治疗相同，给予洗胃、补液、补糖、保肝、利尿、VitC 2.0g、VitB6 300mg静脉滴注，在此基础上，N1：一次性给予纳洛酮0.8mg（盐酸纳洛酮注射液，0.4mg/支，北京四环医药科技股份有限公司生产）静脉注射，直至清醒。N2：首次给予纳洛酮0.8mg静脉注射，后以0.4mg/h的速度持续静滴，直至清醒。N3：首次给予纳洛酮0.8mg静脉注射，然后每隔20min重复静脉注射0.4mg，直至清醒。

　　1.3  疗效判断标准  用药后至患者清醒时间长短来判断各种用药方法的治疗效果。

　　1.4  统计学方法  各组计量数据以x±s表示，采用SPSS10.0软件包进行数据处理，组间比较采用t检验。

　　2  结果

　　2.1  不同的用药方法救治重度酒精中毒效果  N2、N3疗效优于N1（P＜0.01），N3的效果较N2好（P＜0.01），见表1。

　　2.2  不良反应  各组患者均恢复正常，除用药后少数患者出现不同程度的烦躁不安、恶心呕吐外（未排除酒精中毒所致），无严重的并发症出现。

　　表1  纳洛酮治疗重度酒精中毒效果（略）

　　注：与N1比较，a：t′=6.59，b：t′=11.96，P均<0.01；与N2比较，c：t′=9.60，P<0.01

　　3  讨论

　　急性酒精中毒系由一次性饮入过量的酒精或酒精类饮料，超过了肝脏的氧化代谢能力而在体内蓄积，致大脑皮层兴奋，继之皮层下中枢和小脑活动受累，最后使延髓血管运动中枢和呼吸中枢受抑制，严重者发生呼吸、循环衰竭的状态［2］。其机理是由于机体处于应激状态，下丘脑释放因子促使腺垂体释放内源性阿片样物质如β-内啡肽（β-EP），另外酒精代谢的某些凝集产物（如异喹啉生物碱）也具有阿片样作用，直接或间接作用于脑内阿片受体，使患者先出现兴奋状态，渐转入抑制状态，继之皮层下中枢、小脑、延髓血管运动中枢和呼吸中枢相继受抑制，严重者出现昏睡、昏迷、大小便失禁，甚至呼吸中枢麻痹而死亡［3］。而纳洛酮为阿片受体特异性拮抗剂，能迅速通过血脑屏障竞争性地阻断吗啡样物质或β－EP与受体结合，解除酒精中毒时过多的β－EP和过多的阿片样物质对血管运动中枢和呼吸中枢的抑制，产生催醒作用［4］。然而纳洛酮代谢迅速，作用时间仅20～90min，发挥作用持续时间亦存在个体差异，因此，如何选择用药方法及用药剂量仍然是一个值得探讨的问题。本临床实验结果显示，持续用药组和重复用药组比一次性用药组催醒效果好(P<0.01)，同时重复用药组比持续用药组催醒效果差异亦有高度显著性(P<0.01)，因此，重复用药可能是治疗重度酒精中毒最为有效的用药方法。

【】
  　　［1］ 马红.盐酸纳洛酮治疗急性酒精中毒疗效分析［J］.山西医科大学学报，2001，32（6）：521-522.

　　［2］ 陈灏珠.实用内［M］.第10版.北京：人民卫生出版社，1997.693-694.

　　［3］ 孟庆林.盐酸纳洛酮拮抗乙醇中毒作用机理的探讨［J］.急救医学，1996，16（3）：2.

　　［4］ 张亮.急性酒精中毒合并脑出血的应急治疗［J］.中国全科医学，2004，7(16)：1169.