不同剂量红花注射液与2种输液的配伍稳定性观察

【摘要】  目的 观察不同剂量红花注射液与2种输液的配伍稳定性。方法 按《中华人民共和国药典》2000年版附录对配伍液进行pH值、微粒数及含量进行测定。结果 不同剂量红花注射液配伍液的含量、pH值无显著变化，微粒数有显著变化，与剂量、时间有关。结论 20ml红花注射液与250ml葡萄糖注射液或氯化钠注射液配伍4h内稳定。

【关键词】  红花；注射液；药物配伍禁忌；药物稳定性

　　红花是一种活血化瘀、去瘀止痛的中药，红花注射液为红花经加工提取制成的黄红色至棕红色的澄明液体，有效成分为红花黄色素、红花红色素，为查耳酮类物质［1］。临床上用于血液循环障碍性疾病，如缺血性脑血管疾病、冠心病等［2］，临床上常用输液稀释后静脉滴注。在我院的临床治疗过程中，累次发现本品与输液配伍静脉滴注时不溶性微粒数明显超出《中华人民共和国药典》标准，特别是红花注射液使用量较大，在40～60ml时，同时引起病人发生发冷、寒战，甚至休克等不良反应。为此作者对红花注射液加入2种输液后的稳定性进行了观察，为临床用药提供，现报道如下。

　　1  仪器与药品

　　1.1  仪器  UV-2501PC紫外可见分光光度计（日本岛津），pH S-25型pH计（上海雷磁仪器厂），KF-2显微镜（德国ZEISS）。

　　1.2  药品  红花注射液（山西亚宝药业集团股份有限公司，批号040601，20ml/支），0.9%氯化钠注射液（以下简称NS，四川科伦药业股份有限公司，批号C041004-022，250ml/瓶）。5%葡萄糖注射液（以下简称GS，四川科伦药业股份有限公司，批号C040924-022，250ml/瓶）。

　　2  方法与结果

　　根据临床用量，将不同剂量（20ml、40ml、60ml）的红花注射液分别与250ml的NS和GS配伍，实验结果如下。

　　2.1  配伍液的pH值变化  取各配伍液依法［3］测定pH值，结果见表1。由表１可见，不同剂量红花注射液分别与NS、GS的配伍液24h内的pH值没有显著变化，放置至48h以后有下降趋势，在GS中的pH值下降比在NS中的下降较小。

　　2.2  配伍液的不溶性微粒数  按《中华人民共和国药典》［3］2000年版附录Ⅸ C显微计数法，取不同剂量红花注射液的配伍液，在净化台上翻转20次使溶液混匀，立即小心开启容器，量取25ml配伍液置于用净化水冲洗至洁净的滤器中，静置，缓缓抽滤至滤膜近干，再将滤膜移置陪氏载片上，待滤膜干燥后调节显微镜观察微粒数，测定结果见表2。

　　表1  不同剂量红花注射液与NS、GS 250ml配伍后pH值的变化（略）

　　注：表1中红花注射液的pH值为5.95，NS的pH值为5.80，GS的pH值为4.26。

　　表2  配伍液不溶性微粒变化（略）

　　注：表2中各样品不溶性微粒（>10μm，>25μm）分别为红花注射液8.5粒/ml，1.4粒/ml；NS 3.4粒/ml，0.3粒/ml ；GS为2.6粒/ml，0.5粒/ml。

　　由表2可见，配伍液微粒数的变化很显著：①剂量越大时间越长，微粒越多；②在NS中随时间延长，微粒增多比在GS中大；③按《中华人民共和国药典》2000年版规定：每1ml中含10μm以上的微粒不得过20粒，含25μm以上的微粒不得过2粒。本实验结果20ml红花注射液与250mlGS、NS的配伍液在4h内稳定，不溶性微粒检查符合规定。

　　2.3  配伍液的含量变化

　　2.3.1  红花注射液吸收波长的选择  将红花注射液60ml稀释于0.9%NS 250ml中，吸取1.0ml的配伍液置于250ml量瓶中，加蒸馏水稀释至刻度，摇匀，在200～600nm波长处进行光谱扫描，结果显示在267.5nm处有最大吸收峰（0.2455），与［4］一致，即选定267.5nm为红花注射液含量的测定波长。

　　2.3.2  配伍液含量测定结果  分别吸取不同剂量(20ml、40ml、60ml)的红花注射液与ＮＳ、ＧＳ的配伍液1.0ml置50ml量瓶中，加蒸馏水稀释至刻度，摇匀，按分光光度法［3］，于267nm波长处测定吸收度值，以0h的A值为100%计，放置后不同时间测得的吸收度值A占0h时A值相对变化百分率为含量变化指标，结果见表3。

　　表3  红花注射液与NS、GS配伍后含量变化（略）

　　由表3见，红花注射液含量变化72h在95%以内。同时进行紫外光谱扫描，吸收曲线在72h内无明显变化，无新的吸收峰产生。

　　3  讨论

　　3.1  不同剂量的红花注射液与NS和GS 250ml配伍后，72h内外观未见明显改变，无气泡和沉淀产生；配伍液的pH值在24h内无变化，放置至48h以后有下降的趋势；配伍液的含量72h内均无明显变化，其相对百分含量均在95%以内，其紫外吸收峰经扫描无明显变化，无新物质生成，基本稳定。
　　
　　3.2  从表2可以看到，20ml红花注射液与两种输液250ml配伍后在4h内微粒数符合规定。当红花注射液加入量达40ml以上时，配伍液0h时就出现不溶性微粒检查不合格，且随放置时间延长，不溶性微粒大大增多。临床上常用40～60ml红花注射液与250ml输液配伍，配伍量太大，不溶性微粒检查不合格，且用量超过了药品说明书规定的5～20ml常用量，故患者使用时出现了不溶性微粒引起的热源样反应和大剂量导致的不良反应。

【文献】
  　　［1］ 郑汗巨，蔡少青.药用植物学与生药学［M］.第4版.北京：人民卫生出版社，2003.264-266.

　　［2］ 王贵，李一力.红花的临床应用［J］.浙江中药杂志，1985，20(1)：42.

　　［3］ 国家药典委员会.中华人民共和国药典［S］.北京：化学出版社，2000.附录26-69.

　　［4］ 中华人民共和国卫生部标准［S］.WS3-B-3825-98.