肿瘤M2型丙酮酸激酶在胃肠道恶性肿瘤中的临床价值

【摘要】  目的：探讨肿瘤M2型丙酮酸激酶(M2_PK)对胃肠道恶性肿瘤的诊断价值。方法：采集30例胃癌、33例结直肠癌及10例健康人外周血，用ELISA法检测血清M2_PK含量，用放射免疫法检测癌胚抗原(CEA)含量，并进行比较分析。结果：胃癌和结直肠癌组M2_PK［(17?59±1?19)U/mL，(20?15±1?91)U/mL］与对照组［(6?2±0?73)U/ml］比有统计学意义(P<0?05，P<0?01)。M2_PK对胃癌诊断的阳性率(40?0%)比CEA(36?7%)高；对结直肠癌诊断的阳性率(48?5%)比CEA(30?3%)高；M2_PK+CEA对胃癌和结直肠癌诊断的阳性率分别为60?0%和66?7%。结论：肿瘤标志物M2_PK对胃肠道恶性肿瘤的诊断有临床意义，且阳性率高于CEA，M2_PK+CEA检测可提高胃肠道恶性肿瘤诊断的阳性率。

【关键词】  肿瘤M2型丙酮酸激酶 胃肠道肿瘤

    ［Abstract］Objective：To evaluate the diagnostic value of tumor type M2_pyruvate kinase(M2_PK)in gastrointestinal cancer. Methods：The peripheral blood was collected in 30 cases with gastric cancer, 33 cases with colorectal cancer and 10 healthy persons. The level of serum M2_PK was detected by ELISA and the CEA was detected by radioimmunity co_lorectal cancer. Results：There were significant different in mean M2_PK levels with gastric cancer group［(17?59±1?19)U/mL］, colorectal cancer group［(20?15±1?91)U/mL］and control group［(6?2±0?73)U/mL］(P<0?05, P<0?01). The positive rate of M2_PK was 40?0% in gastric cancer higher than 36?7% in CEA, and 48?5% in colorectal cancer higher than 30?3% in CEA. The positive rate of M2_PK+CEA in gastric cancer and colorectal cancer was 60?0% and 66?7%, respectively.Conclusion：M2_PK may be used as a valuable diagnostic marker in gastrointestinal cancer and is more sensitive than CEA. M2_PK+CEA can increase the positive rate of gastric cancer and colorectal cancer.

    ［Key Words］tumor type M2 pyruvate kinase;  gastrointestinal neoplasm

    肿瘤标志物检测是影像、病理诊断之后临床最常用的肿瘤诊断方法之一。目前，针对胃肠道肿瘤诊断的标志物主要有癌胚抗原(CEA)和CA72_4、CA19_9等。由于这些标志物的诊断阳性率较低，因此，我们以新的肿瘤M2型丙酮酸激酶(M2_PK)作标志物，来评估其在胃、肠道肿瘤诊断中的价值，并与CEA进行比较。

    1资料与方法

    1?1一般资料

    采集2005_06～2006_12我科住院并经手术及病理诊断的胃肠道肿瘤患者外周血样本63份(例)。所有患者术前均未接受化、放疗或其他特殊。胃癌30例(男性25例，女性5例。年龄43～76岁，平均55?8岁。TNM分期：Ⅰ期0例，Ⅱ期3例，Ⅲ期23例，Ⅳ期4例。有淋巴结转移27例，无转移3例)，结直肠癌33例(男性26例，女性7例。年龄33～80岁，平均54?5岁。Dukes分期：Ⅰ期0例，Ⅱ期3例，Ⅲ期25例，Ⅳ期5例。有淋巴结转移30例，无转移3例)。同期采集10例健康人外周血作正常对照(肝功能等各项指标均正常，无胃肠道及其它疾病)。

    1?2检测方法

    清晨空腹抽取患者或健康人静脉血3?mL，即时分离血清，_70?℃冰箱保存备用。ELISA法检测血清M2_PK，用抗Tumor M2_PK单克隆抗体(ScheBo? Tech公司，德国)，检测过程按操作说明书进行；CEA采用常规放射免疫法检测。阳性判断标准：M2_PK≥15?U/mL，CEA≥3?5?μg/mL。

    1?3统计学处理

    计数资料用±s表示，胃癌和结直肠癌患者血清M2_PK、CEA含量用配对资料t检验，胃癌和结直肠癌患者M2_PK、CEA阳性率比较用χ2检验，应用统计软件SPSS10?0处理。

   2结果

    3组M2_PK含量见表1。胃癌组和结直肠癌组M2_PK与CEA阳性率见表2。表1各组M2_PK与CEA检测结果 表2两组M2_PK与CEA阳性率

    3讨论

    理想的肿瘤标志物［1］至今还没有发现。临床常用于胃肠道肿瘤标志物有CEA、CA19_9、CA72_4等，但诊断阳性率不高，为克服之，采用了多项肿瘤标志物的联合应用，合理选择几项灵敏度、特异性能互补的肿瘤标志物组成最佳组合进行联合检测，提高肿瘤阳性检出率，且对每一种标志物检测最好能够定期进行跟踪观察，这样就减少了假阳性和假阴性的存在。我们采用传统的肿瘤标志物CEA，联合近几年研究发现的新型肿瘤标志物M2_PK，通过对胃肠道肿瘤的联合检测，结果胃癌组M2_PK平均(17?59±1?19)U/mL，结直肠癌组平均(20?15±1?91)U/mL，与正常对照组［(6?2±0?73)U/mL］比有统计学意义(P<0?05，P<0?01)，由此可见，M2_PK的检测对胃肠道肿瘤患者的辅助诊断具有临床应用价值。

    CEA具有广谱性标志物的特点，广泛应用于消化系统肿瘤的诊断，随访和疗效观察。研究认为，胃癌患者血清中CEA阳性率为13?0%～35?7%［2］。血清CEA值与胃癌的分期呈显著正相关，提示血清CEA在一定程度上反映胃癌所处的阶段和生物学特征。胃癌患者不论是根治或姑息性手术后，血清CEA值均显著下降，其含量与胃癌生存期有明显相关性。资料表明：CEA作为一种肿瘤标志物在早期消化道恶性肿瘤中的阳性率很低，而在晚期(即恶性肿瘤浸润转移)时，阳性率非常高［3， 4］。CEA也是大肠癌诊断中使用最多的一种肿瘤标志物，但对早期大肠癌阳性率较低，且不少良性疾病也可引起升高，其阳性率仅为47?8%［5］。目前，CEA检测被推荐为直结肠癌后的随访项目，用于监测肿瘤扩散和复发，并列为最佳非创伤性随访指标之一。本文结果显示，胃癌和结直肠癌患者血清CEA的阳性率为36?7%(11/30)和30?3%(10/33)，与报道一致［2］。

    M2_PK是丙酮酸激酶(PK)的一种同工酶，是目前研究较多的一种新型肿瘤标志物。M2_PK目前与消化系统疾病关系研究较多［6］。在恶性肿瘤的早期诊断及预后判断中显示较好的应用前景。研究显示，M2_PK对胃肠道肿瘤的敏感性为70?6%，高于CA19_9(55?4%)和CEA(53?3%)，特异性为90?0%～96?7%［7］。也是检测食管癌和胃癌最为敏感的肿瘤标志物［8］。本研究结果发现，胃癌和结直肠癌患者M2_PK的阳性率只有40?0%(12/30)和48?5%(16/33)，明显低于国外报道［7］，可能与我们的例数偏少有关。

    对于胃肠道肿瘤，M2_PK的诊断阳性率明显高于CEA。我们通过联合检测胃肠道肿瘤患者的M2_PK和CEA，使阳性率从40?0%和48?5%提高到60?0%和66?7%，因此，我们认为， 联合检测M2_PK和CEA可提高胃肠道恶性肿瘤诊断的阳性率，在临床上可作为一种常规的辅助诊断方法。

【文献】
  ［1］王旭莹. 肿瘤标志物的临床检测方法及其应用［J］. 实用医药杂志, 2007, 2(7): 105-106.

［2］李岩. 血清胃癌肿瘤标志物的临床价值［J］. 继续医学, 2006, 20(3): 58-63.

［3］黄韬, 李波. 转移性肝癌肿瘤标志物的检测与影像学诊断分析［J］. 华西医学, 2005, 20(1): 22-23.

［4］彭玉华, 贺昕源. 血清肿瘤标志物联合检查预测大肠癌转移的价值［J］. 中国医学杂志, 2004, 14 (8): 130-131.

［5］朱自力, 刘继斌, 李建刚, 等. 肿瘤标志物的联合检测在大肠癌诊断中的应用［J］. 肿瘤基础与临床, 2006, 19(6): 469-470.

［6］Sclmeider J, Bitterlich N, Schulze G. Improved sensitiviy in the diagnosis of gastro_intestinal tumors by fuzzy logic_based tumor marker profiles including the tumor M2_PK［J］. Anticancer Res, 2005, 25(3A): 1 507-1 515.

［7］Hardr PD, Ngoumou BK, Rupp J, et al. Tumor M2_Pyruvate Kinase:a promising tumor marker in the diagnosis of gastro_intestinal cancer［J］. Anticancer Res, 2000, 20(6D): 4 965-4 968.

［8］Schneider J, Schulze G. Comparison of tumor M2_pyruvate kinase(tumor M2_PK), carcinoembryonic antigen(CEA), carbo_hydrate antigens CA 19_9 and CA 72_4 in the diagnosis of gastrointestinal cancer［J］. Anticancer Res, 2003, 23(6D): 5 089-5 093.