妊娠不良结局与微量元素相关性研究

【摘要】  目的 探讨妊娠不良结局与微量元素的相关性，为临床预防、诊断、妊娠不良结局寻找新的突破。方法 随机选择2005年10月～2008年1月我院确诊为早期先兆流产64例；晚期先兆流产70例；早产35例；胎膜早破31例（均排除遗传、子宫胎盘功能、内分泌、感染以及免疫因素）；另选健康孕妇244例为对照组，用原子吸收分析法分析各组对象Ｓｅ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｃｕ、Ｚｎ水平。结果 早期先兆流产组/对照组比较，Ｓｅ为62.56/72.16 μｇ/L（P<0.01），Ｍｎ为14.98/14.10 μｇ/L（P>0.05），Ｆｅ为16.44/22.20 μｍｏｌ/L（P<0.01），Ｃｕ为14.83/23.28 μｍｏｌ/L（P<0.01），Zn为10.09/10.85 μｍｏｌ/L（P>0.05）。晚期先兆流产组/对照组比较，Ｓｅ为52.27/72.40 μｇ/L（P<0.01），Ｍｎ为15.21/15.57 μｇ/L（P>0.05），Ｆｅ为14.38/17.76 μｍｏｌ/L（P<0.01），Ｃｕ为20.78/25.48 μｍｏｌ/L（P<0.01），Zn为8.86/9.71 μｍｏｌ/L（P>0.05）。胎膜早破组/对照组比较为Ｓｅ为43.69/56.76 μｇ/L（P<0.01），Ｍｎ为26.03/24.24μｇ/L（P>0.05），Ｆｅ为13.15/12.68 μｍｏｌ/L（P>0.05），Ｃｕ为29.38/28.82 μｍｏｌ/L（P>0.05），Zn为7.30/7.81 μｍｏｌ/L（P>0.05）。早产组/对照组比较，Ｓｅ为39.00/56.76 μｇ/L（P<0.01），Ｍｎ为22.53/24.24 μｇ/L（P>0.05），Ｆｅ为13.31/12.68 μｍｏｌ/L（P>0.05），Ｃｕ为27.39/28.82 μｍｏｌ/L（P>0.05），Zn为7.37/7.81 μｍｏｌ/L（P>0.05）。结论 Ｓｅ与妊娠不良结局密切相关，各组Ｓｅ均明显下降（P<0.01）。各研究组的其他元素水平或下降或上升，有着一定和（或）不一定的必然联系。根据这些共同和不同的特征可提供临床对于妊娠不良结局的预防、诊断、治疗的应用价值。  

【关键词】  微量元 妊娠结局 

    ［Abstract］  Objective  To study relationship between the bad final outcome of pregnancy and micro-elements.Methods  Levels of micro-elements，including Se，Mn，Fe，Cu and Zn were measured.Study groups were including threatened abortion group（n=134），premature rupture of membrane（n=31）and preterm labor group（n=35），control group（n=244）.Results  There were marked changes in all study groups（P<0.01）.There were marked changes（Fe，Cu）in threatened abortion group（P<0.01）.There were no change（Mn，Fe，Cu，Zn）in other study groups（P>0.05）.Conclusion  There is a marked relationship between Se and all study groups.There is not a marked relationship between Mn，Zn and all study groups. 

    ［Key words］  micro-elements；pregnancy outcome 

    妊娠不良结局（流产、胚胎停止发育、早产、死胎、宫内发育不良、畸形、胎膜早破等）除与遗传、子宫胎盘功能、内分泌、感染以及免疫因素有关外，还与微量元素有关，许多必需的微量元素缺乏或过多，都会影响胚胎及胎儿发育，导致不良的妊娠结局。本研究旨在探讨妊娠不良结局与微量元素相关性，为临床预防、诊断、治疗不良的妊娠结局寻找新的突破。 

    1  资料与方法 

    1.1  一般资料  将患者分为2组：（1）研究组：随机选择2005年10月～2008年1月来我院就诊的门诊/住院的妊娠妇女。按妇产诊断标准［1］，确诊为早期先兆流产64例，年龄19～38 岁，平均 27.8岁；晚期先兆流产70例，22～41岁，平均 28 岁；胎膜早破31例，24～45岁，平均29.8岁；早产35 例，20～35岁，平均24.5岁。以上对象均排除遗传、子宫胎盘功能、内分泌、感染以及免疫等病因因素。（2）对照组：随机选择2005年10月～2008年1月来我院妊娠期检查的健康妇女分为早孕组22 例，21～35岁，平均25.6 岁，供作早期先兆流产组的对照组；中孕组96例，23～45岁，平均28.47岁，供作晚期先兆流产组的对照组；晚孕组126例，20～36岁，平均27.18岁，供作胎膜早破及早产组的对照组。 

    1.3  分析指标  Se、Mn、Fe、Cu、Zn。 

    1.4  分析方法  Se、Mn原子吸收光谱分析法（石墨炉法）；Cu、Zn，原子吸收光谱分析法（火焰法）；Fe（Ferene 法）。 

    1.5  分析仪器及试剂  美国PE公司A7000原子吸收光谱分析仪，上海计量测试技术研究院试剂；日本TOSHIBA全自动生化分析仪，利德曼试剂。 

    1.6  标本采集  空腹取静脉血3 ml，然后分离血清（1000～2000 r/min，离心10 min）供Se、Fe、Cu、Zn分析用；EDTA抗凝血2 ml，供Mn分析用。 

    1.7  统计学处理  应用SPSS 10.0软件，P<0.05为差异有统计学意义。 

    2  结果 

    早、晚期先兆流产组、胎膜早破组、早产组微量元素Se、Mn、Fe、Cu、Zn水平分析结果见表1。 表1  不良妊娠结局孕妇微量元素水平分析结果注：*P<0.01 

    3  讨论 

    硒是谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）的成分，在清除自由基、保护细胞膜、核酸、蛋白质的正常结构和功能方面起着重要作用，是人类胚胎发育早期必需的微量元素。本研究结果显示Se，与对照组（72.16±9.48）μg/L比较，早期先兆流产组（62.56±12.80）μg/L，下降13.3%，差异有显著统计学意义（P<0.01）；与对照组（72.40±11.58）μg/L比较，晚期先兆流产组（55.27±10.82）μg/L下降23.66%，差异有显著统计学意义（P<0.01）；与对照组（56.76±13.85）μg/L比较，胎膜早破组（43.69±13.69）μg/L下降23.03%，早产组（39.00±16.39）μg/L，下降31.29%，差异均有显著统计学意义（P<0.01）。Se的显著下降（P<0.01）为各研究组的共同特征，证明早、晚期先兆流产、胎膜早破及早产等不良妊娠结局与硒的严重缺乏有关。硒对人类出生缺陷的影响报道不多，国外学者报道死亡早产儿Se为（40±12）μg/L，死亡足月儿（36±12）μg/L，存活足月儿（49±12）μg/L。胚胎及胎儿缺硒GSH-Px 活性降低，脂代谢紊乱，抗自由基的能力减弱及自身保护机制降低，造成胚胎发育受阻［2］。 

    报道及动物实验证实，以低锰喂养的受孕动物仔小、生育率低、死亡率高，补锰后能生育下正常仔鼠［3］。有报道，孕妇严重缺锰时，可引起胎儿先天畸形、死胎或不孕、习惯性流产［4］。本课题研究结果显示Mn，与对照组［（14.10±3.73）μg/L］比较，早期先兆流产组［（14.89±5.36）μg/L］上升6.24%，差异无统计学意义（P>0.05）；与对照组［（15.57±3.49）μg/L］比较，晚期先兆流产组［（15.21±4.88）μg/L］下降2.31%，差异亦无显著性意义（P>0.05）。与对照组［（24.24±5.43）μg/L］比较，胎膜早破组［（26.03±7.24）μg/L，上升7.38%］，早产组［（22.53±6.74）μg/L］下降7.05%，差异均无统计学意义（P>0.05）。各研究组Mn，的升高或降低均不明显P>0.05，孕妇引起早、晚期先兆流产、胎膜早破及早产与血清锰的含量没有必然的联系。 

    铁是人体必需的微量元素中含最多的重金属，担负维持生命的氧化代谢运转。有几十种含铁酶及依赖铁的酶参与人体组织的重要代谢过程。胚胎发育的各期都需要铁。本课题研究结果显示Fe，与对照组［（22.20±4.68）μmol/L］比较，早期先兆流产组［（16.44±6.72）μmol/L］下降25.95%，差异有显著统计学意义（P<0.01）；与对照组［（17.76±6.13）μmol/L］比较，晚期先兆流产组［（14.38±5.03）μmol/L］下降12.53%，差异亦有显著统计学意义（P<0.01）；与对照组［（12.68±4.31）μmol /L］比较，胎膜早破组［（13.15±8.34）μmol /L］上升3.71%，早产组［（13.31±8.10）μmol /L］，上升4.97%，差异均无统计学意义（P>0.05）。研究结果分析表明，早、晚先兆流产组，与铁的严重缺乏有密切的关系，铁的缺乏也体现最通常的营养缺乏状态［5］，这一状态将可能导致胚胎着床和胚胎细胞分化受阻，胎盘滋养层发育障碍，进而引起流产。但胎膜早破组及早产组铁的含量仅有轻度上升，差异无统计学意义（P>0.05），表明与铁的含量变化无必然的联系，与一些文献报道不一［6，7］。值得关注的是，铁的变化直接影响硒的吸收和锰的增加，因为从十二指肠吸收的硒进入血液后，与血浆中红细胞、白蛋白或α球蛋白结合，从而输送至各组织器官［5］，本课题研究结果孕妇，尤其是晚期孕妇［（12.68±4.31）μg/L，其对照组为（18.64±3.76）μmol/L］，由于血清铁的急剧下降导致硒的含量急剧降低。文献报道，缺铁性贫血的患者，其锰吸收率可高达70%，相当正常人的2倍［2］，而妊娠晚期孕妇大部分有不同程度的铁缺乏症，对此，本研究分析结果显示锰的增加为对照组的1.62倍，可能为地区差异。硒和锰对于胚胎发育的重要作用，已为许多学者共识。鉴于铁对硒和锰的相互影响、拮抗，因此如何平衡和控制孕妇铁的水平是一个重要的问题。 

    铜是人体必需的微量元素。铜以铜酶的形式参与铁代谢，造血，胶原结缔组织形式等一系列新陈代谢过程。铜蓝蛋白是最主要的铜酶，有保护胎儿生长发育的营养免疫作用。本研究分析结果显示Cu，与对照组［（23.28±5.62）μmol/L］比较，早期先兆流产组［（14.83±3.68）］μmol/L下降36.30%差异有统计学意义（P<0.01）。与对照组［（25.48±3.45）μmol/L］比较，晚期先兆流产组［（20.78±7.11］下降18.45%，差异亦有显著统计学意义（P<0.01）。表明早、晚期先兆流产组出现严重低血清铜状态，与铜的缺乏有显著相关性。文献报道，缺铜时，人类妊娠的病理变化，临床观察血铜低及铜蓝蛋白低提示胎盘功能不全，胎儿宫内死亡或先兆流产。胎膜早破组［（29.38±3.84）μmol/L］、早产组［（27.39±5.40）μmol/L］接近对照组［（28.82±4.36）μmol/L］水平（P>0.05），与铜的变化无必然的联系。 

    锌是孕妇和胎儿必不可少的微量元素之一，人体内有碳酸酐酶等100多种含锌酶。这些酶在组织呼吸及细胞代谢过程中，特别是蛋白质合成、氨基酸代谢和造血过程中发挥重要作用，尤其处在生长发育旺盛的胎儿具有重要的营养和生理价值。本文分析结果显示Zn，与对照组［（10.85±2.17）μmol/L］比较，早期先兆流产组［（10.09±2.00）μmol/L］差异无统计学意义（P>0.05）；晚期先兆流产组 ［（8.86±1.90）μmol/L］亦接近对照组水平［（9.71±1.71）μmol/L］，差异无统计学意义（P>0.05）。胎膜早破组［（7.30±1.57）μmol/L］、早产组［（7.37±1.74）μmol/L］与对照组［（7.81±1.36）μmol/L）］比较，差异均无统计学意义（P>0.05），早、晚期先兆流产组、胎膜早破组及早产组与Zn的水平变化均无必然的联系。 

    本研究各组共同的变化特征是Se明显降低（P<0.01），Mn、Zn变化不大（P>0.05），而铁铜在早、晚期先兆流产组显著下降（P<0.01），胎膜早破组、早产组变化不大，差异无统计学意义（P>0.05）。综上相关研究表明，锡、铁、铜是关键性微量元素，在围产期严重缺乏，可致流产、胎膜早破，孕妇应注意摄入含硒、铁、铜丰富的动植食物，避免流产的发生，尤其是硒更为重要。 

【文献】 
  1 王淑贞.实用妇产.北京:人民卫生出版社，2001，353. 

2 颜世铭，洪昭颜.实用元素医学.郑州：河南医科大学出版社，1999，30. 

3 赵月兰.微量元素与妊娠关系探讨.广东微量元素科学，2000，7（8）：41-43. 

4 车俊芝.妊娠妇女微量元素测定227例分析.广东微量元素科学，2007，4（6）：58. 

5 唐咏梅，周瑞华，李桂荣，等.缺铁性贫血对妊娠及其结局的影响.公共卫生，2002，18（2）：159-161. 

6 马金凤，罗玲斐，徐春芬，等.妇女妊娠期血清锌铜铁含量的测定及其临床意义.临床医学，2007，27（7）：80-82. 

7 滕凯，邱加风，俞斌武，等.妊娠期血清微量元素的变化.中国优生与遗传杂志，2007，15（9）：32-33.