低分子肝素治疗原发性肾病综合征临床观察
【关键词】 低分子肝素;肾病综合征;高凝状态
摘 要 目的:观察低分子肝素（LMWH）原发性肾病综合征（PNS）的疗效及安全性。方法:64例肾病综合征的患者，随机分成两组，对照组给以强的松、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、潘生丁、速尿、他汀类药物，治疗组在上述药物治疗基础上加用LMWH5000 u 皮下注射。结果:治疗4W后治疗组纤维蛋白原（FIB）、24h尿蛋白定量明显降低;血浆蛋白明显上升;肾功能、胆固醇及甘油三脂与对照组比较无明显差异。结论:LMWH可改善原发性肾病综合征的高凝状态，减少尿蛋白，提高血浆白蛋白，且安全、方便。
关键词 低分子肝素;肾病综合征;高凝状态
肾病综合征（NS）是临床上常见的肾小球疾病。高凝状态和反复肾小球内凝血是导致肾病综合征反复，影响肾病综合征的预后，使疾病进展和恶化的重要因素之一。肝素治疗NS及高凝状态疗效肯定。2002年1月～2006年6月，我院应用LMWH治疗32例原发性肾病综合征患者，现报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
64例患者均符合PNS的诊断标准，排除继发性疾病。随机分为两组，治疗组32例，男22例，女10例，年龄16岁～64岁，平均48.8岁，其中8例行肾穿刺活检，微小病变型2例，系膜增生性肾炎5例，局灶节段性硬化1例。对照组32例，男20例，女12例，年龄15岁～65岁，平均年龄47.5岁，其中10例行肾穿刺活检，微小病变型3例，系膜增生性肾炎4例，局灶节段性硬化2例，膜性肾病1例。
1.2 治疗方法
对照组给予强的松、ACEI、潘生丁、速尿、他汀类药物治疗，治疗组在上述治疗基础上加用LMWH5000 u ，皮下注射，疗程共4W。
1.3 观察指标
测定治疗前后血浆纤维蛋白原（FIB）、白蛋白（ALB）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、总胆固醇（TCH）、甘油三脂（TG）、24h尿蛋白定量，每周查血、尿常规1次，观察患者临床症状改善情况及水肿消退情况，是否有出血及药物不良反应。 1.4 疗效判断标准 临床治愈:临床症状及体征消失，蛋白尿消失。
显效:临床症状及体征明显改善，尿蛋白减少≥50%。有效:临床症状及体征有改善，尿蛋白定量减少25%～50%。无效:无变化或加重。
1.5 统计学方法
数据均以x±s表示，组内采用配对t检验，组间采用均数t检验，P<0.05为差异有显著意义。
2 结果
2.1 前后各指标的变化 （见表1）
2.2 临床疗效
治疗组32例中9例临床治愈，14例显效，7例有效，2例无效，总有效率为93.75%。对照组32例，6例临床治愈，13例显效，5例有效，8例无效，总有效率为75%。表1 两组治疗前后各项观察指标比较 注:与治疗前比较*P<0.05;与对照组比较△P<0.05 2.3 副作用及安全性
在应用LMWH治疗期间有1例出现皮下瘀斑、瘀点停药后消失;2例有注射部位的皮下瘀斑，未停药，更换注射部位。
3 讨论
NS是以大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症及浮肿为临床表现的一组临床症候群，常伴有高凝状态，血栓形成，血栓可加重肾小球损伤，加速肾功能的损害，影响NS的预后，因此NS的抗凝治疗日益受到重视。
LMWH是肝素钠裂解获取的硫酸氨基葡萄糖片断的钠盐，其大小相当于普通肝素的三分之一，平均分子质量介于4000 u ～6500 u 之间，能显著抑制因子Xa的活性，由于分子质量小，LMWH的生化和药理特性有所改善，因而比普通肝素具有优越性，内皮细胞和大多血浆蛋白不会结合或中和LMWH，因此LMWH具有较长的血浆半衰期，每天只用2次，无需实验室监测，在低剂量时有很好的生物利用度，可达98%，另外LMWH对血小板功 能的抑制作用较小，而且血管通透性减低，这和其 出血副作用小有关。
LMWH抗凝疗效肯定，动物实验还证实其具有抑制系膜细胞增生、减少免疫复合物在肾小球基底膜的沉积、改善肾小球基底膜的电荷屏障，而减少尿蛋白的作用。我们对32例NS患者加用了LMWH治疗，并与对照组比较，结果发现同组患者治疗前后24h尿蛋白定量、TCH、TG均下降，ALB明显回升;治疗组治疗后FIB下降;从组间比较看，LMWH治疗组尿蛋白及FIB下降程度明显大于对照组，P<0.05;ALB上升程度亦大于对照组，P<0.05，血脂及BUN、Cr无差异，说明LMWH能降低血液黏稠度，改善NS高凝状态，减少尿蛋白，增加临床疗效，无明显副作用。
［1］ 王海燕主编.肾脏病学.第2版.北京:人民卫生出版社，2001:683.
［2］ 叶任高，杨念生，郑智华主编.肾病综合征.北京:人民卫生出版社，2005:168～172.
［3］ 任 红，陈 楠，张 文，等.低分子肝素治疗肾病综合征疗 效和安全性观察.实用内科杂志，2001，21（9）:528.
［4］ 李秀英.应用低分子肝素治疗肾病综合征的疗效观察.中国 误诊学杂志，2003，3:381～382
