阿托伐他汀对2型糖尿病肾病微量蛋白尿的影响
【摘要】目的:观察阿托伐他汀对2型糖尿病肾病微量蛋白尿的作用。方法:将确诊为2型糖尿病肾病78例患者随机分为对照组及治疗组。在降糖治疗同时,治疗组加用阿托伐他汀(阿乐胶囊)10 mg,日1次,共8周,观察两组治疗前后的总胆固醇、三酰甘油、LDL-C、HDL-C、尿微量白蛋白各项指标的变化。结果:治疗组上述指标与治疗前比较均显著改变(P<0.05或P<0.01);治疗组与对照组治疗后比较差异有显著性或非常显著性。结论:阿托伐他汀有较好的调节血脂,降低尿微量白蛋白 ,延缓肾脏病变进展。
【关键词】阿托伐他汀;糖尿病肾病;尿微量白蛋白
糖尿病肾病是糖尿病中最常见,最严重的慢性并发症之一,成为导致慢性肾功能衰竭的主要原因之一。微量白蛋白尿是早期糖尿病肾病的指标,在该期内进行有效的干预治疗,有希望防止向大量蛋白尿或延缓其发展速度[1]。高脂血症与肾脏损害关系密切,有关研究已证实,血脂异常能加速肾脏疾病的进展。近年来大量实验和临床研究显示,他汀类药物不仅能有效降低血脂水平,还能明显改善肾脏的结构和功能,延缓糖尿病肾病的进展[2]。对2006年1月~2007年6月我院内分泌科住院2型糖尿病早期肾病患者使用阿托伐他汀(阿乐胶囊)治疗的结果报道如下。
1 对象与方法
1.1 对象:住院的2型糖尿病患者78例,均符合1997年美国糖尿病协会(ADA)糖尿病诊断标准,其中男46例, 女32例,年龄38~72岁,平均(56.7±6.7)岁,病程1~26年,所有患者均无急慢性肾炎、高血压 、尿路结石、感染、阴道炎、发热及近期没有使用影响肾功能的药物。患者随机分为阿乐胶囊治疗组40例,男23例,女17例,平均(57.4±6.2)岁,病程4~24年,对照组38例,男20例,女18例,平均(55.8±7.3)岁,病程2~26年,两组性别,年龄,病程比较差异无显著性(P>0.05),具有可比性。
1.2 治疗方法:对照组常规给予饮食治疗加诺和灵30R皮下注射降糖,血糖控制于正常范围;治疗组在常规治疗组的基础上同时服用阿乐胶囊10 mg,1次/日,连续8周。
1.3 观察指标:所有患者均于治疗前后采取清晨空腹抽静脉血2 ml,采用全自动生化分析仪测定总胆固醇、三酰甘油、LDL-C、HDL-C,留24小时尿测微量白蛋白(UAER)的变化。
1.4 统计学处理:实验数据用SPSS软件处理,以均数±标准差(x±s)表示,两组间资料采用t检验,同组内治疗前后采用配对t检验。
2 结果
2.1 两组治疗前后各项指标比较:见表1。阿乐胶囊组治疗前后比较差异有显著性或非常显著性(P<0.05或P<0.01),而对照组治疗前后比较差异无显著性(P>0.05)。两组治疗前后比较,差异有显著性或非常显著性(P<0.05或P<0.01)。
2.2 不良反应:两组治疗均未出现明显药物不良反应。
糖尿病肾病的病因和发病机制较为复杂。糖脂代谢异常,细胞因子、氧化应激、遗传基因背景以及由此引起的肾脏血流动力学改变等在糖尿病肾病的发病过程中起着非常重要的作用。胆固醇特别是低密度水平升高是糖尿病肾病发生的独立高危因素[3]。本实验的结果显示阿乐胶囊可缓解糖尿病肾病患者的肾损害,其发挥肾保护作用除调节血脂作用外,还具有更重要的非依赖调脂的肾脏保护作用。其作用机制主要有:(1)通过阻断细胞内甲羟戊酸(MVA)的代谢途径,可以竞争性抑制胆固醇的生物合成,使细胞内的胆固醇减少,从而反馈上调细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体表达,促进血浆中LDL清除,降低LDL水平,减少肾脏系膜区和小管间质中脂蛋白的沉积,同时降低肾小球毛细血管袢内压,改善肾脏局部异常的血液流变学指标。因此,阿乐胶囊可以通过调节体循环的血脂水平,间接地对肾脏产生多方面的保护作用[4]。(2)通过抑制甲羟戊酸代谢途径中间产物(特别是非甾醇类异戊二烯)的合成,通过细胞内信号传导途径抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡,抑制细胞外基质合成和分泌以及促进降解。甲羟戊酸(MVA)及其衍生物GGPD是细胞由G1-S期转化完成DNA合成所必需的。阿乐胶囊阻断了MVA合成途径的起点,还通过上调细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂-P21蛋白的表达而使细胞周期停滞在G1期,从而抑制肾小管上皮细胞,系膜细胞和血管平滑肌细胞的增生,从而达到预防肾小球硬化,保护肾功能的目的。(3)近年研究糖尿病肾病除细胞外基质蛋白沉积,其另一病理特征为肾小球中单核细胞侵润,在肾小球细胞和细胞间质中可以观察到白细胞黏附分子(ICAM)的过度表达,而阿乐胶囊可减少肾小球内皮细胞的ICAM表达和巨噬细胞侵润,从而达到抗炎保护肾脏作用。(4)血流动力学异常在糖尿病肾病发病中的作用亦不可忽视。在早期高血糖可引起肾小球高滤过,在后期由于激肽水平下降,TXA2/PGI2增加,这种平衡失调不仅可以增加血管收缩,还可激活血小板,使血小板聚集性增加,活性增强,血管通透性增加,引起白蛋白尿。阿乐胶囊可改善异常的内皮细胞功能[5];通过降低血黏度和纤溶酶原激活物抑制因子(PAI )的水平,从而维持良好的血管张力及血流动力学状态[6];通过改善血小板脂质组成,减少血小板聚集以及通过促进NO的生成抑制血小板的聚集,还可以降低血小板依赖的凝血酶产生,以改善肾脏血流动力学。本实验结果显示阿乐胶囊能改变2型糖尿病患者脂代谢紊乱,降低尿蛋白的排泄率,从而对2型糖尿病患者肾脏有良好的预防和作用。
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