AFU和AFP联合检测对原发性肝癌的诊断价值
作者：张爱国 孟丽英 牛月花 于德顺 秦光利
【摘要】 目的：探讨联合检测血清α-L-岩藻糖苷酶（alpha-L-fucosidase AFU）和甲胎蛋白（alpha-fetoprotein AFP）对原发性肝癌的诊断价值。方法：分别采用显色多肽基质检测法和放免法对71例原发性肝癌、28例其它消化系统恶性肿瘤、75例良性肝病及20例健康体检者的血清AFP水平和AFU活性进行联合检测。结果：原发性肝癌组血清AFU、AFP水平分别为(678.6±154.5) nmol/(mL·h)和(506.7±183.2) μg/L，明显高于肝硬化组（384.8±240.3) nmol/(mL·h)，(54.5±21.4) μg/L、肝炎组（332.4±129.3) nmol/(mL·h)，(47.3±12.6) μg/L、消化道肿瘤组（275.4±182.1) nmol/(mL·h)，(54.1±12.3) μg/L和正常对照组（205.4±108.5) nmol/(mL·h)，(6.19±2.3) μg/L。原发性肝癌组中AFU、AFP的敏感性分别为76%、74.5%。联合检测AFU、AFP，其诊断的敏感性可提高到93.0%。结论：AFU、AFP联合检测具有互补作用，可提高原发性肝癌的早期诊断率。
【关键词】 α-L-岩藻糖苷酶 甲胎蛋白 原发性肝癌 肝硬化
原发性肝癌（PHC）的诊断目前除依靠影像学检查外，还主要依赖于血清甲胎蛋白（AFP）测定。尽管AFP对原发性肝癌的诊断具有较高的敏感性和特异性，但仍有大约40%的早期肝癌和15%～20%的晚期肝癌患者可出现假阴性［１］。α-L-岩藻糖苷酶（alpha-L-fucosidase AFU）作为一种新的血清标志物用于PHC诊断自发现以来就引起人们越来越多的关注,认为AFU对PHC，尤其是小肝癌和AFP阴性肝癌更具有诊断价值,从而弥补了AFP在原发性肝癌诊断中的缺陷。本研究通过联合检测AFU、AFP在PHC中的活性水平，以评价其对PHC的诊断价值。
1 材料和方法
1.1 检测对象与分组
资料来源为2002年1月～2003年6月我院消化内科门诊或住院患者。原发性肝癌组71例，男52例，女19例，平均年龄49.2岁，诊断符合2001抗癌协会肝癌专业委员会修订的肝癌临床诊断标准。其它消化道恶性肿瘤组28例，男18例，女10例，平均年龄47.2岁。其中胃癌14例，食管癌6例，胰腺癌2例，结肠癌6例，均经手术或病理证实。慢性肝炎组28例，男18例，女10例，平均年龄34.2岁。肝硬化组47例，男36例，女11例，平均年龄46.8岁。慢性肝炎和肝硬化诊断参照2000年全国病毒性肝炎会议标准。正常对照组20例，选自同期健康体检人群，其中男14例，女6例，年龄34岁～65岁，平均48.8岁。
1.2 检测方法
血清标本均取自前，空腹静脉采血，分离血清待测。AFU检测参照Troost的显色多肽基质检测法［２］，>400 nmol/(mL·h)为阳性，试剂购自福建三强生物化工有限公司。AFP测定采用放免法，>50 μg/L为阳性，药盒由上海生物制品研究所提供。
1.3 统计学方法
率的比较用χ２检验，均数的比较用方差分析，以P<0.05为有显著性差异。
2 结果
2.1 不同疾病组之间AFP和AFU活性水平检测结果比较
原发性肝癌组血清AFU、AFP水平明显高于其它各疾病组，与其它各疾病组比较P<0.05，（见表１）。表1 各组AFP和AFU活性水平检测结果比较
2.2 不同疾病组之间血清AFU和AFP阳性率的比较
原发性肝癌患者血清AFU、AFP 的阳性率明显高于其它各疾病组，与其它各疾病组比较P<0.05。原发性肝癌组AFP、AFU阳性率分别为74.6%、76.0%，两者比较差异无显著性（P>0.05）（见表２）。 表２ 血清AFU和AFP 阳性率的比较
2.3 原发性肝癌组AFP阳性与阴性患者中AFU检测结果
在18例AFP阴性的原发性肝癌中，AFU阳性率为72.2%，53例AFP阳性的原发性肝癌中，AFU阳性率为74.4%。AFU与PHC患者AFP阳性与否并不相关。
2.4 原发性肝癌组中肿瘤大小与AFP、AFU的关系
将肿瘤按大小分为三组，即<3 cm组(小肝癌组)、3 cm～10 cm组和>10 cm组。AFP阳性率分别为27.3%、80%及85%，AFP水平及阳性率与肿瘤大小有关（P<0.05）。AFU活性水平及阳性率与肿瘤大小无关。<3 cm组中AFU阳性率为72.7%。两组比较，P<0.05。
2.5 AFU及AFP对原发性肝癌诊断的敏感性和特异性
在原发性肝癌组中AFU、AFP的敏感性分别为76%、74.5%。特异性分别为81.4%、80.6%。AFU、AFP敏感性和特异性比较差异无显著性，联合检测AFU、AFP，其诊断的敏感性可提高到93.0%，且其特异性下降不明显为73%。
3 讨论
AFP检测是原发性肝癌诊断的依据之一，现已广泛用于原发性肝癌的普查、诊断、判断效果和预测复发。然而并非所有肝癌细胞都分泌AFP，有相当一部分原发性肝癌（尤其小肝癌）患者的AFP检测结果呈阴性。本实验显示原发性肝癌组AFP的阳性率为74.6%，AFP血清水平和检测的阳性率还与肿瘤大小有关，直径<3 cm的小肝癌明显低于直径>3 cm者。此外，良性肝病以及其它消化系统肿瘤患者等AFP水平也可增高。因此，仅凭AFP诊断原发性肝癌易造成漏诊和误诊。
AFU是一种溶酶体水解酶，广泛存在于各种组织细胞和体液中，参与糖蛋白及糖脂等多种生物活性物质的分解代谢。肝脏是富含溶酶体的器官之一，当肝细胞癌变时，酶合成增加并大量释放入血，致使血清AFU增加。AFU在原发性肝癌中升高的机制尚不清楚，可能为:①是由于肝癌细胞不断增加岩藻糖的转换使岩藻糖苷酶合成增加所致。②肝癌组织产生的糖蛋白唾液酸对循环AFU清除率下降。③肝癌细胞清除溶酶体酶过程受到干扰。④原发性肝癌时血清AFU激活物增加及AFU作用底物浓度增加刺激AFU代偿性升高［３～5］。本实验结果表明原发性肝癌组血清AFU活力和阳性率均明显高于其它疾病组。AFU在<3 cm的小肝癌及AFP阴性肝癌组中阳性率分别为72.7%、72.2%。因此说，AFU与AFP同样，对原发性肝癌的诊断具有价值。AFU对原发性肝癌的诊断敏感性为76%，特异性为81.4%与AFP相近。AFU在18例AFP阴性原发性肝癌中有13例（72.2%）为阳性，提示对AFP阴性的原发性肝癌患者检测AFU意义更大。二者联合检测具有互补作用可将原发性肝癌诊断的敏感性提高到93.0%，从而可降低AFP阴性原发性肝癌的漏诊率，提高原发性肝癌的早期诊断率。
与AFP一样，AFU在良性肝病组亦有升高，且与ALT呈明显正相关。本实验有18.5%的良性肝病患者AFU活性轻度升高，与Tangkijvanich P等［６］报告相似。提示除原发性肝癌以外的急慢性肝病血清AFU也有升高，可能仅表示肝组织损坏情况，而并不意味着肝脏恶变。这在利用血清AFU诊断原发性肝癌时应引起注意，须通过动态观察血清AFU与ALT的变化鉴别原发性肝癌或其他肝病。但对于肝硬化患者出现与肝功损害不平行的AFU持续升高应引起高度重视，警惕肝硬化恶变可能。IshizukaH等［７］对73例肝硬化患者随访42个月。在随访期间有27例经B超或CT检查诊断为肝癌，其中有23例（85%）AFU的活性水平明显升高超过临界值且在经B型超声或CT诊断为原发性肝癌前6个～9个月就升高。本实验观察到3例肝硬化病人血清AFU活性升高显著，在随访4个月中有2例诊断为肝癌。这些结果充分说明动态监测慢性肝病患者AFU活性对及早发现癌变有极其重要的意义。
【参考】
［１］ 赵 平，王江滨，张爱国，等．α-L-岩藻糖苷酶对原发性肝癌诊断价值的探讨．临床肝胆病杂志，2003，19（2）：109～110．
［２］ Troost J,Van der Heijden M,Staal G.Charscterization of alpha-L-fucosidase form two different families with fucosidosis［Ｊ］.Clin Chim Acta,1976,73:3.
［３］ 田福洲．肝癌肿瘤标记物．世界华人消化杂志，2000，8（4）：440．
［４］ 魏 学，王少斌，芮静安．原发性肝癌诊断中血清α-L-岩藻糖苷酶的价值．中华肿瘤杂志，2000，22：148．
［５］ 谷俊侠，朱 伟，魏文祥．血清α-L-岩藻糖苷酶在诊断原发性肝癌中的临床应用.临床外科杂志，1999，7（6）：343．
［６］ Tangkijvanich P,Tosukhowong P,Bunyongyod P.alpha-L-fucosidase as a serum marker of hepatocellular carcinama in Thailand Southeast.Asia J Trop Med Public Health,1999,30(1):110～114．
［７］ Ishizuka H,Nskayama T,Matsuoka S.Predication of the development of hepatocelluar carcinama in patients with liver cirrhosis by the serial determination of serum alpha-L-fucosedase activity.Intern Med,1999,38(12):927～931．
