血浆同型半胱氨酸 超敏C－反应蛋白与心脑血管疾病关系的探讨
作者：李建忠 郜红琴 马菊芬
【摘要】 目的：探讨血浆同型半胱氨酸(homocystine,Hcy)、超敏C-反应蛋白(Hs-CRP)水平与心脑血管疾病的关系,评价Hcy、Hs-CRP测定对心脑血管疾病的临床意义。方法：用循环酶法和透射免疫比浊法对58例脑卒中(Stroke)、30例心绞痛(AP)、23例急性心肌梗死(AMI)患者血浆中Hcy 和Hs-CRP水平进行测定 ,并和40例健康对照组结果进行比较。结果：脑卒中、冠心病(CHD) 组Hcy、Hs-CRP均明显高于对照组(Hs-CRP P<0.01,Hcy P<0.01) ;异常检出率Hs-CRP 最高,Hcy 次之。冠心病组急性心肌梗死病人Hcy、Hs-CRP 异常检出率都高于心绞痛患者(分别为52.2 %、69.6 %和44.7 %、63.3 %) 。脑卒中组脑梗死病人Hcy、Hs-CRP异常检出率都高于脑溢血患者（分别为60%、77.5%和55.6%、66.7%）。结论：Hcy、Hs-CRP是心脑血管疾病危险因子，测定血浆中Hcy、Hs-CRP水平对心脑血管事件的发生与预测有重要的临床价值。
【关键词】 同型半胱氨酸 超敏C-反应蛋白 脑卒中 冠心病
近年来同型半胱氨酸(Hcy) 、超敏C-反应蛋白(Hs- CRP) 作为心脑血管疾病的独立危险因子已经受到较广泛的关注。研究证明慢性炎症在心脑血管病的发生、过程中起着重要作用, Hcy、Hs-CRP 浓度增加与心脑血管病发生的危险程度呈正相关。Hs-CRP是一种高灵敏的炎症指标，对Hs-CRP 的有关研究显示其对心脑血管病的发生有预报作用。本文就Hcy、Hs-CRP水平与脑卒中、急性心肌梗死和心绞痛的发生关系作了研究,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象
患者组选择2005年11月～2006年9月我院连续入院的58例脑卒中病人和53例冠心病病人。脑卒中58例中,脑梗死患者40例(女15 例,男25例)，平均年龄(68.7±8.5)岁；脑溢血患者18例(女7例,男11例)，平均年龄(67.5 ±8.9)岁；58例患者均经CT或MRI检查确诊。冠心病53例,其中心绞痛患者30例(女12例,男18例)，平均年龄(68.3±7.9)岁；急性心肌梗死患者23 例(女10例,男13例)，平均年龄(69.2±10.8)岁。53例均符合世界卫生组织关于缺血性心脏病诊断标准。健康对照组40例(女16例,男24例)，平均年龄(68.5±5.6)岁，系本院常规体检者。所有患者均排除感染、内分泌疾病、免疫性疾病以及严重肝、肺、肾疾病患者。
1.2 方法
1.2.1 标本采集：研究对象均于早晨空腹采血4 mL,置于肝素抗凝试管中，1 h内分离血浆，并当天进行测定。
1.2.2 试剂：Hs-CRP 试剂盒购自上海申能-德赛诊断技术有限公司，方法为免疫透射比浊法;Hcy试剂盒购自北京九强公司，方法为循环酶法。检测原理是基于小分子捕获技术SMT的S-腺苷同型半胱氨酸水解酶。Hcy被转化为游离型后，通过与共价底物反应，循环放大，同时产生腺苷。腺苷立即水解成氨和次黄嘌呤，氨在谷氨酸脱氢酶作用下，使NADH转化为NAD+， 样本中的Hcy的浓度与NADH的变化成正比。
1.2.3 仪器：美国进口Beckman LX20 全自动生化分析仪,检测严格按试剂说明书进行操作。
1.3 统计学处理
组间比较用t检验,异常检出率比较用卡方检验。所有统计分析均用SPSS10.0软件包进行。
2 结果
2.1 脑卒中、冠心病患者血浆中Hcy、Hs-CRP与健康对照组比较(见表1)表1 脑卒中冠心病患者Hcy、Hs-CRP与健康对照组结果比较注：和对照组比较 *P<0.01
结果显示:脑卒中血浆中Hcy、Hs - CRP 水平明显高于对照组，与对照组比较有统计学意义（P＜0.01，P＜0.01）。冠心病组血浆中Hcy、Hs-CRP水平也明显高于对照组，且与对照组比较有统计学意义（P＜0.01，P＜0.01）。
2.2 脑卒中、冠心病患者入院血浆Hcy、Hs - CRP 异常检出率比较(见表2)表2 脑卒中冠心病患者Hcy、Hs - CRP异常检出率比较 冠心病组急性心肌梗死病人Hcy、Hs-CRP水平与心绞痛患者比较无统计学意义（P>0.05）。脑卒中组脑梗死病人Hcy、Hs-CRP水平与脑溢血患者比较无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
同型半胱氨酸(Hcy) 是一种含硫氨基酸,它是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中一个重要的中间产物,其本身并不参加蛋白质的合成［１］。近年来,随着检测水平的提高和分子生物学技术的,越来越多的研究表明由Hcy 的代谢异常导致的高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化和血栓形成等心脑血管疾病发病的独立危险因子［２］。当人体内的Hcy代谢紊乱，血液中浓度升高时,就会形成同型半胱氨酸巯基内酯，可与低密度脂蛋白形成复合体，随后被巨噬细胞吞噬，转变为泡沫细胞，堆积在动脉内参与形成粥样硬化斑块。而且，同型半胱氨酸还可自发氧化，形成超氧化物和过氧化氢，这些产物会导致内皮细胞的损伤和低密度脂蛋白的氧化，并可造成血管平滑肌持续性的收缩，引起缺氧，从而加速动脉粥样硬化的过程。
不仅如此，同型半胱氨酸自发形成的巯基内酯化合物，可以和反式视黄酸共同引起血小板的凝集，与此同时，同型半胱氨酸巯基内酯还可引起血栓素（TXB2）以及PGF1α的形成。这样就会促进血凝块的形成，阻塞血流通路，导致临床上常见的梗塞性疾病［３，４］。
同型半胱氨酸还可通过其它一些途径诱发心脑血管疾病。它可诱导血管平滑肌细胞中新的mRNA的形成，使动脉壁平滑肌细胞增殖，并造成动脉内皮细胞的脱落，加速粥样硬化的过程。 炎症是导致心脑血管硬化的主要因素,CRP是一种高灵敏度的炎症指标。Ridker等［５］发现高水平的CRP 使中风和心肌梗死危险增加2 倍以上,CRP 是冠心病诊断极有价值的标志物［６］。近期研究表明长期反复的慢性炎症是动脉粥样硬化形成与扩展的一个重要组成部分,其存在于梗死心肌及动脉粥样硬化血管和斑块中,并与补体终端复合物共同定位。动脉粥样硬化损伤、局部炎症的程度和范围引起的刺激可导致CRP水平的升高［７］,但该状态下CRP呈低浓度的升高(<10 mg/dL),传统的检测手段往往检测不到,随着检验技术方法的进步,现在测定方法的临界值可以达到0.2 mg/dL,通过这样方法测得的称为超敏CRP (Hs-CRP) 。由于Hs -CRP 有很好的灵敏度,对动脉粥样硬化下低水平的变化十分敏感,是一种更好动脉粥样硬化的预测指标。
本资料结果显示,脑卒中、冠心病患者血浆Hcy和Hs-CRP浓度均明显高于正常对照组,进一步证实了Hcy、Hs-CRP升高与心脑血管疾病的发生和发展存在着密切关系,从而推论,高Hcy或Hs-CRP血症是心脑血管发病的独立相关危险因素,对心脑血管疾病的发生和预报有重要价值。实验结果提示脑卒中、冠心病病人Hs-CRP和Hcy异常检出率明显增高，尤其是脑梗死患者2项检出率分别为60%和77.5%,说明CRP和Hcy对心脑血管疾病进行预报将有重要价值。本资料还发现冠心病组急性心肌梗死病人Hcy、Hs-CRP异常检出率均高于心绞痛患者,说明随着冠心病严重程度的加重,Hcy、Hs-CRP异常检出率也随之升高，但两者比较无统计意义；同样脑卒中组脑梗死病人Hcy、Hs-CRP异常检出率都高于脑溢血患者，但两者比较无统计意义。综上所述，Hcy、Hs-CRP是心脑血管疾病危险因子，测定血浆中Hcy、Hs-CRP水平它们对心脑血管事件的发生及预报有重要的临床价值。
【】
［１］ Finkelstein JD.The metabolism of homocysteine:pathways and regulation ［Ｊ］.EurJ pediatr,1998，157(2):40．
［２］ Graham IM,Daly LE ,Refsum HM,et al.Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease. The European Concerted Action Project.JAMA,1997,277:1 775～1 781.
［３］ 王 真,郭静萱,王天成,等.高Hcy血症与冠脉病变的关系.实用内科杂志,2000，20(5):276．
［４］ 富 路.冠心病新候选危险因子.中国实用内科志,2002，22(8):509．
［５］ Ridker PM,Cushman M,Stampfer MJ,et al.Plasma concentration of C-reactive protein and risk of developing peripheral vascular disease.Circulation,1998,97:425～428.
［６］ Haidari M,Javadi E. Evaluation of C-reaction protein, a sensitive maker of inflammation,as a risk factor for stable coronary disease. Clin Biochem，2001，33:309．
［７］ Patel VB,Robbins M A,Topol E J. C- Reactive Protein :a“golden marker”for inflammation and coronary artery disease.Cleve Clin J Med,2001,68(6):521.
