长治地区食管癌危险因素的logistic回归分析

              作者：李志芳 冯向先 魏子白

【摘要】  目的：探讨长治地区食管癌高发的主要环境危险因素，为该地区制定综合防制措施并为揭示该病因机制提供理论依据。方法：采用1∶1病例对照研究的方法，研究对象为经胃镜、临床病理检查确诊的食管癌患者201例，及同期住院排除有肿瘤及食管疾病史者201例作为对照组。对所有的研究对象进行消化系统疾病相关因素的问卷调查，采用SPSS11.5统计软件进行条件logistic回归分析。结果：经条件logistic回归分析，最终进入模型的变量有6项，其中吸烟、喜热食、硬食、经常食用腌制食品、强烈的精神刺激、食管癌家族史是危险因素，OR（95%CI）值分别为1.19(1.06～1.32)、2.19（1.24～3.86）、2.14（1.25～3.68）、2.01（1.15～3.54）、1.74（1.01～3.00）、2.69（1.23～5.90）；摄入较多肉蛋类食品是食管癌的保护因素,OR值为0.57（0.40～0.83）。结论：肉蛋类食品摄入不足、吸烟、食用腌制食品、喜热食、硬食、强烈的精神刺激、恶性肿瘤家族史是长治地区食管癌发生的主要危险因素。

【关键词】  食管癌 危险因素 病例对照研究

    Abstract  Objective: The study intended to explore the main environmental risk factors of esophageal carcinoma (EC), so as to provide the evidences for making the general preventive measures and revealing etiological mechanisms for esophageal carcinoma in Changzhi area.Methods:A 1∶1 matching case-control study which included 201 cases of esophageal carcinoma（diagnosed by gastroscope and pathology means） and 201 cases of controls （without tumor history and relative disease of esophagus in the same period）.All cases were investigated by a questionnaire about the related factors of digest systemic disease and all data were analyzed by conditional logistic multiple factor regression analysis. Results: Analysis of multiple variables logistic regression showed that smoking、liking to eat hot、hard diet 、pickled food, fierce mind stimulation and family history of esophageal carcinoma were main risks to EC in the area, OR(95%CI) were1.19(1.06～1.32)、2.19（1.24～3.86）、2.14（1.25～3.68）、2.01（1.15～3.54）、1.74（1.01～3.00）、2.69（1.23～5.90）respectively.Intaking more animal protein was the protective factor to EC, OR(95%CI):0.57（0.40～0.83）. Conclusions: Lack of animal protein、liking to eat hot and hard diet、pickled food、fierce mind stimulation、 family history of esophageal carcinoma were the main risk factors of EC.

    Key words  Esophageal carcinoma；Risk factors；Case-control study

    食管癌是人类最常见的六大恶性肿瘤之一。显著的地域性分布差异是食管癌流行病学的重要特点之一，北部太行山区是我国也是世界食管

    癌发病和死亡率最高的地区。本次研究选择位于太行山南侧的长治地区作为研究现场，对该地区食管癌发生的环境危险因素进行调查研究，为该地区食管癌的综合防制提供依据。

    1  材料与方法

    1.1  研究对象的选择及样本含量

    采用1∶1病例对照研究的方法，研究对象选自2001年8月～2005年7月间长治地区两所最大的（均为“三甲”医院）就诊者。病例的选择：经内窥镜和临床病理确诊为食管癌的病人（排除经放疗和化疗者）201例。对照组的选择：与病例配对来自同所医院其它科室的无肿瘤病史及肿瘤临床症状患者201例。配对的条件：同年龄（相差不超过5岁）；同性别；同居住地区；同民族；同时间就诊（相差不超过1个月）。

    1.2  研究内容

    问卷调查:调查内容主要包括一般人口学特征、饮食习惯、生活行为方式、精神创伤史、食管癌家族史等，各变量均已给予明确的定义，以减少选择偏移和信息偏移，并由具有资格的调查员进行面对面调查填写。

    2  结果

    2.1  一般情况

    本研究调查食管癌患者201例，对照组201例。病例组与对照组男性均为130例（64.68%），女性71例（36.32%），性别比为1.83∶1。病例组最小年龄38岁，最大年龄82岁，平均年龄（58.75±8.61）岁；对照组最小年龄37岁，最大年龄80岁，平均年龄（58.81±8.58）岁。

    2.2  食管癌可疑危险因素logistic回归单因素分析结果

    单因素有意义的因素包括：饮酒、吸烟、肉蛋食品摄入、豆类食品摄入、喜热食、喜硬食、进食快、经常吃腌制食品、精神刺激、食管癌家族史、恶性肿瘤家族史。其中肉蛋类摄入多、豆类食品摄入多是保护因素，其余为危险因素。见表1。表1  食管癌可疑危险因素条件logistic回归单因素分析

    2.3  食管癌可疑危险因素logistic回归多因素分析结果

    将有显著性意义的指标引入多因素条件logistic回归模型(α=0.05）。      最终进入logistic回归模型的变量有7个（见表2）：其中摄入较多肉蛋类食品为食管癌的保护因素，吸烟、喜热食、喜硬食、经常吃腌制食品、精神刺激、食管癌家族史为食管癌的危险因素。表2  可疑危险因素条件logistic回归多因素分析

    3  讨论

    食管癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一。以往研究表明：环境危险因素（如亚硝基化合物及其前体、苯并芘），饮食状况（如肉蛋类、蔬菜水果摄入），烟酒嗜好及精神因素等是食管癌发生的危险因素。

    3.1  饮食习惯与膳食结构

    在食管癌的众多因素中，饮食因素起相当重要的作用。本次研究也发现喜热食、喜硬食、经常吃腌制食品是长治地区食管癌的主要危险因素，OR（95%CI）值分别为2.19（1.24～3.86）、2.14（1.25～3.68）、2.01（1.15～3.54）。有实验证实70 ℃以上烫食及坚硬食品会对食管粘膜造成不同程度的损伤，使食管粘膜对致癌物质敏感，为细胞在有害代谢产物作用下产生癌变创造有利条件。因地理环境和条件影响，长治地区居民形成了一种吃酸菜的特殊饮食习惯,这种酸菜多以红薯叶、萝卜叶或青菜、野菜为原料，在无盐和醋的水中发酵而成。而现场流行病学资料及实验室证据均表明这种酸菜中含有苯并芘、N-亚硝基化合物及其前体等强致癌物［１］。人群资料发现：酸菜的食用量与食管癌的死亡率呈正相关［２］；胃液中亚硝胺的含量与食管癌的死亡率相一致，呈明显的正相关［３］。可见食用酸菜可能是该地食管癌发生的独立危险因素。

    新鲜蔬菜水果、肉蛋类食品摄入少已证实为促进食管癌发生的因素。由于肉蛋类食品中含有丰富动物蛋白及微量元素，可提高机体的免疫力，本研究也提示摄入较多的肉蛋类食品为食管癌的保护因素（OR=0.57，95%CI：0.40～0.83）。而本次研究新鲜蔬菜水果却未进入最终回归方程，原因可能为食管癌高发区地处半干旱丘陵地带，土地贫瘠，蔬菜水果种类少，当地居民食用蔬菜水果量普遍少；其次，可能与蔬菜烹饪手段有关，当地居民大多食用煮透蔬菜，这样可导致食物中大量维生素的丢失。

    3.2  行为方式

    关于吸烟在食管癌发生中的作用，不同国家和地区的研究结果差异很大。以往的研究［５，６］显示，在西方国家和国内的一些非高发区，吸烟为食管癌的独立危险因素，而在我国文化普遍比较滞后的食管癌高发区所进行的诸多研究中，吸烟与食管癌之间的联系不明显［４，７］。本研究发现：吸烟指数进入多元回归方程即随着吸烟量的增加发生食管癌的危险性显著增加，OR（95%CI）值分别为1.19(1.06～1.32)。范金虎等［８］人在林州市所做的吸烟与食管癌发病关系的前瞻性研究也认为吸烟是男性食管癌发病的危险因素之一（RR=1.289，95%CI：1.133～1.466），并且随吸烟指数的增加食管癌发病的相对危险度呈增加趋势（趋势χ2=17.91，P=0.00）。研究结果提示：大力倡导戒烟运动是预防食管癌发生的重要举措。而饮酒与食管癌的关系，国内外学者的看法也不尽相同。大多数研究证明:是饮用酒精的量而不是酒的种类决定食管癌的危险性。有研究表明，吸烟又饮酒者食管癌发生的危险性增加，当排除吸烟的影响后，饮酒习惯是食管癌的保护因素（OR=0.90），但是95%CI：（0.40～2.04）包含了1，故饮酒与食管癌的关联难以下明确的结论。在本次研究中，饮酒在病例组与对照组中分布均无统计学差异。

    3.3  精神刺激

    精神刺激因素是指发病前精神上受到重大打击（如亲人去世、家庭不和与破裂等）。丁建华［９］等曾报道长期处于忧郁、压抑状态能使患食管癌的危险增加5倍；韦俊萍［］１０等也曾报道食管癌发生与精神刺激(重大精神刺激、好生闷气)有关。而且,王巨［１１］等发现邻里和睦为食管癌发病的保护因素,提示正性事件对食管癌的正向影响。本次研究结果显示：长期精神压抑、家庭不和睦等精神刺激因素是食管癌发生的危险因素，（OR=1.74，95%CI：1.01～3.00）。因此，保持良好的人际关系和精神及情绪状态，正确对待不幸的生活遭遇也是有益的防癌措施。

    3.4  肿瘤家族史

    国内多数报道显示：食管癌的发病有明显的家族聚集性，可以肯定食管癌家族史与其发病有关。本次研究结果与以往报道结论一致：食管癌家族史是该地区食管癌发病的重要危险因素之一（OR=2.69，95%CI：1.23～5.90），提示食管癌有遗传倾向。

    对长治地区食管癌高发区的研究结论显示：在该高发区存在相对稳定的环境危险因素，例如：不良的饮食习惯（喜吃腌制食品，喜热、硬食品、水果蔬菜摄入少等）、不良的行为方式（烟酒嗜好等）、精神刺激及肿瘤家族史等与该地区食管癌的发病有密切关系。因此，在该地区开展健康及心理疏导，积极纠正当地居民的一些不良的生活习惯和生活行为等，对降低该地区食管癌的发病率有着重要意义。

【】
  ［１］ Li MH,Ji C，Cheng SJ，et al.Occurrence of nitroso compounds in fungi-contaminated foods:a review. Nutr Cancer，1986，8(1):63～69．

［２］ 华北地区食管癌病因研究协作组. 华北地区食管癌流行病学及病因学的初步调查研究.肿瘤防治研究，1974，4：1～3．

［３］ 杨文献，陆士新.食管癌高发区居民胃内亚硝胺的暴露水平及其阻断研究. 中华肿瘤杂志，1992，14(6)：407～408．

［４］ Wang Y P, Han X Y, Su W, et al.Esophageal cancer in Shanxi Province,People' s Republic of China:a case- control study in high and moderate risk areas. Cancer Causes Control,1992,3(2):107～113．

［５］ Muir CS,Mckinney PA. Cancer of the eaphagus:a global overview. Eur J Cancer Prev,1992，1(3):259～264．

［６］ Hu J. Risk factors for esophageal cancer in Northest China. Int J Cancer，1997，57(1):38～46．

［７］ Mirvish SS. The etiology of gastric cancer. Intragastric nitriosamide formation and other theories.J Nat I Cancer Inst,1983,71(3):629～647．

［８］ 范金虎，孙秀娣，张亚黎，等. 吸烟与食管癌发病关系的前瞻性研究. 肿瘤研究与临床，2004，16(4)：286～288．

［９］ 丁建华,李苏平,高长明,等.泰兴市全人群食管癌病例对照研究.肿瘤,2000,9(10):448～450．

［１０］ 韦俊萍，范清堂，刘华莲，等.食管癌发病原因的病例对照研究.河南肿瘤学杂志,1993,6(1):18．

［１１］ 王 巨，张 雄，李 丹，等.内蒙古东部地区居民食管癌危险因素分析. 中国公共卫生,2005,21(7):788～789．