益肾胶囊联合贝那普利治疗慢性肾衰临床研究

【摘要】  目的 观察益肾胶囊联合贝那普利慢性肾衰（CRF）的疗效。方法 选择CRF患者130例，随机分为中西医结合组66例和西药组64例，基于肾衰常规干预措施之上，中西医结合组予益肾胶囊＋贝那普利治疗，西药组单纯应用贝那普利治疗，疗程均为1年。以血清肌酐（Scr）、肌酐清除率（Ccr）、尿素氮（BUN）肾功三项为评定指标，Kaplan|meier过程评定肾生存情况。结果 治疗后两组Scr均升高，以西药组升高幅度较大，组间比较差异有统计意义（P＜0.05）。1年肾脏生存率中西医结合组和西药组分别是60.6 ％和39.1 ％（χ2＝5.475，df=1，P=0.019）。结论 益肾胶囊联合贝那普利延缓CRF效果优于单纯西药治疗。

【关键词】  肾功能衰竭;益肾胶囊;贝那普利

    慢性肾功能衰竭(CRF)是肾内科常见多发病，目前尚无防治本病的有效措施，许多患者最终为尿毒症，需要肾移植和替代治疗。但由于技术条件限制和医疗费用的昂贵，肾移植和替代疗法难以在临床上广泛开展，探索一种有效延缓肾功能衰竭的方案是医学界无法回避的问题。我们采用中药益肾胶囊联合血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）贝那普利治疗本病66例，现将结果报告如下。

    1对象和方法

    1.1对象

    用平行、随机数字表法将2003年2月至2006年10月我院就诊的肾衰患者130例分为中西医结合组66例和西药组64例。中西医结合组男34例，女32例；年龄25.3～71.1岁，平均（55.32±14.56）岁。西药组男33例，女31例；年龄18.65～74.36岁，平均（56.54±15.08）岁。两组一般资料差异无统计意义，具有可比性。

    1.2诊断标准

    原发或继发慢性肾功能衰竭（肾病综合征、高血压肾病、糖尿病肾病、痛风肾、多囊肾等），符合1992年安徽太平《中华内科杂志》编委会肾病专业组制订标准[1]。纳入对象为肾功能不全失代偿期和肾功能衰竭期。排除标准：肾功能不全代偿期和尿毒症期、可逆性肾功能不全、妊娠期、饮食治疗依从性差者。

    1.3治疗方法

    控制原发病症和对症处理，包括少而精低蛋白饮食、维持血压和血糖的相对稳定、抗感染、纠正水电解质紊乱等。

    西药组：贝那普利片治疗，首次5 mg顿服，每2周调整给药量，最大量不超过20 mg/d。

    中西医结合组：贝那普利片＋益肾胶囊治疗，贝那普利片用法用量同西药组。益肾胶囊主要成分：绞股蓝、葛根、黄芪、丹参、大黄、茯苓、泽泻等，遵照中华人民共和国药典胶囊制备工艺，由我院制剂室生产，每粒0.25 g，相当于生药2.5 g，每次8粒，每日3次，口服。两组疗程均为12月。

    1.4观察项目

    ①分别于疗前和疗后测定肾功三项：血清肌酐（Scr）、内生肌酐清除率（Ccr）、尿素氮含量（BUN）。②记录开始透析治疗时间。

    1.5  自拟疗效标准

    显效：症状、体征减轻或消失，Scr下降≥20 %。有效：症状、体征有所减轻，Scr保持稳定或下降值＜20 ％。无效：症状、体征加重，Scr升高≥20 %。

    1.6  统计处理

    数据输入SPSS13.0 for window。计量资料以±s表示，自身前后对照采用配对t检验。组间比较采用两个独立样本t检验，计数资料以率的比较采用卡方分析。Kaplan|meier过程进行生存分析，Log|rank检验。

    2结果

    2.1疗前疗后肾功能变化

    治疗后两组均表现为Scr升高，以西药组升高更明显（P＜0.05）。Ccr下降和BUN升高不论自身前后对照还是组间对照差异均无统计意义，见表1。表1两组肾功能变化比较    注：与西药组治疗后比较*P＜0.05；与本组治疗前比较#P＜0.01

    2.2肾生存评价

    以患者透析时作为截尾数据（肾脏死亡），1年肾脏生存率中西医结合组60.6 ％，西药组为39.1 ％，Log|Rank检验 χ2＝5.475，df=1，P=0.019，差异有统计意义，见图1。

    2.3疗效比较

    显效、有效、无效中西医结合组分别是22.7 ％、65.2 ％和12.1 ％，西药组分别是10.9 ％、60.98 ％和28.1 ％，差异有统计意义，χ2＝6.921，df=2，P=0.031，见表2。图1两组肾生存函数曲线比较表2两组疗效比较 注：与西药组比较*P＜0.05

    3讨论

    慢性肾功能衰竭属中医“关格”、“癃闭”、“水肿”等范畴，多由脾肾气虚、痰、湿、瘀、浊邪互结所致，属于本虚标实之证。益肾胶囊方中黄芪健脾益气，葛根升清阳，《神农本草》谓其能解诸毒，大黄通腑泄浊，丹参活血化瘀，茯苓、泽泻利水化湿。诸药相伍攻补兼施，攻不伤正，补不留邪，共奏益肾健脾、升清降浊之功。药理研究认为：葛根中有效成分异黄酮能扩张血管、改善血液循环，绞股蓝含多种人参皂甙，有明显的降血脂作用。大黄具有降低尿素氮、抗凝降脂、抑制肾小球系膜细胞增殖作用[2]。丹参具有阻滞α和Μ受体、扩张血管、增加肾血流量、提高肾小球滤过率、抑制免疫复合物反应及血栓素合成、拮抗微血管痉挛和血小板聚集、降低血黏度、减轻或消除肾血管床的淤塞、改善微循环、保护血管壁及肾小球基底膜，促进肾脏的排钠利尿功能[3]。

    ACEI是目前西医公认改善肾功能的有效药物，第三代ACEI贝那普利对肾功能的保护作用优于其他同类产品，通过抑制肾素—血管紧张素—酚固酮系统，抑制系膜细胞增生、保持肾小球基底膜结构和功能的完整性等达到延缓肾衰进程的效果。

    本组结果显示：纳入的130例肾功能不全失代偿或肾功衰竭患者，治疗后两组Scr和BUN升高，Ccr下降，表明不论单一西药治疗还是中西医联合治疗，均不可逆转肾功能。我们推测：如果纳入对象为肾衰早期患者，合理的治疗方案可能会使肾功能得到逆转。有研究显示：肾衰Ⅰ期患者的疗效最佳，Ⅳ期患者被认为是不可逆转[4]，这也提示肾衰早期诊治的重要性。虽然联合方案不能从根本上阻止肾衰进程，但中西医结合组Scr和BUN升高幅度低于西药组（P＜0.05），说明联合方案延缓肾功能衰竭优于西药治疗。1年中西医结合组和西药组肾脏生存率分别是60.6 ％和39.1 ％（P＜0.05），这也是联合方案优于单纯西药方案的又一佐证。

    总之，联合方案能改善患者症状，保护残余肾功能，延缓肾衰进程，提高患者生存质量，但防止肾衰的关键在于早期干预。

【】
  [1]王海燕，郑法雷，刘玉春，等.原发性肾小球疾病分型与治疗及诊断标准专题座谈会纪要，慢性肾衰诊断标准及分期[J].中华内科杂志，1993，32（2）：131-134.

[2]陆保年.大黄治疗慢性肾衰机理[J].四川中医，1992，10（10）：23-24.

[3]刘润侠，李百文，吴喜利.益肾降脂胶囊治疗慢性肾功能衰竭的临床观察[J].中西医结合杂志，2002，22(9)：714-715.

[4]张勉之，沈伟梁，张大宁.肾衰排毒散治疗慢性肾功能衰竭266例临床研究[J].中国中西医结合杂志，2004，24(6)：557-558.