液基细胞学和常规宫颈涂片筛查宫颈癌的对比研究
作者： 张凡 陈江平 舒丽莎 陈书玲 林媛媛 刘军超
【摘要】 目的:评价Thinprep液基细胞学在宫颈癌筛查的准确性。方法：1881例受检者同时做宫颈常规脱落细胞涂片巴氏染色、液基标本采集和阴道镜活检,细胞学诊断采用ＴＢＳ分级系统,阳性诊断包括意义不明的不典型鳞状细胞病变，所有检查均双盲进行。结果:Thinprep液基细胞学检出100%(12/12)的鳞状细胞癌;932%(69/74)的鳞状上皮内高度病变,其中CIN3 968%(30/31), CIN2 907%(39/43);724%(92/127)的鳞状上皮内低度病变。常规脱落细胞学检出100%(12/12)的鳞状细胞癌;902%(66/74)的鳞状上皮内高度病变,其中CIN3 968%(30/31),CIN2 867%(36/43);711%(91/127)的鳞状上皮内低度病变。Thinprep液基细胞学对鳞状细胞癌和CIN3的分级准确率分别达100%和871%，常规脱落细胞学涂片对鳞状细胞癌和CIN3的分级准确率分别达100%和850%。结论:宫颈液基细胞学检测方法较比常规脱落细胞学检测敏感性高,尤其是对鳞状上皮内高度病变。
【关键词】 宫颈肿瘤;液基细胞学;筛查
【ABSTRACT】 Objective:To evaluate the accuracy and efficiency of routine paint and liquidbased cytology for cervical carcinoma screening.Methods:Cervical samples of 1881 cases were collected into a liquid buffer for normal paint 、Thinprep Pap Test cytologic screening, at same time colposcopic biopsies were taken from allsubjects .All tests were carried out indenpendently and blindly. Results:The Thinprep slides were able to detect 100%(12/12) squamous cell carcinoma(SCC)、932% high grade squamous intraepithelial lesions(HSIL) and724%(92/127) low grade squamous intraepithelial lision(LSIN) ;The routine paint was able to detect 100%(12/12) squamous cell carcinoma(SCC)、871% high grade squamous intraepithelial lesions(HSIL)and711%(91/127) low grade squamous intraepithelial lision(LSIN).When cytologic diagnosis of HSILwas used as the detection threhold ,the Thinprep slides were able to detect 100%SCCand 87%CIN3, routine paint was able to detect 100%SCCand 85%CIN3.Conclusion:The Thinprep cytology demonstrates a higher sensitivity for the detection of SCCand HSIL than that of routine paint.
【KEY WORDS】 Cervical Carcinoma;Liquidbased cytology;Screening
巴氏宫颈涂片细胞学作为宫颈癌的筛查方法明显提高了宫颈癌的检出率，降低了死亡率。但该技术存在一定的假阴性诊断使部分患者丧失早期诊断和的机会。Thinprep液基细胞学技术对传统的脱落细胞学涂片技术进行了改进，使宫颈病变尤其宫颈癌的检出率有明显提高，我们地处晋冀蒙交界处，是宫颈癌的高发地区，我们同时采用3种方法对周边地区妇女进行宫颈癌筛查，并对比评价这些筛查方法的效果。
1 资料与方法
11 标本来源：随机选取1881例宫颈细胞学普查、无子宫颈锥切和子宫切除病史、年龄在35～45岁的已婚妇女,依次做液基细胞标本采集、常规宫颈涂片、5%醋酸宫颈染色肉眼观察、阴道镜检查并取活检。
12 液基细胞标本采集及处理:采用塑料刮板和颈管刷分别收集宫颈外口和颈管的脱落细胞,将收集的细胞洗入盛有Thinprep细胞保存液小瓶中,保存液中的标本经Thinprep2000系统程序化处理(将标本中的黏液、血液和炎细胞与上皮细胞分离,经高精密度滤器过滤后转移到静电处理过的载玻片上),制成直径为2ｃｍ的薄层细胞涂片,95%酒精固定,巴氏染色。
13 细胞学诊断:采用ＴＢＳ分级系统[1,2]。即正常范围(within normal limits,WNL)、意义不明的不典型鳞状细胞(atypical squamousｓ cells of undetermined significance，ASCUS)、鳞状上皮内病变(squamous intraepithelial lision，SIL)和鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma， SCC)。SIL包括鳞状上皮内低度病变(low grade squamous intraepithelial lision， LSIN)和鳞状上皮内高度病变(high grade squamous intraepithelial lision， HSIN)。腺上皮不正常为意义不明的不典型腺细胞(atypical glandular cells of undetermined significance，AGUS)和腺癌。为统一细胞学和组织学的诊断术语,根据ＴＢＳ系统LSIL即CIN1,ＨＳＩＬ包括ＣＩＮ2和ＣＩＮ3。
14 分析方法:以阴道镜活检诊断为标准,常规巴氏细胞学结果、Thinprep液基细胞学与阴道镜活检结果进行对比，各种检测均双盲进行。
2 结果
1881例受检者中,因5例细胞学标本不满意,将1876例资料纳入分析。
21 阴道镜活检阳性病例常规涂片和液基细胞学诊断的对比分析
液基细胞学检出SCC12例,HSIL69例(CIN3 30例,CIN2 39例),LSIL93例;与阴道镜活检阳性符合率分别为100%(12/12)、932%(CIN3 30/31,CIN2 39/43)和732%(93/127)。常规巴氏涂片检出SCC12例,HSIL61例(CIN3 27例,CIN2 34例),LSIL85例;与阴道镜活检阳性符合率分别为100%(12/12)、90%(CIN3 27/31,CIN2 39/43)和69%(85/127)，对SCC和CIN3分级诊断的准确率分别为100%(12/12)和871%(27/31),假阴性率为84%(4/43)。液基细胞学对CIN3、CIN2和LSIL的阳性检出率均明显高于常规巴氏涂片（P＜005）。表1 阴道镜活检阳性病例的Thinprep细胞学、常规细胞学对比分析
22 阴道镜活检阴性病例的细胞学诊断
细胞学诊断阴性者1441例,与阴道镜活检阴性符合率为810%(1441/1780)。另有细胞学诊断ＨＳＩＬ17例、ＬＳＩＬ46例、ＡＳＣＵＳ276例,而阴道镜活检为阴性。
23 细胞学假阴性病例:本组阴道镜活检诊断为ＨＳＩＬ者5例(ＣＩＮ3 1例,ＣＩＮ2 4例),ＬＳＩＬ者34例;而细胞学均为阴性。
3 讨论
近年来我国宫颈癌的发生有明显上升和年轻化趋势,发病以每年2%～3%的速度增长,国内外研究表明:宫颈癌是一种人乳头瘤病毒感染性疾病(ＨＰＶ感染),是可以预防、可以治愈的疾病,宫颈癌是一个从宫颈ＣＩＮ→早期浸润癌→浸润癌的漫长连续过程。早期宫颈癌的效果好,宫颈浸润性癌5年生存率67%;早期癌为90%;原位癌即ＣＩＮ3为100%[3]。因此对宫颈ＣＩＮ和早期癌的及时高效筛查和正确处理是防止宫颈癌的关键。过去的半个世纪宫颈巴氏涂片为积极预防宫颈癌，提高宫颈癌的早期诊断作出了很大贡献，但是由于涂片或刮片时仅有部分细胞被转移到玻片上，而80%的有效细胞成分被丢弃，同时在玻片上留有许多阻碍镜下观察的成分（如粘液、杂质、血细胞等），阳性检出率较低，因此该技术存在很高的假阴性。TCT检查是运用美国cytyc公司生产的新柏氏（Thinprep）2000液基细胞仪，结合TBS诊断报告进行的宫颈细胞学检测，液基细胞学改变了常规涂片的操作方法，标本取出后立即洗入细胞保存液中，这样几乎保留了取材器上的所得到的全部标本，也避免细胞在空气中滞留时间过长引起的干燥。同时保存液中的细胞经Thinprep2000系统程序化处理后，祛除了标本中的无效成分（如粘液、血液、炎症细胞等），经高精度的滤器过滤后涂片薄且均匀，便于镜下观察。同时ＴＢＳ系统报告格式、诊断术语标准化,能明确反映有意义的形态学发现,利于细胞病理与临床间的沟通,增加了标本的可信度[4]。它获得了美国ＦＤＡ认征,并被美国病会推荐代替传统的巴氏法。ＦＤＡ临床试验数据显示,ＴＣＴ对常规人群ＨＳＩＬ和ＬＳＩＬ的检出率分别提高了597%和65%,ＴＣＴ的假阳性率和假阴性率比传统涂片都显著降低(Ｐ=0001和Ｐ=002)。ＴＣＴ1999年首次在应用,潘秦镜等[5]报告:ＴＣＴ能检出100%的ＳＣＣ、97%的ＨＳＩＬ、614%的ＬＳＩＬ,显示了高度的敏感性和特异性,假阴性率仅为23%,大大低于传统巴氏法的15%～40%。本研究显示:ＴＣＴ结果中有12例宫颈癌,经病理检测12例均为癌,癌的符合率为100%;69例ＨＳＩＬ中:ＣＩＮ3 30例、ＣＩＮ2 39例,符合率分别为96%（30/31）和90%（39/43）;93例ＬＳＩＬ的符合率为72%（93/127），均高于常规巴氏涂片检出符合率，可见ＴＣＴ对宫颈癌和ＣＩＮ的阳性检出率和符合率高,尤其是对ＣＩＮ2及以上危害性较大的宫颈病变显示出极高的阳性符合率,假阳性率低。本组资料表明ＴＣＴ除能诊断癌前病变和癌外,还能对各种微生物如滴虫、霉菌、细菌、ＨＰＶ感染等提供直接诊断或提示诊断,故对上述疾病的及时治疗很有帮助。ＴＢＳ系统主要分为标本质量评估和描述性诊断两大部分,ＴＢＳ是细胞学又一重大进步,它能使实验室和临床进行高效的交流。
美国癌症学会(ＡＣＳ)2004年版宫颈癌普查最新指南指出[6]:建议经阴道性交大约3年后应开始宫颈癌的普查,30岁之前的应每年做1次常规的宫颈细胞学检查,或者每两年做1次液基细胞学检查,对那些连续3次细胞学检查结果正常或阴性的女性,到30岁以后可每2～3年普查1次,70岁以上的妇女,如果有连续3年以上细胞学检查结果正常或阴性,同时在70岁以前的10年里没有异常或阳性细胞学检查结果,可以选择停止宫颈癌的普查。ＡＣＳ强调这些检查结果必须有高效的技术保障为前提,使检查结果准确无误,目前高效的ＴＣＴ技术在发达国家已经广泛使用,但在我国尚未普及，我们认为应该把ＴＣＴ作为首选的宫颈癌普查方法。总之,普查在宫颈癌筛查中占有非常重要的地位,由于宫颈癌有一个间隔较长并可逆转的癌前病变时间,也提供了一个可以早期预防的空间,故应该把ＴＣＴ作为首选的宫颈癌普查方法,使妇女得到高效合理规范化的筛查。我们的实验发现ＴＣＴ阴性的病例中也有漏诊的阳性病例，阴道镜活检阴性的病例中也有漏诊的ＴＣＴ阳性病例。因此细胞学检查不能作为最后诊断的依据,应遵循细胞学、阴道镜与组织学活检三阶梯式诊断程序,对异常细胞学涂片应及时在阴道镜下进行活组织检查,提高诊断准确率,及早发现宫颈早期病变,最大限度地降低我国宫颈癌的发生率和死亡率。
1 苏涛.液基细胞学技术在宫颈病变筛查中的应用及评介[Ｊ].国外医学妇产分册,2004,31(4):252253
2 周桂华,陈翠兰.液基薄层细胞学(Ｔｈｉｎｐｒｅｐ)方在宫颈癌筛查中的应用[Ｊ].中国医师杂志,2004,6(11):15661574
3 马博文.郭云泉,马丽丽.液基细胞学技术对宫颈上皮细胞异常筛查作用的研究[Ｊ].中华病理学杂志,2004,33(3):287295
4 赵方辉,戎寿德,乔友林.宫颈癌及其癌前病变筛查方法现状[Ｊ].中国医学科学院学报,2001,23(6):638641
5 潘秦镜，李凌,乔友林,等.液基细胞学在宫颈癌高发区筛查的研究[Ｊ].中华肿瘤杂志,2001,23（5）:309312
6 朗景和.迎接宫颈癌预防的全球挑战机遇[Ｊ].中华妇科杂志,2002,37（1）:127
