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【关键词】幽门螺旋杆菌；脑梗死；危险因素；13C尿素呼气实验；TNFα
【ABSTRACT】Objective: To study the relationship between chronic Helicobacter pylori(Hp) infection and acute cerebral infarction by testing the changes of TNFα in the serum.Methods: By the casecontrol study, 65 cases with acute cerebral infarction(patients group) and 50 healthy persons (control group) were selected.
【KEY WARDS】Helicobacter pylori; Cerebral infarction; Risk factors; 13CBreathing test; TNFα
慢性幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori, Hp)感染与脑梗死发病之间的研究已屡见不鲜，但是多数研究是用检测血清中Hp抗体来诊断慢性Hp感染[1~4]，假阳性率高，抗体阳性并不代表现症感染，我们采用
13C尿素呼气实验检测Hp感染，提高了准确性。同时用酶联免疫吸附法定量检测血清中TNFα的含量，从炎性角度分析慢性Hp感染与脑梗死的关系。
1资料与方法
11一般资料病例组选取急性脑梗死患者65例，其中男性40例，女性25例；年龄在43~81岁，平均年龄61±14岁；对照组选取门诊体检健康者50例，其中男性31例，女性19例;年龄在45~79岁，平均年龄59±13岁。
病例组入选标准：选自20048~20058月在我院神经内科住院患者，入选标准均符合1995年全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准，并经头颅CT或MRI证实病灶存在。入选病例须具备以下条件：①首次患急性脑梗死，发病在48h以内；②必须是住院患者；③无明显的上消化道系统疾病的症状。
病例组和对照组的排除标准：①近两周患有感染性疾病；②伴发恶性肿瘤；③伴有自身免疫性疾病；④伴有严重的心、肝、肾脏疾病及血液系统疾病；⑤伴有消化系统疾病如胃炎、消化性溃疡等，因为胃炎、胃溃疡患者中Hp感染率很高，远远高于一般人群，所以如果将其入选，研究结果不能代表整体人群。
12研究方法
121主要的试剂、仪器及设备①13C尿素，剂量75mg，由德国瓦格那公司（Wagner Analysen Technik GmbH）生产。②酶联TNFα试剂盒选自Papidbio Lab Calabasas,Colifornia USA。③红外线能谱分析仪IRIS（Infra Red Isotope Analyser），由德国瓦格那公司（Wagner Analysen Technik GmbH）生产。
122检测方法①急性脑梗死患者入院后第二天，用13C尿素呼气实验方法检测Hp。对照组用同样的方法检测Hp。②病例组、对照组均留取血清05ml在-20℃保存，用酶联免疫吸附法定量检测TNFα，严格按试剂盒说明书的要求进行操作。
13统计学方法用Excel建立数据库，采用SPSS100统计软件包有关指标，数据以x±s表示，计数资料用χ2检验，计量资料用t检验，P<005认为有统计学意义。
2结果
21病例组与对照组Hp阳性率的比较（见表1）病例组65例，Hp阳性者21例，阳性率为323%；对照组50例，Hp阳性者7例，阳性率为140%。病例组的Hp阳性率明显高于对照组（χ2值为5142，001 22Hp阳性组与Hp阴性组血清中细胞因子含量变化的比较（标准曲线见图1） 2006年2月禹爱梅等：慢性幽门螺旋杆菌感染、血清TNFα变化与脑梗死相关研究第1期2006年2月河北北方学院学报（医学版）第1期图1Hp阳性组与Hp阴性组血清中细胞因子含量变化比较 表1病例组与对照组的Hp感染率比较我们将上述115例实验对象再按Hp感染情况重新分组，Hp阳性组血清中TNFα的平均值为2008±882pg/ml，Hp阴性组为1505±530pg/ml，t值为1998，P<005 ，有显著性差异。我们认为 Hp阳性组血清中TNFα的含量明显高于Hp阴性组（见表2）。表2Hp阴性组与Hp阳性组血清中TNFα变化的比较 3讨论 31Hp感染率的分析 从本文收集的资料可知，病例组与对照组的Hp感染率均低于国外报道。国外有些研究报告（主要集中在欧美国家）显示在普通人群中，Hp的感染率约为50%左右[5~7]。至于为什么我们的实验结果提示Hp感染率明显低于国外，分析其可能原因是：①我们选择的研究对象年龄段43~81岁，不能代表整体人群；②我们选择的研究对象均为本地区人，不能代表整体人群；③实验样本数量偏小；④在大多数实验研究中，采用血清学方法检测Hp抗体来诊断Hp感染，假阳性率高，不能代表现症感染。 3213C呼气实验检测Hp的优越性 13C是一种天然稳定的同位素，它以11%的比例天然存在，不具有放射性，不仅广泛存在于食物、空气及饮水当中，而且存在于人体的血液、脏器、乳汁中，对人体及环境均无任何危害。尿素是体内正常代谢产物，也不会有副作用[8]。由于Hp具有尿素酶，可将尿素分解为NH3和CO2，CO2在小肠上端吸收后进入血液循环并随呼气排出。由于口服的13C标记的尿素到达胃后呈均匀分布，只要在13C标记的尿素接触的部位存在Hp感染，就可灵敏地检测到。且受试者无痛苦、无创伤。根据国内及国外报道，该方法的灵敏度和特异性都在95%以上，几乎达100%。因此，13C尿素呼气实验适合所有年龄和类型的受检查者，并可在短期内多次重复检查。 33慢性Hp感染、血清中TNFα含量变化与脑梗死的关系 本项实验显示Hp阳性组血清TNFα的含量均明显高于Hp阴性组，P值均<005。Hp感染导致血清中上述细胞因子含量增高的可能机制是：慢性Hp感染影响机体免疫系统，分泌中性粒细胞和单核细胞趋化因子，与胃十二指肠炎症反应有关，这种趋化因子可使中性粒细胞和单核细胞分泌TNFα等[9,10]，后者导致血液中纤维蛋白原、C反应蛋白、中性粒细胞等浓度升高，损伤或加速损伤血管内皮，促进炎症反应，促进凝血，破坏血脑屏障，增加兴奋性氨基酸释放等[11~12]，从而参与脑梗死的发生。 1储全兵.幽门螺旋杆菌感染与脑卒中关系的临床研究[J].临床神经病学杂志,2004,17(4):296297 2王东风,许宁,周君同.老年人脑梗死和心肌梗死与幽门螺旋杆菌感染的关系[J].中华老年医学杂志,2001,20(1):53 3Markus H S,Mendall M A.Helicobacter pylori infection:A risk factor for ischemic cerebrovascular disease and carotid atheroma[J].J Neurology Neurosurgery and Psychiaatry,1998,64(1):104107 4王东风,王凡,康苏平,等.幽门螺旋杆菌与脑梗死关系的研究[J].中华神经科杂志,2000,33(5):271 5Armin J G,Florian B.Helicobacter pylori infection as an independent risk factor for cerebral ischemia of atherothrombotic origan[J].J Neur sciences,2001,186:15 6Rudi J,Toppe H,Marx N,et al.Risk of infection with Helicobacter pylori and hepatitis A virus in different groups of hospital workers[J].Am J,Gastroenterology,1997,92:258262 7刘军英,马采连.幽门螺旋杆菌的临床状况[J].实用医技杂志,1998,5(7):542541 8陈敏章，胡伏莲，周殿元，等主编.幽门螺旋杆菌感染的基础与临床[M].北京：技术出版社,1999.4849 9孙锋,王金春.幽门螺旋杆菌在脑缺血发病中的作用[J].中国误诊学杂志,2003,3(5):665666 10张维,赵志泉,刘平,等.具有cagA基因的幽门螺旋杆菌感染与宿主产生白介素8、肿瘤坏死因子α的关系研究[J].中华消化杂志,2000,20(6):411412 11Barone FC,Arvin B,White RF,et al.Tumor necrosis factoralpha:a mediator of focal ischemic brain injury[J].Stroke,1997, 28(6):12331244 12刘辉,陈俊抛.肿瘤坏死因子α与缺血性脑损伤[J].国外医学脑血管病分册,1998,6(5):263266
