胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病研究
【关键词】平阳霉素; 鱼肝油酸钠; 肝血管瘤
【ABSTRACT】Objective: To investigate the curative effect, safety and tolerance of patients with hepatic haemangioma to lipiodol emulaion in pingyangmycin and sodium morrhuate repectively. Methods: 20 cases with hepatic haemangioma were observed and 10 cases of them were treated with pingyangmycin lipiodol emulaion, and 10 of them were treated with sodium morrhuate. Results: The tumor sizes in PLE group were reduced about 70% in average, and the that of sodium morrhuate treating group were reduced about 72%. Conclusion: The curative effect of pingyangmycin was as much as that of sodium morrhuate, but clinical adverse reaction for pingyangmycin was lower, and could be easily accepted by the patients.
【KEY WORDS】Pingyangmycin; Sodium morrhuate; Hepatic haemangioma
平阳霉素（PYM）用于富血性肿瘤或肿瘤样病变，如血管瘤，角膜血管翳等的硬化治疗报道日渐增多。临床普遍认为其治疗机理是PYM使血管内皮细胞水肿、变性、增生，血管收缩，管壁增厚，而最终导致血管闭塞。鱼肝油酸钠在临床已广泛用于治疗各种血管瘤。我们的目的是比较平阳霉素碘油（PLE）与鱼肝油酸钠治疗肝血管瘤的疗效，安全性，患者的耐受程度。
1资料与方法
11根据患者来就诊的顺序，随机每组各选择10名肝血管瘤患者。平阳霉素组：男性6例，女性4例；年龄35~47岁，平均41岁。鱼肝油酸钠组：男性5例，女性5例；年龄33~54岁，平均42岁。各组均常规选择股动脉穿刺，插管，将导管前端置入肝总动脉用泛影葡安或欧乃派克造影，了解供血动脉后，再超选择将导管插至靶血管，栓塞前均肌注芬太尼01mg。
12平阳霉素用量为16~24mg，碘化油为法国产超液态碘化油（LP），用量按血管瘤直径1cm用1ml碘化油，将平阳霉素与碘化油制成乳剂（PLE），在电视监视下经导管缓慢注入，待PIE在血管内停止不前时，停止注射。
13鱼肝油酸钠用量：先经导管注入鱼肝油酸钠2~4ml，再将鱼肝油酸钠2ml与碘化油2ml混合后，同样在电视监视下经导管缓慢注入，待其在血管内停止不前时，停止注射，严禁反流。
2结果
21PLE栓塞组：患者术中诉肝区及剑下憋胀伴轻度疼痛，术后患者疼痛较轻，一般不需注射止疼药物，口服止疼药物即可，术后当天患者即有发热，最短3d，最长7d。大多数患者在375℃左右，仅个别患者达381℃。1个月拍片复查病灶内碘油沉积面积缩小30%左右，5个月复查CT、B超病灶缩小70%以上，定期复查1~5年，病变稳定，未见复发征象。
22鱼肝油酸钠组：患者术中诉肝区及剑下憋胀明显，疼痛较剧烈，个别患者术中需增加度冷丁止痛，术后当天患者大多数疼痛剧烈，每4~6h需注射度冷丁50~100mg。术后第2天疼痛，一般明显减轻，但肝区及剑下憋胀仍较明显，一般持续7~15d。患者一般在术后第2天出现发热症状，体温大多在37℃~38℃之间，持续2~5d。1个月拍片复查病灶内碘油沉积面积缩小50%左右，5个月复查CT、B超病变缩小72%以上，定期复查1~5年，病变稳定，未见复发征象。
3讨论
我们通过平阳霉素（PYM）组与鱼肝油酸钠组栓塞肝血管瘤的疗效观察，平阳霉素组在1个月时显效不如鱼肝油酸钠明显，但5个月后疗效基本相同，无明显差别。赵吉虹等对12只家兔耳后静脉左耳注射PYM05mg，右耳注射鱼肝油酸钠01ml，发现左耳14d耳后静脉管壁明显增厚，21d后管腔闭塞；右侧于7d管腔内血栓形成，14d完全闭塞。虽然最终都能引起血管闭塞，但它们各自所发生的组织学变化过程和形式存在差异，实现血管闭塞所需的时间也不一样。这些差异可能与药物作用机理有关。平阳霉素是一种与国外博来霉素A5作用相同的抗菌素抗癌药物，可与细胞二价铁及DNA结合，加速二价铁氧化成三价铁，产生游离基作用于DNA使其断裂，从而抑制细胞代谢，使血管内皮细胞水肿、变性、增生、发生无菌性炎症，血管收缩，管壁增厚，最终导致血管闭塞。鱼肝油酸钠是虎鱼肝油酸钠盐溶液，其主要作用机理是促进血液蛋白的凝固，促使血小板粘附于水肿的血管内膜形成血栓，终致血管闭塞。
鱼肝油酸钠作为硬化剂治疗血管瘤已有较长时间，疗效较为确切，但临床上术中及术后患者反应较重，患者痛苦大，不易接受，且用量过大或药物反流可引起组织坏死及异位栓塞等严重并发症。平阳霉素用于治疗血管瘤近几年才见报道，成功率较高，副反应少，主要是发生在治疗当天的全身发热，此乃平阳霉素注射后激发机体内热源释放所致，一般为低热，通过药物完全能够控制，多数为3~7d。平阳霉素致血管腔闭塞主要是血管壁增厚导致血管闭塞，所以相对鱼肝油酸钠致血栓形成而导致血管腔闭塞是一相对缓慢的过程，实验中两者完成这一过程的时间相差约一周，这与我们临床上观察到的平阳霉素起效慢是相吻合的，可能正因为此，所以用平阳霉素栓塞肝血管瘤术中术后患者反应较轻。鱼肝油酸钠在临床上已广泛用于治疗肝血管瘤，因为这一类血管瘤是一团畸形发育的血管团，具有明显的瘤腔或血窦，发育不如正常血管完善，血流缓慢，药物注射到瘤腔后局部浓度较高，能充分发挥其药理作用。平阳霉素虽然是近些年才用于肝血管瘤的治疗，但是同样具有良好的治疗效果，尤其是使用碘化油做为载体，利用病灶血管的虹吸作用，选择性沉积在病灶内，使其缓慢持久地作用于病变血管，造成病变血管壁增厚、回缩，最终导致血管闭塞。由于药物用量小，沉积局限，对正常肝组织不造成任何损伤。
综上所述，笔者认为平阳霉素与鱼肝油酸钠对肝血管瘤的治疗，疗效相当，虽然鱼肝油酸钠起效快，但是鱼肝油酸钠在肝血管瘤的栓塞治疗术中、术后反应较重，患者痛苦大，不易接受。平阳霉素对血管的硬化作用，虽然相对缓慢，但是在治疗术中、术后临床反应较轻，患者痛苦小，更容易接受。
1王文锦.平阳霉素作用机制和临床应用[J].肿瘤临床,1992,19（4）:223
2赵吉虹,赵怡芳,陈新明,等.平阳霉素与鱼肝油酸钠对血管硬化作用的比较研究[J].华西口腔医学杂志,1997,15（2）:97
3赵吉虹,赵怡芳,陈新明.四环素对血管硬化作用的实验研究[J].广东牙病防治,1995,3（1）:10
