经导管肝动脉化学栓塞术对原发性肝癌患者肝功能的影响

【摘要】  目的：　研究经导管肝动脉化学栓塞术（TACE）原发性肝癌前后肝功能的变化。方法：　对60例肝癌病人，于介入前后测肝功能进行分析。结果：　介入治疗引起肝功能损害加重,经统计学处理有显著性差异（P<0.01）。结论： 介入治疗引起肝功能损害加重，对患者的影响应引起重视，须加强预防及治疗。

【关键词】  肝功能 肝动脉化学栓塞术 原发性肝癌

  经导管肝动脉化学栓塞术（ＴＡＣＥ）是抑制肝癌细胞生长的主要方法，已广泛应用于大多数中晚期肝癌患者，而TACE后最常见的并发症是肝功能损害，因此，TACE对肝功能影响近年来越来越受到关注，深入了解TACE后引起肝功能损害的因素，对于提高疗效、改善生存质量具有重要意义［１?２］。本研究通过在TACE治疗原发性肝癌过程中监测患者肝功能的变化，为原发性肝癌的治疗提供依据。

    1  对象与方法

    1.1  病例选择 

    全部病例来自于2006年1月至2007年12月我院肿瘤科收治的60例原发性肝癌患者。诊断标准：（１）甲胎蛋白（AFP）>400μg·L-1 ，持续4周以上，并能排除妊娠、活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤及转移性肝癌者。（２）影像学检查有明确肝内实质性病变，能排除肝血管瘤和转移性肝癌，并具有下列条件之一：AFP≥200μg·L-１；典型的原发性影像学表现；明确的乙型肝炎标志阳性的肝硬化。（３）经肝穿刺取病理证实为肝癌者。入组标准：（１）由上述诊断标准确诊的原发性肝癌患者；（２）初治或复治2个月内未行化疗；（３）年龄大于或等于18岁的患者；（４）Karnofshy评分大于60分以上；（５）肝功能Ｃhild分级B级以上，肾功能指标正常；（６）预计生存期大于3个月以上。60 例病人其中男50 例，女10 例，年龄28～74 岁，平均年龄（58.38±10.56）岁；肿块类型均为单结节膨胀型，肿瘤直径4.5～12.5cm，平均7.4cm。按Child 分级标准，A 级为48 例，B 级为12 例。合并门静脉癌栓8例。

    1.2  方法  

    以穿刺点为中心采用Seldinger技术穿刺股动脉，穿刺成功后插入导丝及导管鞘，经股动脉插管到肝固有动脉，造影证实肝癌供血动脉后，再超选择插管至肝右或肝左动脉的肿瘤供血动脉内,然后注射碘油与化疗药物混悬剂。栓塞剂为碘化油与抗癌药混合成乳剂，碘化油用量视肿瘤直径及肿瘤供血情况而定，一般是1～2ml·cm-１，注射碘化油至瘤灶沉积浓密完整或血流变缓慢，直到出现血管铸型为止，所有病人在栓塞治疗前及治疗后1周抽取空腹血液检查肝功能的变化。

    1.3  统计学处理

    所有数据采用SPSS 统计软件进行分析，所得资料进行t检验。

    2  结    果

    介入治疗后1周复查肝功能，60例接受TACE治疗者术后肝功能指标较术前明显升高，见表１。表１  介入治疗对肝功能的影响

　　3  讨    论

    TACE原发性肝癌的疗效肯定，肝肿瘤的血供98%来自肝动脉，肝动脉栓塞后碘化油滞留于肿瘤血管，有效减少了癌组织的血供，与化疗药物协同作用使肿瘤失去主要血供而致肿瘤部分或全部坏死，但同时亦对正常肝组织有较大损害［3］。本研究中60例接受TACE治疗者术后肝功能指标较术前明显升高，介入治疗对患者的影响应引起重视，须加强预防及治疗。肝细胞性肝癌（HCC）常常伴有肝硬化，发生率高达70%～90%，基础肝功能往往较差。在Child?A级和B级肝硬化的HCC病人中，TACE后的肝功能损害加重可在4～6周内完全消失，如果是严重的肝功能储备受损(Child?C级)的病人可出现不可逆的肝功能恶化，甚至还会出现急性肝衰竭。Yamashits等观察TACE后肝实质形态学变化，发现多次的TACE可引起进行性肝脏萎缩。有研究通过观察TACE前后肝纤维化血清学指标的变化，发现TACE有导致或加重肝硬化程度的作用。多次TACE后，肿瘤本身虽可部分得到有效控制，而肝纤维化及肝硬化症状和体征也逐渐加重，其中部分患者死于逐渐加重的肝硬化及其并发症而非肿瘤本身［４］。

    TACE对正常肝组织有较大损害的原因有:（１）大剂量化疗药物对肝组织的直接损害。（２）碘化油末梢栓塞致肝细胞缺氧，缺氧的肝组织产生大量自由基物质，进一步加重肝细胞的损伤。TACE后易导致肝功能损害的影响因素还有门静脉闭塞、胆管闭塞(多次TACE后的)、肝动脉闭塞、肝功能储备受损、碘化油注射过量以及非选择性的栓塞等。其中TACE后引起肝功能恶化最常见、最主要的原因是门静脉闭塞，说明TACE后引起肝功能损害的原因主要是缺血而不是毒性作用［５］。对于Child?Pugh A级和B级肝硬化的HCC病人来说，只要其门静脉系统是开放的，TACE(包括非选择性栓塞)后的肝功能衰竭就不会发生；相反，如果有门静脉主干的闭塞，TACE后就极易出现肝   

    功能不可逆的恶化或急性肝衰竭。因此，对于有门静脉闭塞的病人来说，如要行TACE须格外仔细，并且要注意以下两点:(1)要减少碘化油与抗肿瘤药物的用量;(2)导管应尽可能地选择至肿瘤的供血动脉。

    肝功能对原发性肝癌患者介入治疗预后有很大影响，肝功能正常者预后好，为此我们对栓塞治疗前后的肝功能变化进行分析评价，以便为努力提高患者的长期生存率而采取有效的综合治疗措施。TACE是当前HCC非手术治疗中最主要的方法，具有较好的疗效、较低的毒副反应。对于重度肝功能损害以及Child?Pugh C级或伴门静脉闭塞的肝癌治疗，则要严格掌握适应证，充分了解患者全身情况、肝功能状况，肿瘤血供情况、类型、大小、数目、位置以及门静脉侵犯情况，术中尽量采用节段性栓塞化疗，同时注重术前术后的保肝综合治疗，这样才能减少TACE对肝功能的损害。

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［3］李天晓，樊青霞，王瑞林.恶性肿瘤介入治疗学［M］.郑州:河南医科大学出版社，2000：226?237.

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