急性心肌梗死患者IL?8和TNF?α的水平变化及意义
作者：李新军 季建中 李文慧 张雪雨 李春海 张秀丽
【摘要】 目的： 研究急性心肌梗死（AMI）患者血清白细胞介素?8（IL?8）及肿瘤坏死因子?α（TNF?α）的水平变化及意义。方法： 采用ELISA方法测定35例急性心肌梗死（AMI）患者，25例不稳定心绞痛（UA）患者及40例健康对照组（NC）血清IL?8及TNF?α水平变化。结果： AMI及UA组IL?8及TNF?α水平明显高于NC组（P<0.01)。结论： IL?8及TNF?α水平变化与AMI发病密切相关，在AMI的发生及过程中起重要作用。
【关键词】 急性心肌梗死；IL?8；TNF?α
急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）可以引起炎症反应的各个表现，常伴随组织坏死和炎性细胞浸润。研究证明多种炎性介质参与梗死的过程，其中包括补体激活、白细胞介素释放、中性粒细胞聚集、浸润，急性期反应蛋白形成等。IL?8是一种典型的炎症介质，在炎症反应中起直接的介导作用；TNF?α与炎性反应相关，有研究表明，不稳定心绞痛（unstable angina，UA）及AMI时外周血TNF?α水平升高。细胞因子失衡是影响AMI预后的重要因素，为探讨IL?8及TNF?α在AMI中的作用，本文应用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测AMI患者血清中IL?8及TNF?α水平，并与对照组进行比较，以探讨其在AMI发生发展中的作用。
1 资料与方法
1．1 一般资料
2002.6～2005.10月河北北方学院附属第二心内科收治的60例急性冠脉综合症患者，依据1979年冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）诊断标准[1]，分为急性心肌梗死组（AMI组）35例，不稳定型心绞痛组（UA组）25例。其中男性38例，女性22例；平均年龄（54.1±15.91）岁，所有患者除既往有冠心病外，均无其他疾病阳性史。AMI诊断基于典型胸痛持续半小时或以上，心电图相邻2个或2个以上导联ST段抬高0.2mV以上，肌酸激酶同工酶升高正常2倍以上。正常对照组：河北北方学院附属第二医院健康体检者40例，男性25例，女性15例；平均年龄（44.2±13.2）岁。
1．2 研究方法
受检者明确诊断后，抽取患者静脉血3mL，其中AMI患者在后1周和6周分别抽取静脉血3mL，分离血清，-20℃冻存集中检测。IL?8和TNF?α试剂盒由加拿大YYES BIOTECH公司提供，检测操作按试剂盒说明书，在BIO?TECH酶标仪上测吸光度（A450），作标准曲线，结果。
1．3 统计学处理
统计分析用SPSS10.0软件，IL?8和TNF?α水平符合正态分布，组间IL?8和TNF?α水平比较用方差分析，数据用（x±s）表示。
2 结果
2．1 AMI和UA患者与正常对照（NC）组IL?8及TNF?α水平比较。AMI组血清IL?8及TNF?α水平显著高于UA及NC组，差异有显著性（P<0.01)，见表1。表1 AMI、UA及NC组血清IL?8及TNF?α水平比较注：*与对照组比较 P<0.01;#与UA组比较 P<0.01
2．2 AMI和UA患者药物治疗前后IL?8和TNF?α水平动态变化 AMI患者经药物治疗1周后IL?8及TNF?α水平下降，与治疗前相比，IL?8及TNF?α水平差异具有显著性（P<0.01﹚。药物治疗6周后IL?8及TNF?α水平进一步下降，与药物治疗1周和治疗前相比差异具有显著性（P<0.01﹚（见表2）。UA组患者经药物治疗1周后IL?8及TNF?α水平下降，基本恢复正常，与治疗前相比差异有显著性（P<0.01﹚，药物治疗6周后IL?8及TNF?α水平与治疗1周无明显变化（见表3）。表2 AMI患者药物治疗前后IL?8和TNF?α水平比较（ 注：*与治疗前比较P<0.01;#与治疗1周后比较P<0.01表3 UA患者药物治疗前后IL?8和TNF?α水平比较 注：*与治疗前比较P<0.01
3 讨论
目前认为，冠状动脉内粥样硬化斑块破裂及在病变部位的血栓形成是导致急性冠脉综合症发生的主要原因，而斑块局部的炎性细胞浸润并释放一些具备生物活性的介质是导致斑块不稳定的重要因素之一，炎症细胞释放的各种细胞因子通过不同的致炎途径参与冠心病的病理过程[2]。
IL?8是由中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞产生的一种重要的趋化因子，不能被血清灭活，因而能在局部累积发挥持续作用[3]，它的生物活性与炎症关系密切，可以趋化并激活中性粒细胞，促进中性粒细胞的溶酶体酶活化和吞噬。AMI早期不同阶段IL?8产生的主要来源不同，急性缺血期主要由血管内皮细胞产生并发挥一定的趋化作用，但产生量较少。在缺血后期由于补体激活，引起炎症部位中性粒细胞浸润、脱颗粒，从而释放大量IL?8。有研究发现[4]，应用抗家兔IL?8的单克隆抗体静脉注射家兔心肌缺血再灌注模型，会明显减少缺血再灌注后心肌梗死的面积，提示IL?8与急性心肌梗死密切相关。本研究发现，AMI与UA组IL?8水平均高于NC组，提示IL?8水平变化与AMI和UA有关，AMI与UA患者在一周和6周后IL?8水平明显下降，与治疗前相比，差异有显著性，提示其水平变化与临床病情严重程度一致。
TNF?α是由激活的单核/巨噬细胞分泌的一种具有多种生物活性的炎症因子，是炎症反应过程中较为活跃、起关键作用的成分。高浓度TNF?α加速动脉粥样硬化的发生和。AMI发生后不久，TNF?α分泌达到高峰，大量的TNF?α进一步损害心肌组织，致使心肌炎症，心肌功能失调，收缩功能降低，且TNF?α浓度越高，心肌收缩功能越差[5]。TNF?α和脂多糖可诱导心肌细胞表达ICAM?I，使中性粒细胞粘附心肌细胞的数量增加，释放细胞毒性物质，损害心肌细胞。同时能增加血管内皮细胞通透性，促使胆固醇穿透血管内膜在血管壁内沉积形成斑块，并可抑制内皮细胞合成血栓调节素，导致血栓形成。本研究发现，AMI与UA组TNF?α水平均显著高于NC组。UA患者在治疗1周后TNF?α水平即恢复正常，与治疗6周后水平无显著性差异。AMI患者在治疗6周后TNF?α水平下降，提示TNF?α水平与AMI密切相关，且其浓度与临床病情严重程度一致。在治疗1周左右，AMI患者TNF?α水平显著下降，其原因是单核巨噬细胞产生和释放TNF?α减少。
目前对于IL?8及TNF?α在AMI及UA发病中的机制尚不清楚，有作者认为AMI是在冠状动脉粥样病变的基础上出现的心肌急剧缺血坏死，当患者处于应激状态中，血管紧张素及儿茶酚胺产生增多，激活全身单核、巨噬细胞，缺血坏死心肌周边可见大量中性粒细胞，单核/巨噬细胞聚集，浸润并产生大量TNF?α和IL?8释放入循环，从而参与冠心病的病理过程。总之，具有多种生物活性的细胞因子IL?8及TNF?α与AMI的发病及病情的严重程度存在一定的关系，此类细胞因子的检测将有助于进一步探讨其在AMI病变中的作用机制，为临床对AMI的诊断及治疗提供依据。对于IL?8及TNF?α在急性心肌梗死中的相互作用机制还有待于进一步研究。
2007年10月李新军等：急性心肌梗死患者IL?8和TNF?α的水平变化及意义第5期2007年10月河北北方学院学报（医学版）第5期
【】
1 刘肖林, 张清谭, 李连锦,等.白细胞介素?8在冠心病诊断中的应用价值/[J/].医学杂志,2002，12（22）：60?61
2 王小清， 谢景超.老年冠心病患者血浆白细胞介素?6和一氧化氮浓度的变化/[J/].中国现代医学杂志 2001，11（7）：51?52
3 余传霖，熊思东.分子免疫学/[M/].上海复旦大学出版社，2001.590?591
4 傅广,赵水平,阳旭军.心力衰竭患者肿瘤坏死因子?α和白细胞介素?6的变化及氯沙坦的影响/[J/].中国循环杂志，2001, 12（6）：249?251
5 胡波,叶少雄,陈忠诚,等.急性心肌梗死患者IL?8、IL?10和TNF?α的水平变化及意义/[J/].中国现代医学杂志，2006，16（7）：1052?1053
